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乳腺上皮細(xì)胞存在雌激素受體（ER）和孕激素（PR），在乳腺癌中可以全部保留，也可以部分或全部缺失。通過免疫組化的檢測手段，可以檢測到ER、PR在癌細(xì)胞內(nèi)的存在情況。如果檢測結(jié)果顯示ER或PR為陽性，就稱為激素受體陽性乳腺癌。 癌細(xì)胞的生長發(fā)育受多種激素的調(diào)控，其中，雌激素在大多數(shù)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵的作用。雌激素就像腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)劑，可以明顯促進腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移。如果把雌激素這個搗蛋鬼控制在安全值以下，乳腺癌細(xì)胞就能得到一定的控制。 約七成的乳腺癌患者都屬于激素受體陽性乳腺癌，因此內(nèi)分泌藥物在乳腺癌治療中占著至關(guān)重要的位置。
軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院乳腺腫瘤科主任江澤飛說：激素受體陽性的晚期乳腺癌病人，只要轉(zhuǎn)移灶不迅速發(fā)展，不危及生命，應(yīng)該優(yōu)先選擇內(nèi)分泌治療。醫(yī)生會根據(jù)患者的個體情況，采取針對性的治療。
01 乳腺癌經(jīng)過治療后的復(fù)發(fā)率為30%～40%，即三成患者可能會復(fù)發(fā)，發(fā)展為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌。晚期乳腺癌是難以治愈的，治療的目的就是盡量延長患者的生存期，改善患者的生活質(zhì)量。內(nèi)分泌治療有獨特優(yōu)勢，副作用要小，生存期也更長，甚至長期生存。
02 內(nèi)分泌治療的方式比化療簡單地多，一般不需要經(jīng)常改變方案?；颊咧灰襻t(yī)囑按時服藥即可，方便于長期用藥。
03 化療帶來的惡心、嘔吐、脫發(fā)、白細(xì)胞降低等嚴(yán)重的毒性反應(yīng)常常令患者難以承受，甚至中途終止化療。內(nèi)分泌治療的副作用相較化療小很多，大大地改善患者的生活治療，有助于堅持治療進行下去。
01 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（雌激素競爭抑制劑） 代表藥物：三苯氧胺（他莫昔芬）、托瑞米芬（法樂通） 藥理：與乳腺癌細(xì)胞表面的激素受體結(jié)合，阻止體內(nèi)正常雌激素和孕激素與受體的結(jié)合。 副作用： 胃腸道反應(yīng)：食欲不振，惡心，嘔吐，腹瀉； 生殖系統(tǒng)：月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰搔癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌; 皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)； 眼睛：長時間大量使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁； 偶見肝功異常、血栓栓塞。 02 芳香化酶抑制劑： 代表藥物：來曲唑(弗隆)、阿那曲唑(瑞寧得)、依西美坦(阿諾新) 藥理：絕經(jīng)后的女性體內(nèi)雌激素主要由腎上腺產(chǎn)生的雄激素在外周經(jīng)芳香化轉(zhuǎn)化成雌酮、雌二醇。芳香化酶抑制劑通過抑制芳香化酶的活性，阻斷芳香化，進而轉(zhuǎn)化成雌激素，以此抑制乳癌細(xì)胞生長。適用于絕經(jīng)后患者。 副作用：潮熱、骨質(zhì)疏松、陰道干燥。 03 激素受體調(diào)節(jié)劑： 代表藥物：氟維司群 藥理：選擇性雌激素受體降解物，可通過誘導(dǎo)雌激素受體降解，阻斷雌激素受體功能。 副作用：胃腸道癥狀、潮熱、骨骼肌肉癥狀及不常見的血栓栓塞。 04 卵巢去勢藥物： 代表藥物：戈舍瑞林(諾雷得) 藥理：通過藥物抑制卵巢分泌雌激素的功能，替代以往的卵巢切除方式。 副作用：易汗，性欲下降，抑郁，陰道干燥，皮疹。
有些患者經(jīng)常搞不懂為什么其他病友服用他莫昔芬，而自己服用的是來曲唑。選擇內(nèi)分泌藥物的關(guān)鍵是絕經(jīng)與否。絕經(jīng)前女性體內(nèi)雌激素主要來源于卵巢，絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素來源于腎上腺素產(chǎn)生的雄激素經(jīng)芳香化酶轉(zhuǎn)化而成。 絕經(jīng)前女性輔助內(nèi)分泌治療一般有三種選擇：他莫昔芬、他莫昔芬聯(lián)合卵巢抑制劑、卵巢抑制劑聯(lián)合第三代芳香化酶抑制劑。 對于絕經(jīng)前女性來說，如果采用切除卵巢達到卵巢抑制的效果，其他疾病的發(fā)病風(fēng)險會增加，因此卵巢不能隨便切。不過現(xiàn)在可使用卵巢去勢藥（戈舍瑞林）也能達到同樣的卵巢抑制效果。卵巢去勢適合年齡在35~45歲、有腋窩淋巴轉(zhuǎn)移或者鎖骨下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。 絕經(jīng)后女性可以在他莫昔芬治療2～3年后再轉(zhuǎn)用芳香化酶抑制劑滿5年，或直接改用芳香化酶抑制劑滿5年；也可以在他莫昔芬用滿5年之后再繼續(xù)應(yīng)用5年芳香化酶抑制劑，還可以在芳香化酶抑制劑應(yīng)用2~3年后改用他莫昔芬用滿5年。不同種類的芳香化酶抑制劑都可選擇。 有些患者聽說服用他莫昔芬可能造成子宮內(nèi)膜癌而害怕服用藥物，也有些患者擔(dān)心內(nèi)膜過厚反復(fù)測量內(nèi)膜。 事實上，他莫昔芬引發(fā)子宮內(nèi)膜癌的概率非常小，相比他莫昔芬對腫瘤的抑制能力，仍然建議患者堅持服用他莫昔芬。 絕經(jīng)前女性患者服用他莫昔芬會出現(xiàn)藥物性內(nèi)膜增厚，這是藥物的正常反應(yīng)。子宮內(nèi)膜厚度在19mm（正常范圍4~10mm）以下都是可以接受的范圍，不必增增測量內(nèi)膜的次數(shù)，每年一次即可，更是不必要進行刮宮等醫(yī)療操作。 絕經(jīng)后后女性患者服用他莫昔芬需要定期測量內(nèi)膜，如果出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增購、陰道出血、卵巢囊腫等問題，需要立即就醫(yī)。 正常絕經(jīng)后女性隨著雌激素水平降低容易導(dǎo)致骨質(zhì)丟失，而乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療期間，存在許多導(dǎo)致骨質(zhì)丟失的危險因素，導(dǎo)致骨不良事件發(fā)生加劇，尤其是接受第三代方向化酶抑制劑治療的乳腺癌患者。 為了降低骨質(zhì)疏松、骨丟失，乳腺癌患者應(yīng)常規(guī)攝入鈣劑和維生素D，增加體育鍛煉，預(yù)防跌倒，減少煙草、咖啡因攝入，以預(yù)防或減緩骨質(zhì)疏松和骨的發(fā)生；并且應(yīng)定期接受骨密度檢測；出現(xiàn)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松的乳腺癌患者，可用雙膦酸鹽進行骨保護。 患者治療出現(xiàn)不依從的主要原因是藥物不良反應(yīng)，如潮熱、盜汗，對此建議針灸治療或調(diào)整生活方式。 如果癥狀嚴(yán)重，可采用藥物治療，給予選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，如文拉法辛，減輕潮熱癥狀；也可選擇植物類藥物，如黑升麻異丙醇萃取物，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)起到減輕絕經(jīng)期癥狀的作用。 激素受體陽性的患者面對懷孕的問題存在疑惑：如果堅持完成內(nèi)分泌治療，可能錯過最佳生育時間；內(nèi)分泌治療期間什么時候可以懷孕；停用內(nèi)分泌治療分娩后什么時候繼續(xù)內(nèi)分泌治療。 盡管目前存在相關(guān)研究，但是始終無法得出具體結(jié)論來解決相關(guān)問題。但基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)、國際指南及臨床經(jīng)驗，內(nèi)分泌治療的患者可以參考以下建議： （1） 非高風(fēng)險患者，規(guī)范治療及隨訪后未出現(xiàn)復(fù)發(fā)者，可根據(jù)個人意愿選擇生育；高風(fēng)險患者應(yīng)充分了解停藥受孕帶來的復(fù)發(fā)風(fēng)險再選擇生育。 （2）規(guī)范進行內(nèi)分泌治療2~3年后，如果沒有復(fù)發(fā)，在醫(yī)生的風(fēng)險評估下可以考慮生育。 （3）根據(jù)現(xiàn)有的臨床經(jīng)驗，對考慮生育的激素受體陽性患者可以在停止他莫昔芬3個月后開始妊娠；停藥2年內(nèi)完成妊娠、哺乳后重新開始內(nèi)分泌治療，并完成5~10年的內(nèi)分泌治療總療程。 ATLAS和aTTom研究共同證實，他莫昔芬治療10年的患者相比5年的患者，遠期獲益明顯。絕經(jīng)后的患者，5年他莫昔芬治療后再強化使用芳香化酶治療獲益比停用明顯。 如果停止內(nèi)分泌治療，雌激素會恢復(fù)與雌激素受體結(jié)合的能力，腫瘤細(xì)胞又可以得到雌激素的營養(yǎng)重新生長。但內(nèi)分泌治療有一定的副作用，部分患者可能出現(xiàn)影響生活治療的副作用而放棄治療。 內(nèi)分泌治療是一個長期的過程，堅持就是勝利，總體來說，內(nèi)分泌治療10年比5年好！ PS：最近微信改版后，好多覓友反映找不到乳腺癌互助圈啦，來來來，只要把乳腺癌互助圈設(shè)置為星標(biāo)，再也不怕看不到我們咯~ |
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