|
在人類與癌癥抗?fàn)幍臍v史長河中，CAR-T細(xì)胞療法絕對獨占鰲頭，作為免疫療法新貴，其對血液腫瘤的治療，可謂徹底地改變了癌癥治療格局。近日，來自麻省理工學(xué)院（MIT）的科學(xué)家們再創(chuàng)佳作，他們開發(fā)出的一種新型“抗癌疫苗”，能夠極大提高CAR-T療法的療效，讓其能對實體腫瘤進(jìn)行有效攻擊，最終可清除60%的小鼠體內(nèi)的實體瘤，此外，還能刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生記憶T細(xì)胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)。鎧甲上身，CAR-T療法化身成全能戰(zhàn)神，再癌癥大軍中所向披靡！  腫瘤治療是一塊難啃的硬骨頭，人們總是費勁腦汁想要攻破。當(dāng)腫瘤免疫療法突破那道防線出現(xiàn)在人們眼前的時候，一切都變成了“有可能”。 CAR-T療法是作為一種新興細(xì)胞免疫療法可謂是家喻戶曉，這種療法從患者體內(nèi)分離出免疫T細(xì)胞，并在體外對這些細(xì)胞進(jìn)行基因改造，給它們裝上識別癌細(xì)胞表面抗原的“嵌合抗原受體”（CAR）。隨后，這些改造之后的細(xì)胞在實驗室中經(jīng)過大量擴增，再被輸注回患者體內(nèi)。在那里，它們就像是一支裝備了最新武器，訓(xùn)練有素的軍隊，對癌細(xì)胞展開無情的攻擊。  然而，CAR T細(xì)胞具有重要的局限性。一是它們的靶抗原必須位于癌細(xì)胞的表面，可以讓T細(xì)胞的基因工程受體 - 嵌合抗原受體（CAR）-可以與之結(jié)合。其之所以在血液瘤中療效顯著，是因為血液瘤的腫瘤細(xì)胞有著祖?zhèn)鞯陌悬c——CD19（只存于腫瘤細(xì)胞中而不存在于正常細(xì)胞），我們可以輕易的依靠這個靶點帶領(lǐng)CAR-T細(xì)胞找到癌細(xì)胞，消滅癌癥。 二是,CAR T細(xì)胞可以在身體中釋放出可以殺死許多細(xì)胞的強大免疫反應(yīng)。因此，CAR T細(xì)胞療法會特別關(guān)注對健康組織損傷的風(fēng)險。 但是實體瘤中并沒有這么明顯的只存在于癌細(xì)胞中而不存在于正常細(xì)胞中的靶點。因此，這給CAR-T治療實體瘤帶來了非常大的困難。 研究人員把以上的局限性歸結(jié)于腫瘤環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)，他們認(rèn)為免疫T細(xì)胞一旦進(jìn)入這個環(huán)境，就會產(chǎn)生免疫抑制，無法攻擊腫瘤?；诖耍槍鉀QT細(xì)胞免疫抑制狀態(tài)的腫瘤疫苗得以問世。 Darrell J. Irvine教授等人計劃在淋巴結(jié)區(qū)域提前激活T細(xì)胞以對抗腫瘤周圍環(huán)境的免疫抑制，疫苗的一端是能夠激活CAR-T細(xì)胞的抗原，另一端則是一條由脂類分子組成的長長的“尾巴”。在脂質(zhì)尾的幫助下，這種疫苗能夠與血液中的白蛋白（albumin）結(jié)合，使疫苗能夠直接搭便車到淋巴結(jié)。  該疫苗的設(shè)計思路 疫苗設(shè)計出來了，接下來便要在動物實驗中實踐來檢測成果。為了加以對照。研究人員們實驗最初只給小鼠注射了5萬個CAR-T細(xì)胞，而沒有輔以疫苗。如預(yù)期一樣，小鼠的血液里幾乎檢測不到這些細(xì)胞的存在。 隨后，研究人員們給小鼠分別在第2天及一周后接連注射了2次抗癌疫苗。意料之中，在疫苗小鼠里，CAR-T細(xì)胞出現(xiàn)了快速激活與擴增！而2周后，小鼠體內(nèi)的所有T細(xì)胞中，CAR-T細(xì)胞竟占到了65%之多！這簡直是意外的驚喜。 接下來，研究人員在不同類型腫瘤的小鼠模型中進(jìn)行了實驗，最終在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、乳腺癌、以及黑色素瘤中觀察到了預(yù)期的效果。據(jù)分析，抗癌疫苗與CAR-T療法的組合，能在60%的小鼠中清除腫瘤?？焖贁U增的大量CAR-T細(xì)胞就好像一支浩浩蕩蕩的抗癌大軍，在許多小鼠體內(nèi)將腫瘤“清除得干干凈凈”（complete elimination）。 疫苗的作用不僅在于它的免疫力，也在于它的有效時間，在治療的2個多月后，研究人員們重新將相同的癌細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi)，觀察小鼠是否會對此作出反應(yīng)。喜出望外的是，這些癌細(xì)胞很快被免疫系統(tǒng)清除，這似乎表明，這些小鼠對同樣的癌細(xì)胞已經(jīng)有了抵抗力。即便有如此成果，Darrell J. Irvine教授也并不滿足，又過了50天，研究人員們再次給這些小鼠注射了另一批癌細(xì)胞。這些癌細(xì)胞與最初的癌細(xì)胞非常接近，但有著微妙的不同，且沒有CAR-T療法所設(shè)計靶向的抗原。小鼠一如既往，十分給力，依舊把新型癌細(xì)胞消滅得干干凈凈。 雖然大部分研究是在老鼠身上完成的，但研究人員表明，被CAR抗原包裹的人類細(xì)胞也會刺激人的CAR-T細(xì)胞，這表明同樣的方法也可以在人類患者身上起作用。這項技術(shù)已經(jīng)被授權(quán)給Elicio Therapeutics公司，該公司正在尋求用已經(jīng)在開發(fā)的CAR-T細(xì)胞療法來測試這項技術(shù)。讓我們拭目以待！ 參考文獻(xiàn)： Leyuan Ma et al. Enhanced CAR–T cell activity against solid tumors by vaccine boosting through the chimeric receptor |
|
|
