隨著阿斯康利公司的單克隆抗體在臨床試驗(yàn)中顯著提高了腫瘤患者的生存期之后，一線治療SCLC(小細(xì)胞肺癌)的隊(duì)伍又壯大了。

這是繼羅氏后的又一批新的PD-L1抑制劑。

什么是PD-L1？

PD-L1是針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的新型抗腫瘤藥物，這種藥物現(xiàn)已成為全球腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。

如何理解PDL1抑制劑？

PD-1的全名為程序性死亡受體-1，分布在T淋巴細(xì)胞表面。

PD-L1是PD-1的配體（我們可以把它理解為PD-1的“伴侶”，它經(jīng)常分布于腫瘤細(xì)胞表明。

一旦PD-1與PD-L1相結(jié)合，PD-1就會(huì)被激活，激活后的PD-1會(huì)對(duì)淋巴細(xì)胞的免疫功能起到抑制作用，使得腫瘤細(xì)胞成功逃脫人體免疫的追殺。

而PD-1抑制劑，顧名思義，就是能夠“搶先”與PD-1結(jié)合，阻止PD-L1與PD-1的“親密結(jié)合”，使得PD-1無(wú)法被激活。

截至目前，全球共上市3款重組抗PD-L1全人單克隆抗體，包括阿斯利康的Imfinzi（durvalumab），羅氏的Tecentriq（atezolizumab），以及默克和輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Bavencio（avelumab）。

在中國(guó)大陸尚無(wú)PD-L1單抗藥物獲批上市，值得高興的是，已有羅氏和阿斯利康的PD-L1在中國(guó)申報(bào)上市，另有輝瑞、基石藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、康寧杰瑞等企業(yè)的候選藥正在開(kāi)展3期臨床。

預(yù)計(jì)不久的將來(lái)，中國(guó)也會(huì)迎來(lái)收款PD-L1抗體新藥的上市！

以下為6款或?qū)⑦M(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的腫瘤臨床期候選藥↓↓↓

1.羅氏：atezolizumab（阿替利珠單抗，商品名Tecentriq）

Atezolizumab是羅氏子公司基因泰克公司研發(fā)的一款靶向于PD-L1的人源化單克隆抗體。

2016年5月，該藥被FDA批批準(zhǔn)于膀胱癌，成為全球首款獲批上市的PD-L1單抗。

今年2月25日，atezolizumab在中國(guó)的上市申請(qǐng)獲得CDE受理。

5月13日，羅氏就該產(chǎn)品向CDE遞交的補(bǔ)充申請(qǐng)?jiān)佾@受理。

目前，atezolizumab在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)共登記了19項(xiàng)臨床試驗(yàn)，布局適應(yīng)癥包括肝細(xì)胞癌、頭頸鱗癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、三陰乳腺癌、尿路上皮癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌等，其中大部分已進(jìn)展至臨床3期。

2.阿斯利康：durvalumab（德瓦魯單抗，商品名Imfinzi）

Durvalumab是由輝瑞開(kāi)發(fā)的一款PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑。

2017年5月，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)了durvalumab用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

2018年12月，阿斯利康向中國(guó)遞交PD-L1單抗durvalumab的上市申請(qǐng)獲得CDE承辦受理。

3.默克／輝瑞：avelumab（阿利庫(kù)單抗，商品名Bavencio）

Avelumab是由德國(guó)默克開(kāi)發(fā)的PD-L1抗體。

2017年該藥的上市申請(qǐng)獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于治療罹患轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌（MCC）。

Avelumab成為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療MCC的療法，同時(shí)也是第二個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的PD-L1抗體藥物。

輝瑞和默克圍繞avelumab還針對(duì)不同適應(yīng)癥進(jìn)行了大規(guī)模布局，涉及眾多腫瘤類型。

2017年，輝瑞曾向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局遞交avelumab的進(jìn)口申請(qǐng)，不過(guò)具體申請(qǐng)事項(xiàng)為臨床試驗(yàn)申請(qǐng)還是新藥上市申請(qǐng)尚未可知。

4.基石藥業(yè)：CS1001

CS1001是基石藥業(yè)產(chǎn)品線中進(jìn)展較快的一款自然全長(zhǎng)、全人源抗PD-L1單克隆抗體藥物，也是基石藥業(yè)的腫瘤免疫療法骨架產(chǎn)品之一，目前處于關(guān)鍵性的臨床3期。

目前，CS1001有兩項(xiàng)注冊(cè)性2期研究與三項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在中國(guó)開(kāi)展。

CS1001已在胃腺癌、胃食管結(jié)合部腺癌、肝細(xì)胞癌臨床試驗(yàn)中有不俗的表現(xiàn)。

值得一提的是，今年6月，基石藥業(yè)與拜耳公司達(dá)成一項(xiàng)主要以中國(guó)為重點(diǎn)的全球臨床合作。

5.康寧杰瑞：KN035

KN035是康寧杰瑞研發(fā)的一款處于臨床研究階段的程序性細(xì)胞死亡配體單克隆抗體（PD-L1抗體）。

該藥可以改善腫瘤病人生活品質(zhì)，對(duì)實(shí)現(xiàn)將腫瘤作為慢性病長(zhǎng)期管理的目標(biāo)具有重要的價(jià)值。在今年ASCO上，思路迪公布了KN035在中國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示，KN035在中國(guó)晚期惡性腫瘤患者中表現(xiàn)出良好的安全性和有希望的初步抗腫瘤活性。

在中國(guó)，KN035已進(jìn)入臨床后期開(kāi)發(fā)階段，其中針對(duì)膽管癌的3期臨床試驗(yàn)和MSI-H實(shí)體瘤的2期臨床試驗(yàn)已經(jīng)在中國(guó)展開(kāi)。

6.恒瑞醫(yī)藥：SHR-1316

SHR-1316是江蘇恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-L1單抗藥物。

2018年11月，恒瑞啟動(dòng)SHR-1316針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌的臨床3期研究，并已在吉林省腫瘤醫(yī)院及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院開(kāi)始患者招募。

此外，SHR-1316還開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)晚期惡性腫瘤的1期研究。同時(shí)，該產(chǎn)品也在美國(guó)獲批開(kāi)展臨床研究。

上述產(chǎn)品均為在中國(guó)進(jìn)展較快的產(chǎn)品，且至少開(kāi)展至臨床3期，它們有望成為中國(guó)第一家批準(zhǔn)上市的PD-L1抗體新藥，造福于眾多癌癥患者。

若有需求，可多關(guān)注以上這些藥物的信息和臨床實(shí)驗(yàn)。

資料來(lái)源于醫(yī)藥觀瀾