基于德瓦魯單抗聯(lián)合標準化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的III期臨床研究結果，FDA授予了德瓦魯單抗孤兒藥資格認定！在一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的CASPIAN研究中，德瓦魯單抗聯(lián)合標準化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）顯著提高患者總生存期，達到了試驗的主要終點，安全性結果與既往研究一致。這款癌癥免疫療法，有望繼羅氏Tecentriq之后，成為第二款獲批一線治療SCLC的PD-L1抑制劑，拓寬了患者的治療選擇，給患者帶來了新的希望。

CASPIAN是一項國際、多中心、開放標簽的III期臨床研究，988例初治廣泛期SCLC患者按1：1：1比例隨機分配接受德瓦魯單抗+依托泊苷+順鉑/卡鉑，或德瓦魯單抗+CTLA-4抑制劑tremelimumab+化療，或單獨化療。在兩個試驗組中，患者接受≤4個周期的化療，對照組允許≤6個周期的化療和預防性顱內照射。

該研究的主要終點是OS，次要終點包括無進展生存（PFS）、總緩解率、6個月和12個月PFS率、18個月OS率、生活質量、藥代動力學、藥效學和安全性。篩選時的特征作為基線，隨機化后第6周±1周、第12周±1周，隨后每8周±1周進行一次隨訪，直至疾病進展。CASPIAN達到了試驗的主要終點，具體研究結果將在隨后舉行的醫(yī)學會議上公布。

德瓦魯單抗目前已獲得FDA批準用于——1.尿路上皮癌：含鉑化療治療期間、治療后、新輔助或輔助治療12個月內疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者；2.非小細胞肺癌(NSCLC)：不可手術切除的III期NSCLC放化療后未進展的患者。

德瓦魯單抗小細胞肺癌在全球有七項臨床研究正在招募狀態(tài)。

德瓦魯單抗小細胞肺癌在國內僅有一項臨床研究在進行中（招募完成）——德瓦魯單抗與以鉑類的化療聯(lián)合治療廣泛期小細胞肺癌患者的三期臨床研究（CTR20180090）。

已有三款PD-1/PD-L1抑制劑獲批用于小細胞肺癌的治療，分別是納武利尤單抗（三線）、帕博利珠單抗（三線）和阿塔珠單抗（一線）。其中，NCCN指南一類優(yōu)先推薦阿塔珠單抗一線治療廣泛期小細胞肺癌。此前，廣泛期小細胞肺癌常用的標準治療方案是鉑類+依托泊苷，而PD-L1 的加入改寫了小細胞肺癌20多年的一線方案；NCCN指南二類推薦納武利尤單抗和帕博利珠單抗用于小細胞肺癌后線治療。

納武利尤單抗是歷史第一個獲得FDA批準的小細胞肺癌治療方法，用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進展的SCLC患者。也是近20年小細胞肺癌首次批準的新藥。這一獲批基于Checkmate032研究，109例患者接受納武利尤單抗單藥作為三線及以上治療，ORR為12%（不考慮PD-L1的表達），中位DOR為17.9個月，中位PFS為1.4個月，6個月PFS為17.2%，中位OS為5.6個月。

帕博利珠單抗獲得FDA批準用于治療已接受過鉑基化療和至少一種其它前期療法晚期SCLC患者。獲批基于KEYNOTE-158的2期臨床試驗（n=64）和KEYNOTE-28的1b期臨床試驗（n=19）中的表現。兩項試驗合并結果ORR為19.3%，2例（2%）完全緩解，14例（17%）部分緩解，15例（18%）病情穩(wěn)定，其中9名（61%）患者的預估DOR>=18個月。

阿塔珠單抗與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合治療獲FDA批準用于廣泛期小細胞肺癌患者的一線治療，是第一個也是唯一一個被批準用于初期治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的癌癥免疫療法。這是FDA 20多年來首次批準的ES-SCLC患者的初始治療方案。該獲批基于IMpower133研究，評估了Tecentriq聯(lián)合化療（卡鉑和依托泊苷）與單純化療（卡鉑和依托泊苷）方案對未接受化療的成人ES-SCLC的療效和安全性。在中位隨訪13.9個月后，研究人員發(fā)現，相比標準化療方案，聯(lián)合組降低了30%的死亡風險?？偵嫫冢∣S）聯(lián)合治療組為12.3個月，標準化療組為10.3個月。無進展生存期（PFS）聯(lián)合治療組為5.2個月，標準化療組為4.3個月。

孤兒藥稱號是美國FDA用于授予小眾人群的研發(fā)藥物稱號，用于加速這類少數人群藥物的研究，其定義為治療美國年發(fā)病人數少于20萬人的藥物或療法。比如胰腺癌，小細胞肺癌，腦膠質瘤等。孤兒藥資格一旦被認定，將會獲得FDA額外開發(fā)激勵，包括稅費減免，處方藥使用者費用免除，特別是藥物上市后7年的市場獨占權。即7年內FDA不會再批準同一類型藥物且針對同一適應癥的藥物上市，這是對藥物的臨床價值的充分肯定。

小細胞肺癌占全部肺癌患者的10%~15%左右，是比非小細胞肺癌侵襲性更強、更難治的一種肺癌，其中2/3確診時已為廣泛期，這時癌癥已經在肺部擴散，或者轉移到身體的其它部位。盡管鉑類化療一線治療應答良好，但仍進展迅速，預后特別差，5年生存率僅為6%。

長期以來，化療是小細胞肺癌(SCLC)一線和二線治療最常用的標準治療方法。目前免疫治療在SCLC的治療中取得極大的進展，納武利尤單抗、帕博利珠單抗和阿塔珠單抗已獲得FDA批準用小細胞肺癌的治療，德瓦魯單抗也獲批在望。在其他治療方案中，lurbinectedin以其顯著客觀反應率被評為孤兒藥。此外，在安羅替尼 (ALTER 1202)的II期研究中，無進展生存期(PFS)有所增加。這些研究為小細胞肺癌患者的治療提供了更方案。然而仍需要更多的創(chuàng)新性臨床研究，才能有效地探索越來越多的用于SCLC的新藥物及其新組合的選擇。