肺癌是靶向治療研究進展最快的領域，目前，已經被納入臨床指南的標準檢測靶點有EGFR、ALK、ROS1和NTRK，這些靶點是有確切的獲批藥物的。而有些在研的其他靶點也能為肺癌患者的生存期帶來獲益。

非小細胞肺癌常用靶向藥

2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了一些重磅具有臨床意義的新藥及研究結果。這些新出現的目標數據如此引人注目，相關的靶向藥很可能會獲得FDA的批準，Vicki來給大家一一盤點一下。

大約3％的肺癌患者中觀察到MET外顯子14突變，并且MET靶點目前在NCCN指南中被列為克唑替尼的潛在靶標。在2019年ASCO大會上，我們看到了另外兩個靶向藥超乎意料的研究結果。

首先，MET抑制劑capmatinib，每天口服兩次400mg劑量，用于初治和先前治療過的MET外顯子14突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

結果顯示，先前接受治療的患者（n = 69）78％的疾病控制率。在未接受過治療的患者中（n = 28），96％病情得以控制。先前治療和未治療患者的中位無進展生存期分別為4.8個月和11.1個月。

另外，MET酪氨酸激酶抑制劑tepotinib，MET外顯子14突變陽性晚期NSCLC 患者，每日口服500mg 。無論是通過組織切片（n = 57）或者血液（n = 58）檢測到MET外顯子14突變，治療結果沒有任何明顯的療效差異。無進展生存期分別是組織切片檢測組9.5個月，血漿檢測組為10.8個月。

這兩種藥物副作用很相似，以周圍水腫和惡心為主要癥狀，沒有更嚴重的。

在大約1％-2％的晚期NSCLC患者中觀察到RET融合，目前還沒有靶向藥獲批，但RET是另一種前景較好的生物標志物。藥物LOXO-292已經在這個RET突變的患者亞組中顯示出顯著的活性。

在2019 ASCO大會上，我們看到了RET抑制劑BLU-667在起始劑量下進行1/2階段試驗的結果，每日口服400毫克劑量，48例患者的疾病控制率為96％，其中許多患者的反應持續(xù)時間較長。

該試驗還證明BLU-667具有良好的活性，無論先前經鉑化療或免疫治療過，或者腦轉移的患者，都有良好的治療效果。

既往做過鉑類化療患者（n=35）的有效率為60%，疾病控制率高達為100%。

另外，重點是對于未接受過其他治療晚期癌癥患者，采用BLU-667初始治療，在7名患者中的5名患者中縮小了腫瘤，有效率為71％。

在可評估療效的腦轉移患者中，CT掃描或MRI上檢查發(fā)現9名中有7名患者縮小了腦腫瘤，緩解率為78%。2個腦轉案例展示中，1例患者腦病灶縮小了70%，另一例縮小了67%。

截止至數據公布時，還有82%患者仍在接受BLU-667治療，也就是說獲益還在繼續(xù)。

對于RET突變，迄今仍然沒有靶向藥獲批。而本次BLU-667所展現的亮眼數據，也支持這款新藥在明年第一季度遞交申請。但是，目前BLU-667已經獲得了美國FDA授予的突破性療法認定。我們共同期待它早日獲批造福大眾！

KRAS是肺癌中最常見的突變，存在于20％-25％的病例中，但是有關KRAS突變陽性的NSCLC 臨床試驗在十多年來一直沒有取得進展，幾乎所有KRAS相關的臨床試驗都已失敗告終。

2019年ASCO年會上，一個非常早期的研究報告將一種新藥帶進我們的視野。AMG 510是一種新型小分子抑制劑，靶向KRAS G12C突變，晚期NSCLC中有13％的KRAS G12C突變。

該藥物在一項多中心1期試驗中進行了研究，KRAS G12C突變陽性實體瘤的患者進行了逐漸增加劑量（這些患者100％至少接受過兩次治療前）的研究。按照不同AMG 510劑量遞增模式分別給予：180mg，360mg，720mg和960mg。

數據截止時，入組的35名患者中有29名可評估，其中10名非小細胞肺癌，18名結直腸癌，1名闌尾癌。26名患者仍在接受試驗，9名患者已停止治療，均歸因于病情進展。對抗KRAS G12C陽性晚期非小細胞肺癌患者的有效率達到50％，在10名可評估的NSCLC患者中，5名患者發(fā)生部分應答，疾病控制率更是高達為100%。

- 分享兩個治療成功的案例 -

一名61歲的女性，于2010年8月被診斷患有KRAS G12C陽性轉移性非小細胞肺癌。接受過化療、放療和nivolumab（納武單抗，Opdivo）。在2018年9月，開始用180mg的AMG 510治療。腫瘤減少了34％，截至數據截止時還在接受治療，已經治療27.4周。

另一例是59歲男性患者，2013年12月被診斷患有KRAS G12C陽性非小細胞肺癌。接受了化療、厄洛替尼（特羅凱）、納武單抗、達沙替尼和M3541。2018年12月開始用360 mg的AMG 510治療。在數據截止時繼續(xù)接受治療，腫瘤大小減少了67％，已經治療了14.3周。