前段時間，我們剛報道了“按摩生發(fā)”的科學(xué)道理，想必很多人都忍不住去扯自己頭發(fā)了（包括奇點糕……）。

不過，那篇文章也說道，扯頭發(fā)非常講究力道和火候，若是操作不慎，恐怕會適得其反。

因此，治脫發(fā)，還是用藥靠譜……

最近，加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家Huang Jing 團(tuán)隊驚奇地發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，竟然能刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長期，促進(jìn)毛發(fā)生長。相關(guān)研究發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報告》上[1]。

Huang Jing博士（來自UCLA）

脫發(fā)主要分為斑禿、男性型脫發(fā)、女性型脫發(fā)和休止期脫發(fā)等。

其中，休止期脫發(fā)是最常見的脫發(fā)類型之一，通常集中在頭皮頂部。很多人頭皮頂部開始變稀疏，很可能就是休止期脫發(fā)造成的。

人類的毛囊有一個動態(tài)的生長周期，分為生長期、退化期和休眠期，對于正常的毛發(fā)生長來說，這個周期是周而復(fù)始的。

在生長期，毛囊細(xì)胞轉(zhuǎn)化為毛發(fā)，頭發(fā)開始生長，這個過程會持續(xù)2-7年；隨后，毛囊會進(jìn)入退化期，這是個過渡時期，會持續(xù)2-3周，頭發(fā)停止生長且容易脫落；之后毛囊會進(jìn)入休止期，大約三個月左右，期間頭發(fā)會自然脫落，毛囊在準(zhǔn)備重生，進(jìn)入下一個周期。

圖片來自msfullhair.com

對于健康人的頭皮來說，平均85%-90%的毛囊是處于生長期的，這樣才能保證我們頭發(fā)濃密~

但是，對于患有休止期脫發(fā)的人來說，可能有30%甚至以上的毛囊都處于休止期[2]。

大量的毛囊陷入休眠，不生產(chǎn)頭發(fā)了，這就是很多人脫發(fā)的原因。

不過，值得慶幸的是，這些毛囊只是陷入休眠，而不是死亡。只要能激活毛囊內(nèi)的干細(xì)胞，就可能將她們喚醒，而茂密的頭發(fā)就可以再次長出來了。

此時此刻，在奇點糕眼里，這些休眠的毛囊就是沉睡的公主。

現(xiàn)在，我們需要找到能將她吻醒的王子。

圖片來自fanpop.com

科學(xué)家們之前發(fā)現(xiàn)，自噬作用對于干細(xì)胞的分化和再生至關(guān)重要[3]。此外，還有人曾在小鼠中發(fā)現(xiàn)，自噬作用降低會推遲毛囊周期，影響毛發(fā)的生長。不過，關(guān)于自噬與毛囊周期的關(guān)系還是不很明確[4]。

Huang博士團(tuán)隊一直從事自噬方面的研究，他們曾發(fā)現(xiàn)，一種常見的代謝產(chǎn)物α-酮戊二酸（α-KG）能刺激自噬，延長線蟲的壽命。并且，在蠕蟲和哺乳動物細(xì)胞中也有同樣的效果[5]。

那α-KG是否能喚醒沉睡的毛囊，刺激毛發(fā)生長呢？

研究人員選擇了皮膚毛囊開始進(jìn)入休止期的小鼠，將它們背部的毛剃掉（之后它們的毛發(fā)不會再生長 ），然后隔一天涂抹一次α-KG。一段時間后，奇跡出現(xiàn)了，α-KG能極大地促進(jìn)毛發(fā)的生長！

α-KG促進(jìn)毛發(fā)再生

隨后，他們對小鼠毛囊進(jìn)行了檢查，發(fā)現(xiàn)這些處于休止期的毛囊自噬作用被明顯增強(qiáng)了，而且在α-KG 刺激的7天后，便開始進(jìn)入生長期。

這說明，α-KG確實能夠通過激活自噬作用，喚醒毛囊。

接著，研究人員想，既然誘導(dǎo)自噬作用就能刺激毛發(fā)生長，那其他能誘導(dǎo)自噬的藥物是不是也可以呢？

α-KG是通過抑制ATP合酶以及mTOR途徑來誘導(dǎo)自噬的。而抑制這兩條途徑的藥物還包括雷帕霉素、寡霉素等。

實驗證明，它們確實也能夠誘導(dǎo)自噬，加速毛發(fā)再生。

其實能促進(jìn)自噬的藥物還有不少，包括大家的老朋友——二甲雙胍……

二甲雙胍能激活A(yù)MPK蛋白，降低細(xì)胞的能量攝入，增強(qiáng)自噬作用。此外，二甲雙胍還能抑制呼吸鏈，而這也可能增強(qiáng)自噬作用。

而且，科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國和印度的多囊卵巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)[6, 7]。

二甲雙胍曾在各種疾病中大展身手，不過還沒有人研究過它對脫發(fā)的作用呢。

研究人員將二甲雙胍溶解在水中（濃度為160mM），涂抹在小鼠模型的皮膚上。一段時間后，小鼠光禿禿的皮膚上長出了濃密的毛發(fā)！（這時，奇點糕的內(nèi)心毫無波瀾，甚至想笑，呵呵，誰還會質(zhì)疑二甲雙胍的能力……）

二甲雙胍促進(jìn)毛發(fā)生長

隨后，Huang博士團(tuán)隊又發(fā)現(xiàn)其他幾種能促進(jìn)自噬的小分子，如α-酮丁酸（α-KB）等，也有類似的作用。

這些實驗都證實，誘導(dǎo)自噬的小分子，能夠推動毛囊從休止期進(jìn)入生長期，促進(jìn)毛發(fā)再生。

不過，這些小分子的效果是不一樣的。α-KG、雷帕霉素、寡霉素能夠使小鼠整個背部的休止期毛囊進(jìn)入生長期（5-14天），而相比二甲雙胍和α-KB則需要12-18天。原因可能在于它們激活自噬的方式不一樣。

雖然還沒有在人類皮膚組織中證實這些能激活自噬的藥物能促進(jìn)毛發(fā)再生。不過，之前人們在體外實驗中曾發(fā)現(xiàn)，自噬可以促進(jìn)人類頭皮毛囊器官的生長[8]。這說明激活自噬，促進(jìn)頭發(fā)生長，在人類中可能也是成立的。

此外，雖然本研究用的是自然進(jìn)入休止期的動物模型，但是研究人員還推測，對于因毛囊休止期延長、生長期縮短、或生長期誘導(dǎo)受阻而導(dǎo)致脫發(fā)的人，這種通過藥物刺激自噬的方法，可能也有效。

最后，希望他們的推測能夠被證實吧~

編輯神叨叨

有很多脫發(fā)類型是毛囊徹底死亡，這樣恐怕無法通過激活毛囊生長期實現(xiàn)了，所以，還是先搞清自己的脫發(fā)類型吧.....

頭圖來自aaiclinics.com

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參考文獻(xiàn)：

[1] MinChai et al. Stimulation of Hair Growth by Small Molecules that ActivateAutophagy. Cell Reports, 27, 3413–3421. Doi.org/10.1016/j.celrep.2019.05.070

[2] https://www./skin-problems-and-treatments/hair-loss/default.htm

[3] SalemiS, Yousefi S, Constantinescu M A, et al. Autophagy is required for self-renewaland differentiation of adult human stem cells[J]. Cell Research, 2012, 22(2):432-435.

[4] WangL, Guo L, Wang L, et al. Oxidative stress and substance P mediate psychologicalstress-induced autophagy and delay of hair growth in mice[J]. Archives ofDermatological Research, 2015, 307(2): 171-181

[5] ChinR M, Fu X, Pai M Y, et al. The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan byinhibiting ATP synthase and TOR[J]. Nature, 2014, 510(7505): 397-401.

[6] OuH, Chen P, Wu M, et al. Metformin improved health-related quality of life inethnic Chinese women with polycystic ovary syndrome[J]. Health and Quality ofLife Outcomes, 2016, 14(1).

[7] ShahebrahimiK, Jalilian N, Bazgir N, et al. Comparison clinical and metabolic effects ofmetformin and pioglitazone in polycystic ovary syndrome.[J]. Indian Journal ofEndocrinology and Metabolism, 2016, 20(6).[8] Parodi C, Hardman J A, Allavena G, et al. Autophagy is essential formaintaining the growth of a human (mini-)organ: Evidence from scalp hairfollicle organ culture[J]. PLOS Biology, 2018, 16(3).

本文作者 | 低溫藝術(shù)家