近日，“人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究”的項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)召開。同時(shí)，這一臨床項(xiàng)目的招募信息也公之于眾，給國(guó)內(nèi)帕金森病人帶來(lái)了福音。

（患者招募：北京協(xié)和醫(yī)院?jiǎn)?dòng)干細(xì)胞治療臨床研究項(xiàng)目）

會(huì)上，專家指出：盡管目前有很多藥物和DBS等方法治療，但到目前為止尚無(wú)藥物或手術(shù)可以延緩帕金森的疾病進(jìn)展。細(xì)胞治療具有良好的應(yīng)用前景，在多種疾病的治療中應(yīng)用，但是缺乏細(xì)胞治療在帕金森中的臨床研究，希望這項(xiàng)研究的開展能夠論證安全性和有效性，進(jìn)一步推動(dòng)帕金森病的治療。

根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，很多臨床前和初步的臨床結(jié)果都顯示了干細(xì)胞能夠有效改善帕金森病癥。

在進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)前，干細(xì)胞治療帕金森的有效性已經(jīng)在動(dòng)物模型中得到證實(shí)。以下舉2個(gè)在小鼠模型中的研究結(jié)果。

2015年，BARBARA KALTSCHMIDT課題組報(bào)道，從成年人的鼻子中分離出的ITSCs細(xì)胞，能夠分化成有功能的成熟神經(jīng)元。紋狀體內(nèi)移植人神經(jīng)嵴源性干細(xì)胞成功分化出多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，有效改善帕金森小鼠的病癥。

2016年，ANTONIO  J. SALGADO課題組報(bào)道，顱內(nèi)注射人源間充質(zhì)干細(xì)胞的分泌組通過(guò)增加多巴胺能神經(jīng)元和神經(jīng)元末端，改善帕金森模型小鼠的行為表現(xiàn)。其中人源間充質(zhì)干細(xì)胞的分泌組含有重要的神經(jīng)調(diào)節(jié)分子，包括PEDF、VEGF等。

目前關(guān)于干細(xì)胞治療應(yīng)用于帕金森的臨床試驗(yàn)正在開展中，并且數(shù)量在逐漸增加。值得高興的是，已有的幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)都顯示出比較樂(lè)觀的治療效果。以下具體介紹2個(gè)臨床研究項(xiàng)目，共有15名病人接受了干細(xì)胞治療。

早在2010年，雜志Translational Research報(bào)道了一項(xiàng)使用自體骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森的臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)共入組了7名帕金森病人，年齡從22到62不等。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)定位手術(shù)直接移植到病人的側(cè)腦室下區(qū)，跟蹤隨訪期從10個(gè)月到36個(gè)月不等。病人對(duì)干細(xì)胞移植具有良好的耐受性，無(wú)嚴(yán)重副作用事件發(fā)生。病人的運(yùn)動(dòng)功能部分得到改善，而且病人顯著減少帕金森藥物的劑量。

2019年，雜志Cell Transplant報(bào)道了一項(xiàng)移植人神經(jīng)元前體細(xì)胞（human neural progenitor cells,NPC）治療帕金森病人的臨床試驗(yàn)。共8名帕金森病人入組，通過(guò)立體定位手術(shù)將NPC直接注入背殼核中，其中7名病人的隨訪期長(zhǎng)達(dá)4年。整個(gè)移植過(guò)程具有安全性，無(wú)免疫排斥反應(yīng)，無(wú)嚴(yán)重副作用事件。

干細(xì)胞移植1年后，7名病人顯示出不同程度的運(yùn)動(dòng)功能改善，5名病人對(duì)現(xiàn)有藥物治療具有更好的響應(yīng)。PET成像表明中腦多巴胺能神經(jīng)元活性增強(qiáng)。4年后，病情的改善有所降低，但比基線水平要好。

國(guó)內(nèi)對(duì)干細(xì)胞移植治療帕金森的研究也取得了可喜的成就。2018年和2019年均有臨床結(jié)果發(fā)表。以下介紹2項(xiàng)國(guó)內(nèi)開展的研究，共涉及61例病人。

2018年，中國(guó)使用神經(jīng)疾病雜志刊登了“神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森的效果觀察”一文。文章中介紹了河南駐馬店中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科對(duì)27例帕金森患者進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)治療。

治療后12個(gè)月，患者UPDRS量表中的行為和心理評(píng)分、日常生活質(zhì)量評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、并發(fā)癥評(píng)分均明顯低于治療前 (P<0.05) , 且治療后12個(gè)月UPDRS量表總評(píng)分也低于治療前 (P<0.05) 。27例患者平均隨訪12個(gè)月, 治療總有效率為81.48%。結(jié)論 神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)治療帕金森病療效確切, 可明顯改善患者UPDRS評(píng)分, 提升生活質(zhì)量。

2019年，河北醫(yī)學(xué)大學(xué)報(bào)道，他們對(duì)34例帕金森患者進(jìn)行應(yīng)用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 外周靜脈滴注移植治療。對(duì)納入患者進(jìn)行自身前后對(duì)照研究, 結(jié)果顯示hUC-MSCs 經(jīng)靜脈移植對(duì)帕金森 患者安全有效，可以改善帕金森患者運(yùn)動(dòng)功能及睡眠質(zhì)量。

與移植前相比較，移植后1個(gè)月、移植后3個(gè)月均有效，1個(gè)月到3個(gè)月期間基本處于穩(wěn)定狀態(tài)，療效可維持到第3個(gè)月。性別、病程對(duì)療效有影響，女性在自主神經(jīng)癥狀、認(rèn)知功能、日常生活能力方面的療效更明顯;病程≥5 年組 RBD 癥狀、RLS 癥狀療效更明顯。

雖然利用干細(xì)胞移植治療帕金森疾病目前還需要更多的臨床試驗(yàn)來(lái)證明其有效性，但臨床前及部分臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)給予我們非常積極的結(jié)果反饋。干細(xì)胞具有多能分化潛能及分泌多種因子的特性，或?qū)⒊蔀檠泳徤踔林斡两鹕韧诵行约膊〉男孪Ｍ?/p>

1. Müller J, Ossig C, Greiner JF, et al. Intrastriatal transplantation of adult human neural crest-derived stem cells improves functional outcome in parkinsonian rats. Stem Cells Transl Med. 2015;4(1):31–43.

2. Teixeira, F. G., Carvalho, M. M., Panchalingam, K. M., Rodrigues, A. J., Mendes‐Pinheiro, B. , Anjo, S. , Manadas, B. , Behie, L. A., Sousa, N. and Salgado, A. J. (2017), Impact of the Secretome of Human Mesenchymal Stem Cells on Brain Structure and Animal Behavior in a Rat Model of Parkinson's Disease. STEM CELLS Translational Medicine, 6: 634-646.

3. Madrazo I, Kopyov O, ávila-Rodríguez MA, et al. Transplantation of Human Neural Progenitor Cells (NPC) into Putamina of Parkinsonian Patients: A Case Series Study, Safety and Efficacy Four Years after Surgery. Cell Transplant. 2019;28(3):269–285.

4. 葉宏遠(yuǎn). 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床療效及其影響因素研究[D].華北理工大學(xué),2018.

5. 葉宏遠(yuǎn). 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)帕金森病患者睡眠質(zhì)量改善情況[A]. 中國(guó)睡眠研究會(huì)（Chinese Sleep Research Society）.中國(guó)睡眠研究會(huì)第十屆全國(guó)學(xué)術(shù)年會(huì)匯編[C].中國(guó)睡眠研究會(huì)（Chinese Sleep Research Society）:中國(guó)睡眠研究會(huì),2018:2.

6.康霞.神經(jīng)干細(xì)胞移植治療帕金森病的效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2018,21(11):1233-1237.