導讀：

醋酸阿比拉特龍聯(lián)合各種糖皮質激素治療轉移性去勢抵抗前列腺癌的生理效應是什么？在一項開放標簽、2期隨機臨床試驗中，164名患有轉移性去勢抵抗前列腺癌的男性患者接受醋酸阿比拉特龍加強的松（5 mg日二次或一次，或2.5 mg日二次）或地塞米松（0.5 mg日一次）6周期治療，均未表現(xiàn)出鹽皮質激素過量毒性作用（≥1級的低鉀血癥或≥2級的高血壓）。研究結束時，胰島素抵抗和全身骨密度損失僅在地塞米松組有顯著性。該研究表明降低糖皮質激素劑量需注意監(jiān)測與鹽皮質激素過量有關的毒性效應。

臨床中醋酸阿比拉特龍聯(lián)合強的松（5mg日二次）用于治療轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC），聯(lián)合強的松（5mg日一次）用于治療新診斷的高風險轉移性去勢敏感前列腺癌。了解這些聯(lián)合療法的生理作用很重要。

在這項隨機開放標簽的2期研究中，2013年6月至2014年10月期間，將5個國家的22家醫(yī)院中164名mCRPC患者從隨機（1:1:1:1）分配到4個干預組：醋酸阿比拉特龍（1000 mg，日一次）加強的松（5mg日二次，n=41；5mg日一次，n=41；2.5mg日二次，n=40）或地塞米松（0.5mg日一次，n=42）。主要終點為治療后24周（6個周期）無≥1級的低鉀血癥或≥2級的高血壓。

結果顯示4組患者中未出現(xiàn)鹽皮質醇過量癥狀的患者分別為：

強的松5mg日二次組：70.6%（24/34），95% CI 53.8%-83.2%；

強的松5mg日一次組：36.8%（14/38），95% CI 23.4%-52.7%；

強的松2.5mg日二次組：60.0%（21/35），95% CI 43.6%-74.4%；

地塞米松0.5mg日一次組：70.3%（26/37），95% CI，54.2%-82.5%。

8周后血漿促腎上腺皮質激素和尿鹽皮質激素代謝產物含量，強的松2.5mg日二次組和5mg日一次組高于5mg日二次組或地塞米松0.5mg日一次組。無論糖皮質激素治療方案如何，未達到主要終點的患者的尿糖皮質激素代謝產物水平均較高。強的松組瘦體重（LBM）患者總數(shù)減少，強的松5 mg日二次和地塞米松組患者總體脂增加。

地塞米松組胰島素抵抗和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗數(shù)量增加，而總骨密度降低。強的松5 mg組日二次組、5 mg日一次組、2.5 mg日二次組和地塞米松組的中位放射學無進展生存期分別為18.5、15.3、12.8和26.6個月。

研究結論認為醋酸阿比拉特龍聯(lián)合強的松5 mg日二次或地塞米松0.5 mg日一次達到預先規(guī)定的主要終點閾值（95%CI，排除50%的鹽皮質激素過量）；而醋酸阿比拉特龍聯(lián)合強的松5 mg日一次或2.5 mg日二次均未達到閾值。醋酸阿比拉特龍聯(lián)合地塞米松似乎特別活躍，但可能與不良代謝后果有關。

參考資料：

Attard G,Merseburger AS,Arlt W,et al.Assessment of the Safety of Glucocorticoid Regimens in Combination With Abiraterone Acetate: A Randomized, Open-Label Phase 2 Study.JAMA Oncol 2019;:.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.1011

（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）