一直以來,二甲雙胍都是世界范圍內(nèi)治療糖尿病的首選藥物,特別適用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿?。═2DM)。然而誰又能想到這種非常便宜的藥,除了已知的降糖、減重、保護心血管、改善血脂等作用外,居然與抗癌也有著千絲萬縷的關(guān)系。 降糖藥二甲雙胍是怎么和癌癥扯上關(guān)系的呢? 二甲雙胍能與癌癥扯上關(guān)系,還要從糖尿病與癌癥的關(guān)系上說起。其實,臨床上早就發(fā)現(xiàn)T2DM與多種惡性腫瘤發(fā)生率的增加密切相關(guān),包括乳腺癌、大腸癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌等,而且合并有T2DM的癌癥患者其死亡率也會增加。 另外,研究人員也意識到,T2DM與某些癌癥密切相關(guān),可能是因為T2DM和癌癥之間存在著共同的危險因素,如肥胖、年齡、長期慢性炎癥以及有飲食習(xí)慣不良、缺乏鍛煉、吸煙等不良生活方式。 二甲雙胍到底是如何抗癌? 自研究人員意外發(fā)現(xiàn)服用二甲雙胍的T2DM患者罹患癌癥的風(fēng)險遠低于未接受二甲雙胍治療的患者時起,圍繞二甲雙胍作用機制及療效的臨床試驗就在不同癌種中陸續(xù)開展。 研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可通過靶向體外細胞增殖中涉及的許多途徑來抑制腫瘤細胞的生長。一些研究甚至表明二甲雙胍可以誘導(dǎo)G0/G1和G2/M期細胞停滯以抑制細胞生長,還發(fā)現(xiàn)細胞周期停滯伴隨著關(guān)鍵細胞周期調(diào)節(jié)因子的減少,以及二甲雙胍處理的細胞中細胞凋亡的誘導(dǎo)。通常情況下,腫瘤細胞的遷移和侵襲能力與惡性程度密切相關(guān),研究也發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能夠抑制癌細胞的遷移和侵襲。 而且,二甲雙胍能促進腫瘤壞死因子及相關(guān)受體的表達,調(diào)節(jié)腫瘤患者機體的免疫反應(yīng),對腫瘤細胞起到一定的殺傷作用。還能降解PD-L1,避免癌細胞“逃脫”免疫系統(tǒng)的“搜查”,改善免疫療法。在二甲雙胍對癌癥的化學(xué)預(yù)防和治療研究中發(fā)現(xiàn),二甲雙胍除了能通過抑制細胞周期的進展來誘導(dǎo)細胞凋亡外,還能加強化療藥物如阿霉素、順鉑的抗癌效果。 研究者在嘗試聯(lián)合使用二甲雙胍和CTLA-4抑制劑進行治療時發(fā)現(xiàn),這種聯(lián)合療法取得了更好的治療效果:腫瘤負擔(dān)下降、生存率上升、CTL活性上升,同時試驗小鼠的體重正常,也沒有檢測到肝腎損傷。 總之,二甲雙胍在腫瘤的預(yù)防和治療中可能扮演多面手的角色,直接或間接地發(fā)揮抗腫瘤作用,包括對腫瘤細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響,并且可以協(xié)同化療藥物對腫瘤作用,為腫瘤的預(yù)防和治療提供了新的思路。 多年前我就注意到糖代謝與癌癥密切相關(guān),曾指導(dǎo)研究生李亞天博士專門研究血糖與癌癥發(fā)病及康復(fù)的錯綜關(guān)系。臨床上,十多年來我一直主張略微偏胖的癌癥生存者、或與代謝相關(guān)的癌癥生存者、或血糖稍高、父母親有高血糖史的癌癥患者,適當加服二甲雙胍(通常是一天一粒),控制體重及糖代謝,常對腫瘤康復(fù)和諸多代謝性疾病,大有好處?,F(xiàn)在,我仍堅持此見。 另外,我們從一開始就應(yīng)該改變與癌癥相關(guān)的不良生活習(xí)慣,將癌癥消滅在萌芽狀態(tài)。不管是癌癥患者還是健康人群,有一個良好的生活習(xí)慣對健康都是有益的。良好的生活習(xí)慣包括戒煙限酒;規(guī)律作息,養(yǎng)成早睡早起的習(xí)慣;均衡膳食,保持一定量的蔬果攝入,低鹽低糖;另外要堅持每天適度鍛煉。 更不能忽視精神心理問題,好心情是抗癌最管用的“良藥”,精神心理可明顯影響神經(jīng)、內(nèi)分泌與免疫機制,而這些恰恰是正常組織賴以生存的“內(nèi)環(huán)境”中的主要要素。紊亂的神經(jīng)、內(nèi)分泌與免疫機制,促進了癌細胞發(fā)生、發(fā)展與惡化,而協(xié)調(diào)有序的神經(jīng)、內(nèi)分泌與免疫機制則有助于阻抑癌細胞發(fā)展,促使其康復(fù)。對癌癥患者而言,“運藥者,神氣也”,要想藥物在體內(nèi)發(fā)揮很好的作用,也依賴于良好的精神心理配合。 |
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