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【文獻(xiàn)速遞】原發(fā)灶位置對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移手術(shù)切除預(yù)后的影響:系統(tǒng)回顧與薈萃分析

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-07-02
 

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結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移最新進(jìn)展

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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院肝膽外一科出診信息

不同原發(fā)灶位置對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

手術(shù)切除預(yù)后的影響

相關(guān)背景

    近年來,原發(fā)灶位置對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后生存是否存在影響,越來越受到學(xué)界的普遍關(guān)注。既往發(fā)表的一些關(guān)于原發(fā)灶位置(左半 vs. 右半)對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移切除術(shù)后的預(yù)后研究,獲得到結(jié)論存在爭議或相互矛盾。

    基于以上背景我們設(shè)計了本薈萃分析研究,旨在探索結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移不同原發(fā)灶位置對手術(shù)切除預(yù)后的影響。研究于2019年6月在線發(fā)表在歐洲腫瘤外科雜志EJSO(European Journal of Surgical Oncology。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院肝膽外一科邢寶才教授和王崑教授為本文通訊作者;本文第一作者為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院肝膽外一科劉偉主治醫(yī)師。

本文作者

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院肝膽胰外一科  劉偉主治醫(yī)師

研究方法

      檢索Embase, PubMed, Web of Science,Cochrane databases 中有關(guān)于討論左右半對局部治療后CRLM的相關(guān)研究。入組標(biāo)準(zhǔn)為:CRLM可切除,肝切除前進(jìn)行新輔助化療,研究的結(jié)果包括OS、DFS、以及其他影響CRLM術(shù)后的危險因素。排除了相關(guān)綜述、述評、系統(tǒng)分析、研究結(jié)果無法進(jìn)行組間評價,以及入組患者為不可切除的研究。兩名獨(dú)立的研究者進(jìn)行了系統(tǒng)回顧。


主要研究結(jié)果

     共有12項研究(Table)共6387例患者納入本項薈萃分析(Figure 1)。

 △ Figure 1

       12項研究對比左半與右半5年總生存情況。結(jié)果顯示,右半組的5年OS劣于左半組(HR=1.322,95%CI:1.215-1.439 )(Figure 2a)。

 △ Figure 2a

      合并10項手術(shù)切除研究,右半組的5年OS劣于左半組(HR=1.354,95%CI:1.238-1.482 )(Figure 2b)。

 △ Figure 2b

      研究隨即分析其他腫瘤危險因素是否對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后存在影響。結(jié)果顯示:原發(fā)灶的淋巴結(jié)陽性,腫瘤直徑>5cm,肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶,同時性肝轉(zhuǎn)移以及RAS基因突變,均是影響結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的不良預(yù)后因素。


討論

      本項薈萃分析,是根據(jù)目前已發(fā)表的臨床研究所開展的,是第一篇關(guān)于左右半對于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移手術(shù)切除后預(yù)后的研究。根據(jù)CRYSTAL,F(xiàn)IRE-3,GALGB 80405的分層研究結(jié)果,目前原發(fā)灶腫瘤位置對于晚期結(jié)直腸癌患者的預(yù)后影響已經(jīng)明確,不管是OS還是PFS,左半結(jié)腸均優(yōu)于右半結(jié)腸患者。

       由于解剖位置的差異,左半結(jié)腸和右半結(jié)腸癌患者通常會有臨床特征上的差異。如右半結(jié)腸癌患者女性更多見,并容易出現(xiàn)粘液腺癌、RAS突變、BRAF突變等。RAS激活后的侵襲性腫瘤行為可以通過腫瘤高甲基化來解釋,甲基化的表型在不同腫瘤部位是不同的,CpG島甲基化表型在右半結(jié)腸肝轉(zhuǎn)移中更常見,而在左半結(jié)腸肝轉(zhuǎn)移患者中則與更高水平的表皮調(diào)節(jié)素和雙調(diào)蛋白相關(guān),不同的甲基化類型可能賦予RAS不同的生物學(xué)行為。所以,在左半結(jié)腸肝轉(zhuǎn)移患者中,RAS突變與較差的預(yù)后相關(guān);右半結(jié)腸肝轉(zhuǎn)移患者中,RAS野生型和突變型的長期生存相似。所以,作者提出假設(shè),表明RAS突變可能在右半結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)展過程中不起關(guān)鍵作用,而存在其他一些未知基因的作用,使右半結(jié)腸的預(yù)后差于左半結(jié)腸。

——通訊作者簡介——

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