靶向調(diào)控線粒體代謝是治療腫瘤的潛在手段。代謝重編程可以提高腫瘤代謝抑制劑在腫瘤治療中的作用，尤其是治療手段有限的惡性腫瘤如三陰性乳腺癌。BACH1，一種轉(zhuǎn)錄因子，在三陰乳腺癌患者腫瘤組織中顯著高表達(dá)，可調(diào)控線粒體代謝。BACH1可在三羧酸循環(huán)中降低葡萄糖利用率，負(fù)調(diào)控電子傳遞鏈相關(guān)基因(ETC)的轉(zhuǎn)錄。抑制BACH1可使得三陰乳腺癌細(xì)胞對ETC抑制劑如二甲雙胍敏感，抑制BACH1可抑制三陰乳腺癌細(xì)胞系以及腫瘤患者來源的乳腺癌細(xì)胞的增殖。在sh-BACH1的細(xì)胞中表達(dá)BACH1的一種突變體可恢復(fù)乳腺癌細(xì)胞對ETC抑制劑二甲雙胍的抵抗。且在腫瘤組織中（乳腺癌和其他腫瘤），BACH1的表達(dá)與ETC相關(guān)基因的表達(dá)成反比。這項(xiàng)研究表明，靶向作用于BACH1可調(diào)控線粒體代謝，使乳腺癌和潛在的其他腫瘤組織對線粒體抑制劑敏感，為提高線粒體抑制劑的臨床療效提供了治療靶點(diǎn)

1. BACH1 Stabilization by Antioxidants Stimulate Lung Cancer Metastasis (通訊單位：卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院）

腫瘤若想快速進(jìn)展必須克服氧化應(yīng)激障礙。雖然膳食中添加抗氧化劑或NRF2激活內(nèi)源性抗氧化劑可以降低氧化應(yīng)激，促進(jìn)早期肺癌的進(jìn)展，其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用知之甚少。研究表明，長期補(bǔ)充抗氧化劑n -乙酰半胱氨酸和維生素E可促進(jìn)kras驅(qū)動的肺癌轉(zhuǎn)移。抗氧化劑通過降低游離血紅素水平和穩(wěn)定轉(zhuǎn)錄因子BACH1來刺激轉(zhuǎn)移。BACH1激活己糖激酶2的轉(zhuǎn)錄，增加葡萄糖攝取、糖酵解和乳酸分泌，從而刺激小鼠和人肺癌細(xì)胞糖酵解依賴性轉(zhuǎn)移。靶向抑制BACH1可使得糖酵解正常，預(yù)防抗氧化劑誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)移。增加內(nèi)源性BACH1表達(dá)促進(jìn)糖酵解，促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移。研究證實(shí)：BACH1促進(jìn)糖酵解、促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移，尤其在氧化應(yīng)激減少時(shí)會被激活。

2. Nrf2 Activation Promotes Lung Cancer Metastasis by Inhibiting Degradation of BACH1 (通訊單位：卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院）

大約30%的肺癌存在Keap1或Nfe2l2突變，使得控制氧化穩(wěn)態(tài)的Nfe2l2基因產(chǎn)物Nrf2的高表達(dá)。血紅素通過促進(jìn)泛素連接酶Fbxo22與Bach1的相互作用，觸發(fā)了Bach1的降解，Bach1是一種促轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)錄因子。Nrf2在肺癌中的高表達(dá)通過誘導(dǎo)Ho1(一種分解血紅素的酶)來穩(wěn)定Bach1。在肺癌小鼠模型中，Keap1或Fbxo22的缺失以Bach1-依賴的方式促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移。抑制Ho1以fbxo22依賴的方式抑制轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移性肺癌組織中顯示出高水平表達(dá)的Ho1和Bach1，且Bach1的表達(dá)與肺癌患者生存不良和轉(zhuǎn)移相關(guān)。該研究證實(shí)了Nrf2通過抑制血紅素和fbxo22介導(dǎo)的Bach1降解來激活肺癌轉(zhuǎn)移，而Ho1抑制劑是預(yù)防肺癌轉(zhuǎn)移的有效治療策略。

做非編碼RNA與腫瘤代謝的朋友們有福了，用生物信息學(xué)預(yù)測BACH1相關(guān)的lncRNA、miRNA等，研究非編碼RNA調(diào)控BACH1進(jìn)而調(diào)控腫瘤代謝和轉(zhuǎn)移，順手就是一個(gè)國自然青年基金，反手就是一篇5分的文章

此外，BACH1不僅參與腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤代謝，其在干細(xì)胞的研究中被證實(shí)可以調(diào)控干細(xì)胞的自我更新能力，如下面這篇Sci Adv