秋水仙堿用于痛風(fēng)急性期的治療至今已有多年歷史,效果不錯(cuò),而且價(jià)格低廉,但因秋水仙堿治療劑量與中毒劑量十分接近,又存在一些不良反應(yīng),甚至發(fā)生過秋水仙堿中毒事件!
秋水仙堿投毒事件
熱門美劇《豪斯醫(yī)生》中,年輕人Brandon出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀,然后突然暈倒,入院后病情持續(xù)惡化,全身臟器功能衰竭,最后醫(yī)生查出Brandon服用了秋水仙堿,原來是藥劑師誤將其當(dāng)做感冒藥發(fā)給了病人......
秋水仙堿用于痛風(fēng)的治療
這么看這秋水仙堿是毒藥啊,為啥還能在痛風(fēng)急性期的治療中混的風(fēng)生水起?
原因是秋水仙堿對(duì)痛風(fēng)的痛確有奇效。
痛風(fēng)急性發(fā)作期,由于關(guān)節(jié)腔內(nèi)的尿酸鹽結(jié)晶有白細(xì)胞趨化作用,被吞噬后釋放出更多的炎性因子,引起關(guān)節(jié)軟骨溶解和軟組織損傷,最終導(dǎo)致痛風(fēng)的急性發(fā)病。
秋水仙堿可降低白細(xì)胞活動(dòng)及吞噬作用、減少乳酸形成,由此減少尿酸鹽結(jié)晶的沉積、減輕炎癥反應(yīng)而產(chǎn)生止痛作用。
秋水仙堿的潛在風(fēng)險(xiǎn)
另一方面,秋水仙堿存在一些不良反應(yīng)。
比如有的患者會(huì)出現(xiàn)腹痛、腹瀉等消化道癥狀,再加上臨床上對(duì)于急性期痛風(fēng)的治療有其他藥物選擇(例如非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素),這在一定程度上限制了該藥在臨床上的廣泛使用。
最令人卻步的是,秋水仙堿半數(shù)致死量比較低,作為臨床藥物使用的安全窗過窄,劑量稍大就會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用,甚至可能導(dǎo)致腎臟衰竭、骨髓抑制等致死性并發(fā)癥。
醫(yī)生對(duì)其愛恨交加
臨床醫(yī)生常根據(jù)病人產(chǎn)生了嘔吐、腹瀉等副作用癥狀即為使用最大劑量而停藥,難以拿捏止痛和產(chǎn)生副作用之間的尺度。
即便如此,秋水仙堿仍作為痛風(fēng)急性發(fā)作的首選用藥,主要原因是目前還沒有一個(gè)藥物能像秋水仙堿那樣能夠如此有效的控制痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的疼痛。
秋水仙堿應(yīng)用之中國指南
1.盡早使用
2016年中國痛風(fēng)診療指南強(qiáng)調(diào)了在24小時(shí)內(nèi)盡早使用消炎止痛藥物治療。
痛風(fēng)急性發(fā)作的特征之一即是在24小時(shí)之內(nèi)痛感達(dá)到頂峰,而國外多項(xiàng)研究提示盡早消炎止痛可有效改善疼痛,提高患者生活質(zhì)量。
2.小劑量使用
指南提出對(duì)于NSAIDs有禁忌的患者,可選擇低劑量秋水仙堿。
如果患者14天內(nèi)沒有使用負(fù)荷量的秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,可以選擇秋水仙堿治療;但如果患者14天內(nèi)使用過負(fù)荷量秋水仙堿,本次發(fā)作應(yīng)改用非甾體類抗炎藥或糖皮質(zhì)激素。(負(fù)荷量涉及到劑量,出于個(gè)體差異及用藥安全考慮,暫不作細(xì)述)
對(duì)于輕中度發(fā)作的痛風(fēng),特別是累及1個(gè)或幾個(gè)小關(guān)節(jié),或1-2個(gè)大關(guān)節(jié)的病例,推薦口服非甾體類抗炎藥、秋水仙堿或糖皮質(zhì)激素中的一種藥物治療;對(duì)重度、多關(guān)節(jié)受累或1-2個(gè)大關(guān)節(jié)受累的病例推薦聯(lián)合治療,方式如下:
①非甾體抗炎藥和秋水仙堿;②口服糖皮質(zhì)激素和秋水仙堿;③關(guān)節(jié)內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素和秋水仙堿相聯(lián)合。
3. 痛風(fēng)急性發(fā)作預(yù)防
在降尿酸治療的同時(shí)可以使用秋水仙堿(推薦低劑量使用)進(jìn)行痛風(fēng)急性發(fā)作的預(yù)防,治療時(shí)間至少為3-6個(gè)月。
總結(jié)陳詞
客觀的說,作為藥物,秋水仙堿的安全窗過窄,缺點(diǎn)十分突出。但至少在當(dāng)下,秋水仙堿憑借其顯著療效,并未被淘汰,依然是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的一線藥物。
參考文獻(xiàn):
[1]吳華香. 2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)治療指南解讀[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué), 2013(8).
[2]賈西, 張進(jìn)安. 痛風(fēng)治療新理念——EULAR2016痛風(fēng)診治指南的更新要點(diǎn)和解讀[J]. 上海醫(yī)藥, 2018(2):3-7.