很多前期毫無(wú)征兆的疾病如糖尿病、中風(fēng)或帕金森病病發(fā)的那一刻，我們總是感嘆：要是能早點(diǎn)篩查，早點(diǎn)預(yù)防就好了。 好消息來(lái)了！科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了大腦中關(guān)于帕金森病的最早信號(hào)，未來(lái)有望提前15~20年根據(jù)這個(gè)信號(hào)進(jìn)行帕金森病篩查并預(yù)防。 且看這項(xiàng)研究結(jié)果是怎么來(lái)的吧。 01 研究過(guò)程與發(fā)現(xiàn) 研究結(jié)果由英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院（King’s College of London）近日發(fā)表在《柳葉刀·神經(jīng)病學(xué)》（Lancet Neurology）上。 通過(guò)公開廣告，他們從希臘雅典和意大利薩勒諾的運(yùn)動(dòng)障礙診所（movement disorders clinics）招募了14名A53T SNCA基因突變的攜帶者，并從英國(guó)倫敦招募了個(gè)人或家族沒(méi)有神經(jīng)或精神疾病的25名健康志愿者組成對(duì)照組。此外，還從英國(guó)倫敦的運(yùn)動(dòng)障礙診所招募了65名原發(fā)性帕金森病患者。 為什么要招募A53T SNCA基因突變的攜帶者呢？因?yàn)楦邼B透性基因突變和臨床特征與原發(fā)性帕金森病的癥狀一致，α-突觸核蛋白SNCA基因中常染色體顯性Ala53Thr（A53T）突變的攜帶者是研究運(yùn)動(dòng)前期和帕金森病理進(jìn)展的最佳人群。 鑒于5-羥色胺能系統(tǒng)（serotonergic system）的神經(jīng)化學(xué)變化及其與帕金森病癥狀的關(guān)聯(lián)已被證實(shí)，研究團(tuán)隊(duì)假設(shè)A53T SNCA突變的攜帶者可能在診斷帕金森病之前顯示5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的異常，并且這種病理可能與帕金森病負(fù)擔(dān)的衡量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。 為確定A53T SNCA突變攜帶者的帕金森病狀態(tài)，他們連續(xù)記錄了參與者7天的運(yùn)動(dòng)功能。此外，所有參與者都進(jìn)行了一系列臨床評(píng)估，以確定運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀和認(rèn)知狀態(tài)。研究者還通過(guò)CT掃描評(píng)估參與者的紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，以及核磁共振（MRI）評(píng)估參與者的病理學(xué)是否與帕金森病的負(fù)擔(dān)量有關(guān)。 通過(guò)將基因突變攜帶者的大腦與帕金森病患者和健康志愿者的大腦進(jìn)行比較，研究人員發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺系統(tǒng)的變化在帕金森病患者出現(xiàn)明顯癥狀之前就發(fā)生了，而且這個(gè)時(shí)間提前到了15~20年。5-羥色胺在大腦中具有許多功能，可以影響人的情緒、食欲、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能等。 該研究中參與者的大腦變化截圖 02 可能帶來(lái)新的篩查工具和治療方法 帕金森病是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要癥狀是顫抖、震顫和僵硬，但抑郁，記憶和睡眠問(wèn)題也很常見(jiàn)。 傳統(tǒng)上，科學(xué)家們認(rèn)為，導(dǎo)致無(wú)意識(shí)震顫和緩慢運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)變性病癥與多巴胺系統(tǒng)的變化有關(guān)。而多巴胺在帕金森病患者的大腦中是缺失的。因此，目前帕金森病雖沒(méi)有治愈方法，但一般會(huì)使用通過(guò)恢復(fù)患者多巴胺水平的治療方法來(lái)控制癥狀。 倫敦國(guó)王學(xué)院首席研究員瑪利歐·波利蒂斯說(shuō)：“傳統(tǒng)上認(rèn)為帕金森病是由于多巴胺系統(tǒng)的損傷而發(fā)生的，但我們發(fā)現(xiàn)5-羥色胺系統(tǒng)的變化先出現(xiàn)，在患者開始出現(xiàn)癥狀之前就已經(jīng)存在多年。我們的結(jié)果表明，早期發(fā)現(xiàn)5-羥色胺系統(tǒng)的變化可能為開發(fā)新療法和新的篩查工具打開了大門，從而減緩并最終預(yù)防帕金森病的發(fā)展。” 倫敦國(guó)王學(xué)院的研究人員表示，這項(xiàng)研究是大腦5-羥色胺發(fā)揮重要作用的第一個(gè)證據(jù)。 該研究的第一作者希瑟·威爾遜說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)5-羥色胺功能是帕金森病晚期發(fā)病的最佳標(biāo)志。更為重要的是，我們發(fā)現(xiàn)尚未確診的患者，他們的5-羥色胺系統(tǒng)發(fā)生的變化可檢測(cè)到。因此，5-羥色胺系統(tǒng)的腦成像可能成為檢測(cè)帕金森病風(fēng)險(xiǎn)人群，監(jiān)測(cè)其進(jìn)展并幫助開發(fā)新療法的有效工具。” 03 仍需更多工作方可大范圍推廣 研究人員表示，需要做更多工作才能降低掃描成本。 倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London）醫(yī)學(xué)影像學(xué)教授德里·克希爾表示，這項(xiàng)研究提供了一些有價(jià)值的見(jiàn)解，但也有一些局限性?！八麄兊慕Y(jié)果可能無(wú)法擴(kuò)大到更大規(guī)模的研究。其次，他們使用的成像方法高度專業(yè)化，并且僅用于極少數(shù)研究中心，因此他們的研究結(jié)果還不能用于幫助診斷患者或成為評(píng)估大型臨床研究中的新療法?！?/p> 但他同時(shí)表示，“這項(xiàng)研究確實(shí)鼓勵(lì)了研究者們盡早發(fā)現(xiàn)和治療帕金森病的方法，這可能是阻止帕金森病患者數(shù)量增加的最佳機(jī)會(huì)?！?/p> 慈善機(jī)構(gòu)——英國(guó)帕金森（Parkinson’s UK）的研究經(jīng)理貝奇·波特說(shuō)：“早些了解情況并能監(jiān)測(cè)帕金森病的進(jìn)展有助于發(fā)現(xiàn)新的和更好的治療方法，可以減緩帕金森病中腦細(xì)胞的損害。但需要進(jìn)一步的研究才能充分了解這一發(fā)現(xiàn)的重要性，但如果它能夠促進(jìn)衡量和監(jiān)測(cè)帕金森病發(fā)展的新工具，可能會(huì)改變和挽救無(wú)數(shù)人的生命?！?/p> 參考資料： 1. Yahoo News: Earliest signs of Parkinson’s disease uncovered in brain, scientists say 2. BBC: Early brain 'signs of Parkinson's' found 3. Lancet: Serotonergic pathology and disease burden in the premotor and motor phase of A53T α-synuclein parkinsonism: a cross-sectional study |
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