乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，2018年有626,679名女性死于乳腺癌。在乳腺癌引起的死亡中，超過90%是由于轉(zhuǎn)移相關(guān)的并發(fā)癥。

可以說，癌癥轉(zhuǎn)移，是擺在乳腺癌患者面前巨大的生存障礙。

那么，你有沒有過這樣的疑問？乳腺癌的轉(zhuǎn)移是否具有傾向？哪些因素會影響乳腺癌的轉(zhuǎn)移？哪種類型的乳腺癌轉(zhuǎn)移最為嚴重？它又是如何形成的？

下面，就為您揭開乳腺癌轉(zhuǎn)移的神秘面紗。

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乳腺癌傾向于轉(zhuǎn)移到骨、腦、肝和肺。

根據(jù)組織學(xué)或分子亞型的不同，不同類型的乳腺癌轉(zhuǎn)移部位和轉(zhuǎn)移部位比例并不相同。

乳腺癌肺轉(zhuǎn)移對疾病的死亡率具有顯著影響，是最為嚴重的乳腺癌轉(zhuǎn)移類型。

雖然骨轉(zhuǎn)移是所有亞型轉(zhuǎn)移最常見的部位，但是三陰性乳腺癌也容易轉(zhuǎn)移到肺部。

深入了解乳腺癌的轉(zhuǎn)移機制，對于科學(xué)家、臨床醫(yī)生以及乳腺癌患者而言，意義不言而喻。

乳腺癌的轉(zhuǎn)移是否具有傾向？

乳腺癌傾向于轉(zhuǎn)移到骨、腦、肝和肺，這被稱為親器官性轉(zhuǎn)移。

對于存在轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，大約30%-60％發(fā)生在骨骼，4%-10％發(fā)生在腦中，15%-32％發(fā)生在肝臟，21%-32%發(fā)生在肺部。

哪些因素會影響乳腺癌的轉(zhuǎn)移？

組織學(xué)

組織學(xué)上，乳腺癌大致分為原位癌和浸潤性癌，而大多數(shù)乳腺癌是浸潤性的。超過80％的浸潤性乳腺癌是浸潤性導(dǎo)管癌（IDCs），其余為浸潤性小葉癌（ILCs）。

浸潤性導(dǎo)管癌和浸潤性小葉癌的轉(zhuǎn)移器官偏好是不同的，浸潤性導(dǎo)管癌傾向于轉(zhuǎn)移到肺部、遠處淋巴結(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），而浸潤性小葉癌更多的轉(zhuǎn)移到腹膜、胃腸道和卵巢。

分子亞型

根據(jù)雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、HER2和增殖狀態(tài)Ki67狀態(tài)的不同，乳腺癌可以分為四種不同的類型。

Luminal A (ER /PR /HER2-/Ki67＜14%)

Luminal B ( ER /PR /HER2 ; ER /PR /Ki67≥14%)

HER2過表達型（ER-/PR-/HER2 ）

三陰性表型（ER-/PR-/HER2-）

這是一項納入243,896名乳腺癌患者的大型回顧性研究。結(jié)果提示，骨骼在不同類型的乳腺癌中都是最常發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位，其次是肝臟或肺部，最后是腦部。當(dāng)然，不同類型乳腺癌的轉(zhuǎn)移部位比例也不相同。

哪種類型的乳腺癌轉(zhuǎn)移最為嚴重？

乳腺癌肺轉(zhuǎn)移一般在初始乳腺癌診斷的5年內(nèi)發(fā)生，并且對發(fā)生率和死亡率具有顯著影響，是最為嚴重的乳腺癌轉(zhuǎn)移類型。

乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移會破壞肺部的正常功能，導(dǎo)致咳嗽、呼吸困難、咳血以及最終死亡。

乳腺癌肺轉(zhuǎn)移難以治療，60%-70%死于乳腺癌的患者都存在肺轉(zhuǎn)移。而對于僅限于肺轉(zhuǎn)移的患者而言，預(yù)后極差，中位生存期僅為25個月。

雖然骨轉(zhuǎn)移是所有亞型轉(zhuǎn)移最常見的部位，但是三陰性乳腺癌也容易轉(zhuǎn)移到肺部。但至于為什么三陰性乳腺癌最容易轉(zhuǎn)移到肺部，目前還并不是十分清楚。

乳腺癌肺轉(zhuǎn)移如何形成？

事實上，癌癥轉(zhuǎn)移過程的效率很低，只有少于0.01%的原發(fā)性腫瘤細胞能夠成功完成轉(zhuǎn)移過程。

乳腺癌的親器官性轉(zhuǎn)移模式表明，腫瘤細胞成功生長的部位并不是隨機的，而是受器官微環(huán)境的影響。這種現(xiàn)象最初由Stephen Paget在1889年提出，他認為腫瘤細胞會優(yōu)先在適合的器官微環(huán)境中生長，這也是著名的“種子和土壤”理論。

那么，一個適宜乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移和生長的肺部生態(tài)環(huán)境是如何形成的呢？

肺部是乳腺癌細胞逃逸到血液中遇到的

第一個主要的毛細血管床

當(dāng)散播的腫瘤細胞通過肺循環(huán)時，它們可能接觸多達100平方米的表面脈管系統(tǒng)。

由于這些腫瘤細胞的尺寸是肺毛細血管最細處直徑的大約五倍，因此，乳腺癌細胞有很大的可能在這些毛細血管床中停滯并隨后外滲到肺組織中。

肺部重編程的腫瘤微環(huán)境非常具有“親和力”

引發(fā)

原發(fā)性乳腺癌細胞分泌的腫瘤衍生可溶性因子（TDSF）和/或外來體“首當(dāng)其沖”，靶向骨髓用于募集并引發(fā)肺部的重塑，以形成預(yù)成熟的轉(zhuǎn)移性生態(tài)位。

許可

骨髓來源細胞（BMDCs）和免疫調(diào)節(jié)/抑制細胞逐漸募集到肺部，并產(chǎn)生免疫抑制環(huán)境和有利于乳腺癌細胞定植的細胞外基質(zhì)（ECM）。

啟動

進入轉(zhuǎn)移性生態(tài)位的播散性乳腺癌細胞可能會處于休眠狀態(tài)，直到肺部可以支持腫瘤的向外生長，也就是形成所謂的微轉(zhuǎn)移。

進展

乳腺癌細胞微轉(zhuǎn)移的生長可以受到腫瘤分泌因子和已經(jīng)滲入肺部的其他調(diào)控細胞的調(diào)節(jié)，從而轉(zhuǎn)變?yōu)榇篌w轉(zhuǎn)移。

寫在最后

關(guān)于乳腺癌的轉(zhuǎn)移，人們非常關(guān)注，多項研究也在持續(xù)不斷的進行。

深入了解乳腺癌的轉(zhuǎn)移機制，

對于科學(xué)家和臨床醫(yī)生而言，可能會對更精準的靶向藥物開發(fā)和更高效的臨床干預(yù)產(chǎn)生影響。

對于乳腺癌患者而言，可能會使不同類型的乳腺癌患者更加了解自己的疾病進展可能，有利于疾病的跟蹤和控制。

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