主要信息：

1.結(jié)節(jié)病可影響全身任何器官系統(tǒng)，但胸部醫(yī)生最經(jīng)常參與疾病的評(píng)估和管理。

2.肺部受累占與結(jié)節(jié)病相關(guān)的發(fā)病率、死亡率和保健用途的大部分。

3.治療的選擇從無(wú)到細(xì)胞毒性藥物，取決于嚴(yán)重的癥狀和功能損害程度。長(zhǎng)期全身治療的藥物毒副作用是巨大的。

4.接受了常規(guī)治療的慢性進(jìn)展性結(jié)節(jié)病患者，以及那些有重大并發(fā)癥的患者，應(yīng)轉(zhuǎn)診至專(zhuān)家中心。

5.建立協(xié)作研究網(wǎng)絡(luò)是開(kāi)展新藥臨床試驗(yàn)、提高我們對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制和病因認(rèn)識(shí)的關(guān)鍵。

流行病學(xué)

北歐人和非洲裔美國(guó)人是患病率最大的兩個(gè)族群。根據(jù)瑞典國(guó)家病人登記冊(cè)的數(shù)據(jù)，Arkema等得出的總患病率為160/10萬(wàn)人，該研究中發(fā)病率最高分布在30-50歲的男性和50-60歲的女性中，這表明男性的平均診斷年齡和疾病負(fù)擔(dān)可能高于以前的認(rèn)識(shí)。在美國(guó)，每10萬(wàn)人中有141人患結(jié)節(jié)病，其中49.8人是白人。Gribbin等發(fā)現(xiàn)，在英國(guó)的家庭醫(yī)生登記的病例中，總體患病率為5/10萬(wàn)人，類(lèi)似于2012年在法國(guó)觀(guān)察到的結(jié)果（每年4.86/10萬(wàn)人）。日本報(bào)告的患病率為0.73/10萬(wàn)人。在美國(guó)和歐洲的結(jié)節(jié)病患者中，呼吸疾病占死亡人數(shù)的四分之三，而心臟病是日本結(jié)節(jié)病患者的主要死亡原因（高達(dá)85%）。Jamilloux等對(duì)2002年至2011年法國(guó)結(jié)節(jié)病患者進(jìn)行了多因素死亡分析，結(jié)節(jié)病患者的死亡率高于一般人群，其中慢性呼吸道疾?。?/span>20.3%）、心血管疾病（16.7%）和傳染性疾?。?/span>11.0%）是主要死因。

診斷方法

結(jié)節(jié)病的診斷往往是假定性的，如果臨床和放射學(xué)資料得到活檢標(biāo)本中非干酪樣肉芽腫的支持，并排除其他導(dǎo)致肉芽腫性炎癥的原因，則很可能確診。然而，這些診斷方法的相對(duì)重要性在很大程度上取決于臨床情況。專(zhuān)家們普遍認(rèn)為，在表現(xiàn)與疾病高度一致的患者（如L?fgren綜合征或Heerfordt綜合征）或無(wú)癥狀的雙側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)病的患者中，僅憑臨床資料就可以可靠地確診結(jié)節(jié)病，但必須進(jìn)行認(rèn)真的隨訪(fǎng)，以確定病程中對(duì)結(jié)節(jié)病的診斷。在其余的病例中，僅依賴(lài)臨床或放射學(xué)資料的風(fēng)險(xiǎn)是不可忽視的，診斷應(yīng)以組織學(xué)方式加以確認(rèn)。

疾病監(jiān)測(cè)與預(yù)后預(yù)測(cè)

肺結(jié)節(jié)病的監(jiān)測(cè)是一個(gè)需要多學(xué)科參與，對(duì)癥狀、肺功能和影像學(xué)的一系列變化進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估，盡管量化這些變化的最佳方法尚不明確。此外，如果單獨(dú)使用這三種指標(biāo)，由于幾種可能的混淆因素，其價(jià)值有限。例如，活動(dòng)性呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量下降可能是由于肺外疾病造成的，特別是當(dāng)影像學(xué)和肺功能沒(méi)有明顯改變時(shí)，而緩慢進(jìn)展的間質(zhì)性肺疾病可能沒(méi)有癥狀?lèi)夯貏e是在肺功能相對(duì)保存的患者。由于其敏感性，連續(xù)CT也可能增加不確定性，如果有確定的很少的變化，才與臨床有相關(guān)性。相反，CT可能有助于區(qū)別一般可逆（如結(jié)節(jié)）和不可逆（如囊腫、蜂窩、實(shí)質(zhì)變形）的異常，并且在顯示纖維化變化的發(fā)展方面比肺功能檢查更敏感。此外，當(dāng)（通常情況如此）肺功能趨勢(shì)和癥狀發(fā)生沖突時(shí)，高分辨率CT可能有助于判斷肺的形態(tài)和功能。Zappala和同事比較了73例結(jié)節(jié)病患者的系列肺功能檢查（即1s用力呼氣量[FEV1]，用力肺活量，DLCO）和胸部X線(xiàn)片的形態(tài)學(xué)變化。作者表明，肺功能的實(shí)質(zhì)性變化與一系列胸部高分辨率CT所定義的形態(tài)學(xué)變化的關(guān)系比X線(xiàn)片的程度更密切。此外，氣體傳遞系數(shù)的孤立變化在胸片和HRCT上疾病的程度變化不一致，這表明肺血管成分參與其中。

影像學(xué)，特別是胸部CT，在預(yù)測(cè)肺結(jié)節(jié)病患者的預(yù)后中起著關(guān)鍵作用。為了識(shí)別高?；颊撸?/span>Walsh和他的同事推導(dǎo)并驗(yàn)證了一個(gè)簡(jiǎn)單而有力的分期系統(tǒng)復(fù)合生理學(xué)指數(shù)（CPI），該系統(tǒng)集成了用力肺活量、DLCO和FEV1，以及兩個(gè)高分辨率的CT變量，一個(gè)顯示肺纖維化的程度，另一個(gè)顯示主肺動(dòng)脈的直徑。CPI是預(yù)測(cè)患者生存率的最有力指標(biāo)，其最佳閾值為40個(gè)單位，為患者提供了明確的預(yù)后判斷。在肺活量測(cè)定相對(duì)保存的患者（CPI<40）中，主肺動(dòng)脈直徑與升主動(dòng)脈直徑之比大于1，或CT上廣泛纖維化的存在顯著增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)。在Kirkil和同事進(jìn)行的一項(xiàng)研究中，年齡、纖維化程度和右心導(dǎo)管術(shù)評(píng)估的肺動(dòng)脈高壓是死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，而CPI則不是。

主要并發(fā)癥和終末期肺疾病

晚期肺部疾病發(fā)生在大約5%的結(jié)節(jié)病患者中，并且占相關(guān)的發(fā)病率和死亡率的大部分。晚期疾病的常見(jiàn)并發(fā)癥包括肺動(dòng)脈高壓和真菌瘤。

（一）肺動(dòng)脈高壓

肺動(dòng)脈高壓是一種越來(lái)越被認(rèn)識(shí)到的結(jié)節(jié)病并發(fā)癥，其患病率從5%到79%不等，這取決于所研究的人群。在慢性運(yùn)動(dòng)不耐受的患者中，高達(dá)50%的患者出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓。肺動(dòng)脈高壓通常使進(jìn)展期肺疾病復(fù)雜化，但也可發(fā)生在肺功能相對(duì)正常和肺實(shí)質(zhì)異常較小的情況下，使肺移植優(yōu)先于這些患者。的確，除了肺纖維化的程度和低氧血癥的嚴(yán)重程度，結(jié)節(jié)病發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的其他因素還包括：肺血管肉芽腫性炎癥、縱隔或肺門(mén)淋巴結(jié)的外在壓迫肺動(dòng)脈以及左心室功能障礙。男性、晚期影像學(xué)分期、動(dòng)脈血氧飽和度降低、限制性通氣不足和低DLCO與結(jié)節(jié)病患者的肺動(dòng)脈高壓有關(guān)。雖然超聲心動(dòng)圖對(duì)疑似肺動(dòng)脈高壓的患者是一個(gè)很好的篩選工具，但右心導(dǎo)管檢查對(duì)于確診和確定其嚴(yán)重程度是必要的。對(duì)于結(jié)節(jié)病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓的治療，目前還沒(méi)有推薦的建議，而研究人員使用特異性藥物治療結(jié)節(jié)病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓的結(jié)果也不一致。在一項(xiàng)包含74例結(jié)節(jié)病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓患者的安慰劑對(duì)照，隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，波生坦，內(nèi)皮素受體拮抗劑，顯著降低平均肺動(dòng)脈壓和肺血管阻力，但對(duì)6分鐘步行試驗(yàn)或生活質(zhì)量都沒(méi)有好處?？傊?，現(xiàn)有的證據(jù)表明，在選定的結(jié)節(jié)病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓患者中，特效藥可能對(duì)肺動(dòng)脈高壓有好處。然而，在得出任何結(jié)論之前，需要更可靠的數(shù)據(jù)，特別是將其用作連接肺移植的橋梁。

（二）慢性肺曲菌病

真菌菌球是真菌菌絲體團(tuán)，最常見(jiàn)的曲霉菌屬，定植于原有的肺空洞內(nèi)。晚期肺結(jié)節(jié)病患者的真菌病發(fā)病率尚不明確，但估計(jì)為3%–12%。在影像學(xué)上，真菌瘤通常是明顯的，表現(xiàn)為軟組織密度的腫塊，可在厚壁空洞內(nèi)移動(dòng)，好發(fā)于單側(cè)或雙側(cè)肺上野?？拷斩幢诘男啬け砻嬖龊袷蔷z瘤形成的早期征象，可在胸片或CT上看到。真菌瘤幾乎只在4期結(jié)節(jié)病患者中發(fā)現(xiàn)，而且它們的出現(xiàn)與預(yù)后差于無(wú)真菌瘤的患者?；颊咄ǔ](méi)有癥狀，但可能出現(xiàn)咯血，咯血量可以從很小也可以很大甚至威脅生命。鑒于菌絲瘤的安靜性質(zhì)，并非所有的病人都需要治療。然而，目前還沒(méi)有關(guān)于結(jié)節(jié)病相關(guān)菌絲瘤的治療指南。伊曲康唑、伏立康唑和卡泊芬凈聯(lián)合治療部分患者癥狀改善，甚至完全緩解。手術(shù)切除病灶有可能治愈，由于基礎(chǔ)肺部疾病的進(jìn)展階段，也與嚴(yán)重并發(fā)癥有關(guān)。在危及生命的出血情況下，支氣管動(dòng)脈栓塞是必要的。腔內(nèi)兩性霉素B也已成功應(yīng)用于重癥出血患者，雖然結(jié)果不一致。

（三）急性惡化

晚期肺結(jié)節(jié)病患者可能會(huì)經(jīng)歷嚴(yán)重的病情惡化，原因包括基礎(chǔ)結(jié)節(jié)病、感染、急性支氣管痙攣或肺外原因。在129例結(jié)節(jié)病和相關(guān)的肺纖維化患者隊(duì)列中，94例（73%）的患者報(bào)告前一年發(fā)生了兩次或更多次嚴(yán)重的惡化事件。值得注意的是，在CT上出現(xiàn)支氣管擴(kuò)張和使用抗腫瘤壞死因子（TNF）抗體治療增加了急性惡化事件的風(fēng)險(xiǎn)，而種族、年齡、性別、肺功能和吸煙史則沒(méi)有增加。結(jié)節(jié)病的急性加重可導(dǎo)致大量的肺部疾病，但需要使用抗生素或增加糖皮質(zhì)激素的劑量

（四）乏力

乏力在結(jié)節(jié)病患者中非常普遍，特別是在婦女中，它對(duì)她們的日常生活活動(dòng)能力和正常的社會(huì)交往能力產(chǎn)生重大影響。乏力的原因難以確定，可能與抑郁等因素有關(guān)。臨床嚴(yán)重乏力癥使多達(dá)一半的結(jié)節(jié)病病例復(fù)雜化，并且在所有其他疾病癥狀得到解決后可持續(xù)多年。Patel和同事制定并驗(yàn)證了King's結(jié)節(jié)病問(wèn)卷，一份簡(jiǎn)短、簡(jiǎn)單、易于使用的模塊式問(wèn)卷，結(jié)合皮膚和肺，評(píng)估一般健康狀況。根據(jù)專(zhuān)門(mén)為結(jié)節(jié)病患者編制的10項(xiàng)乏力評(píng)定量表評(píng)估，結(jié)節(jié)病調(diào)查表的一般健康狀況與乏力程度密切相關(guān)。相反，結(jié)節(jié)病問(wèn)卷和肺功能之間的相關(guān)性是溫和的，這表明健康狀態(tài)問(wèn)卷評(píng)估的是某一疾病的嚴(yán)重程度，而客觀(guān)測(cè)量可能無(wú)法捕捉到該疾病的嚴(yán)重程度。

個(gè)體化治療原則

結(jié)節(jié)病的表現(xiàn)具有巨大的變異性，其不可預(yù)知的自然病史，以及缺乏治療試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這些因素使得制定一個(gè)適用于所有患者的標(biāo)準(zhǔn)化管理算法變得非常困難。在決定對(duì)個(gè)別病人進(jìn)行治療（以及選擇治療藥物）時(shí)，應(yīng)考慮到若干因素，包括缺乏證實(shí)的結(jié)節(jié)病病原體，以及大多數(shù)肺病患者因無(wú)癥狀或有自限性或非進(jìn)行性疾病而不需要治療的事實(shí)。可見(jiàn)結(jié)節(jié)病的診斷不足以開(kāi)始治療就有所體現(xiàn)。

結(jié)節(jié)病的治療目的在于抑制和限制肉芽腫性炎癥，其理論基礎(chǔ)是持續(xù)的、不受控制的炎癥可能會(huì)發(fā)展成慢性纖維化性疾病和不可逆的器官損害。因此，盡管不能治愈這種疾病，皮質(zhì)類(lèi)固醇是治療的主要藥物。免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞毒性藥物通常用于對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇無(wú)效或不能耐受的患者，或長(zhǎng)期需要高劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇的患者。根據(jù)疾病主要是炎癥還是纖維化，治療的目標(biāo)從疾病的消退到穩(wěn)定和防止進(jìn)展。然而，炎癥性疾病和纖維化性疾病之間的區(qū)別很少是簡(jiǎn)單明了的；關(guān)于治療反應(yīng)的歷史研究主要基于胸片，其中肉芽腫性炎癥和明顯纖維化的相對(duì)比例很難確定，特別是在病變的2和3期。廣泛地說(shuō)，治療的主要指征是威脅生命和威脅器官的疾病以及不可接受的生活質(zhì)量受損。關(guān)于肺結(jié)節(jié)病，應(yīng)在下列情況下考慮：第一，惡化的呼吸癥狀，特別是呼吸困難；第二，嚴(yán)重的肺功能損害或?qū)嵸|(zhì)性的功能惡化（即：≥10%的強(qiáng)迫肺活量減少或≥DLCO從基線(xiàn)值減少15%；第三，主要的放射學(xué)進(jìn)展（例如，凹穴或蜂窩狀改變，或間質(zhì)異常的實(shí)質(zhì)性惡化）。然而，即使在這些病例中，治療建議主要是基于臨床實(shí)踐和專(zhuān)家意見(jiàn)，而不是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果。一旦進(jìn)入治療，通常會(huì)持續(xù)9–12個(gè)月，如果病情復(fù)發(fā)，則可延長(zhǎng)治療時(shí)間。這種表現(xiàn)方式可能為長(zhǎng)期治療的需要提供了有用的指導(dǎo)，包括結(jié)節(jié)性紅斑、1期結(jié)節(jié)病以及眼部受累。然而，在少數(shù)良性表現(xiàn)的患者中，結(jié)節(jié)病的病程可能不太理想，其中肉芽腫性炎癥進(jìn)展為引起纖維化和功能性損害?？偟膩?lái)說(shuō)，在所涉及的主要器官中，肺部疾病是長(zhǎng)期治療最常見(jiàn)的指征。

在沒(méi)有大量系統(tǒng)性疾病負(fù)擔(dān)的情況下，根據(jù)病人的生活質(zhì)量作出的治療決定具有高度的主觀(guān)性，應(yīng)根據(jù)個(gè)案情況作出。然而，對(duì)生活質(zhì)量受到不可接受的損害的治療，往往需要主要器官的參與。疲勞造成了重大的管理困難，這主要是由于其多方面的原因。在某些情況下，使用低劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇或神經(jīng)刺激劑可能是有益的。

二線(xiàn)藥物通常是那些經(jīng)歷進(jìn)展性疾病應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇治療或不能耐受皮質(zhì)類(lèi)固醇的患者需要。在對(duì)154例新診斷的結(jié)節(jié)病患者的回顧性隊(duì)列研究中，接受皮質(zhì)類(lèi)固醇治療的患者比沒(méi)有接受治療的患者有更多的毒性反應(yīng)（n=49）。具體來(lái)說(shuō)，在根據(jù)年齡、性別、種族和預(yù)先存在的情況進(jìn)行調(diào)整后，對(duì)曾經(jīng)使用類(lèi)固醇的患者的危險(xiǎn)比僅為2.37，激素副作用以形成包括糖尿病、高血壓、體重增加、高脂血癥、骨密度減低和眼部并發(fā)癥為研究終點(diǎn)。糖皮質(zhì)激素的毒性作用與累積劑量和治療時(shí)間有關(guān)。最常見(jiàn)的替代策略包括抗代謝藥物和細(xì)胞毒性藥物（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、來(lái)氟米特和霉酚酸酯）和，在難治性疾病中，單克隆抗TNFα抗體英夫利昔單克隆抗體作為抗代謝物和細(xì)胞毒性藥物，主要作為糖皮質(zhì)激素的保留劑，并與小劑量皮質(zhì)類(lèi)固醇聯(lián)合使用，盡管在某些病例中，單克隆抗體的使用可能有其額外的價(jià)值，而不是其皮質(zhì)類(lèi)固醇的作用。

在對(duì)200例結(jié)節(jié)病患者進(jìn)行的2年回顧性隊(duì)列研究中，Vorselaars和同事發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤和硫唑嘌呤對(duì)肺功能具有相似的激素保留效應(yīng)和療效，而硫唑嘌呤組的感染率則顯著增高。然而，甲氨蝶呤的肝毒性和肺毒性也是一個(gè)潛在的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)予以充分監(jiān)測(cè)。贊成使用霉酚酸酯的證據(jù)僅限于回顧性病例系列。在一項(xiàng)這樣的研究中，37名患者中要么沒(méi)有對(duì)先前二線(xiàn)療法的副作用做出反應(yīng)，要么是霉酚酸酯的加入使得強(qiáng)的松劑量減少，但并沒(méi)有改善肺功能。

盡管使用糖皮質(zhì)激素和至少一種二線(xiàn)免疫抑制劑，特別是在威脅器官或危及生命的疾病的情況下，腫瘤壞死因子α拮抗劑通常還是用于治療持久性疾病的患者。在138名慢性肺結(jié)節(jié)病患者的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究中，英夫利昔單抗與安慰劑組預(yù)測(cè)的從基線(xiàn)到第24周的強(qiáng)迫肺活量的百分比相比，與沒(méi)有變化的患者相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與治療效果無(wú)關(guān)，而在接受檢查的主觀(guān)癥狀評(píng)分或6分鐘步行測(cè)試中，沒(méi)有觀(guān)察到治療效果。一些證據(jù)表明，對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇有抗藥性的活動(dòng)性肺部疾病患者可以從英夫利昔單抗中獲得更大的益處。在一項(xiàng)前瞻性開(kāi)放試驗(yàn)中，56例持續(xù)性活動(dòng)性肺結(jié)節(jié)病患者通過(guò)在正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描中攝取1⁸F-FDG來(lái)評(píng)估盡管有常規(guī)治療，還是接受了8次英夫利昔單(5毫克/千克)的輸注。英夫利昔單抗治療導(dǎo)致從基線(xiàn)到第26周強(qiáng)迫肺活量的預(yù)測(cè)百分比平均提高6.6%。值得注意的是，在開(kāi)始治療時(shí)，最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值與英夫利昔單抗治療后肺功能的改善密切相關(guān)，這表明1⁸F-FDG-PET可以通過(guò)識(shí)別更容易對(duì)抗TNFα治療反應(yīng)的患者而在治療性肺結(jié)節(jié)病的決策中發(fā)揮重要作用。

肺結(jié)節(jié)病治療療效的最佳評(píng)估工具和時(shí)機(jī)尚未確定。然而，根據(jù)專(zhuān)家意見(jiàn)，評(píng)估對(duì)治療的反應(yīng)是一個(gè)多學(xué)科的活動(dòng)，需要綜合癥狀、體格檢查、影像學(xué)和肺功能檢查。因此，對(duì)治療的有利反應(yīng)通常是指癥狀的改善、放射免疫測(cè)定的減少或清除以及生理上的改善（例如，強(qiáng)迫肺活量增加≥10%或DLCO≥15%從基線(xiàn)值上升）。然而，由于大部分患者會(huì)自然緩解，明顯的治療效果可能只是反映了疾病的自然進(jìn)程。

各種血清生物標(biāo)記物已經(jīng)在結(jié)節(jié)病患者中進(jìn)行了檢測(cè)，但還沒(méi)有一個(gè)能可靠地預(yù)測(cè)治療反應(yīng)。血清可溶性白細(xì)胞介素2受體可能在評(píng)估疾病活動(dòng)和預(yù)測(cè)預(yù)后方面發(fā)揮作用。一些研究結(jié)果表明，皮質(zhì)類(lèi)固醇治療的反應(yīng)與血清可溶性白細(xì)胞介素2受體的濃度降低之間存在相關(guān)性，但證據(jù)不一致。TNFα通過(guò)調(diào)節(jié)肉芽腫的形成和持續(xù)存在在結(jié)節(jié)病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。肺泡巨噬細(xì)胞釋放的TNFα在結(jié)節(jié)病患者中有進(jìn)展性或抗皮質(zhì)類(lèi)固醇疾病，比在穩(wěn)定期和健康組高。結(jié)節(jié)病患者與野生型TNFα–308純合與沒(méi)有突變等位基因的患者相比，G等位基因?qū)?/span>TNF抑制劑英夫利昔單和阿達(dá)木單抗的反應(yīng)要高三倍，這表明TNFα多態(tài)性可能有助于結(jié)節(jié)病患者抗TNF的治療。

肺移植可能是對(duì)某些晚期疾病患者的一種治療選擇，盡管最佳的轉(zhuǎn)診時(shí)機(jī)仍不確定。結(jié)節(jié)病占所有肺移植適應(yīng)證的2.5%，其長(zhǎng)期結(jié)果與其他適應(yīng)證的結(jié)果相當(dāng)，條件是必須及時(shí)評(píng)估病人是否適合列入等候名單，并認(rèn)真考慮結(jié)節(jié)病移植的具體風(fēng)險(xiǎn)。同樣，肺移植后急性和慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生率在有結(jié)節(jié)病和無(wú)結(jié)節(jié)病的患者中也是相似的。不過(guò)，值得注意的是，非裔美國(guó)人是結(jié)節(jié)病患者和由于其他肺病而接受肺移植術(shù)的患者的短期死亡率增加的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。菌絲球并不是移植的絕對(duì)禁忌癥，但是在這種情況下，雙側(cè)手術(shù)和積極的移植前抗真菌預(yù)防似乎是合適的，結(jié)節(jié)病可能在移植物中復(fù)發(fā)，但疾病復(fù)發(fā)通常是無(wú)癥狀的，臨床上沒(méi)有相關(guān)性。

結(jié)節(jié)病研究中尚未解決的問(wèn)題和未來(lái)方向

1.了解疾病的臨床、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)的程度

（1）開(kāi)發(fā)和實(shí)施更多專(zhuān)門(mén)的病人登記冊(cè)

（2）分析現(xiàn)有數(shù)據(jù)來(lái)源（即保健系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)）

2.延誤診斷

制定標(biāo)準(zhǔn)化的診斷標(biāo)準(zhǔn)

3.預(yù)測(cè)疾病行為

前瞻性地收集臨床、功能和影像學(xué)數(shù)據(jù)，以及嚴(yán)格表型患者的生物信息

4.定義護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)

制定標(biāo)準(zhǔn)化的循證準(zhǔn)則

5.最佳照料

（1）促進(jìn)對(duì)病人和提供者的教育

（2）改善專(zhuān)家和初級(jí)保健提供者之間的溝通

6.解決生活質(zhì)量損害量化結(jié)果缺乏的問(wèn)題

建立有效的以病人為中心的成果衡量標(biāo)準(zhǔn)

7.改善預(yù)后

發(fā)展包括相關(guān)專(zhuān)業(yè)在內(nèi)的整體和協(xié)調(diào)的多學(xué)科方法

8.監(jiān)測(cè)疾病的頻率和類(lèi)型

建立以證據(jù)為基礎(chǔ)的照料辦法

9.解決缺乏有效治療方案的問(wèn)題

進(jìn)行更多隨機(jī)、可控、多中心的國(guó)際臨床試驗(yàn)

10.確定新的治療目標(biāo)

發(fā)展和實(shí)施多中心基礎(chǔ)研究和翻譯