前段時間，患者總是問我一周打一次的那個胰島素怎么樣。

我很暈，沒有聽說有一周打一次的胰島素出來。最新的德谷胰島素，也是兩年前在中國上市的，仍然需要每天注射一次。

難道是我閉關(guān)太久，已經(jīng)不知道世界的變化了？

直到最近，醫(yī)院發(fā)布引進(jìn)度拉糖肽的信息，有更多患者詢問一周打一次的胰島素，我才明白：在他們心里，注射用的降糖藥，大概都是胰島素。

一周一針的度拉糖肽，到底是什么呢？

度拉糖肽商品名“度易達(dá)”，是美國禮來公司研發(fā)的GLP-1受體激動劑，它不是胰島素。

GLP-1受體激動劑被認(rèn)為可以通過六方面作用控制血糖：

• 刺激胰島素的分泌；
• 降低胰高血糖素的分泌；
• 減少肝臟葡萄糖生成；
• 促進(jìn)肌肉對葡萄糖的攝取；
• 延緩胃腸道的排空；
• 作用于大腦的飽食中樞，傳遞吃飽了的信號。

因此這類藥物在降低血糖的同時，可以減輕體重，又由于雙激素的調(diào)節(jié)作用，低血糖風(fēng)險小。

當(dāng)前上市的幾種GLP-1受體激動劑，特別值得拿出來聊的是美國禮來公司和丹麥諾和諾德公司的產(chǎn)品。

諾和諾德公司的利拉魯肽，每日注射1次，降糖和減重效果出色，有確切的心血管保護(hù)證據(jù)，并主動降價，在2017年9月被納入中國醫(yī)保，令市場上幾乎聽不到上市更早的艾塞那肽的信息了。

然而，即便價格已經(jīng)腰斬，也仍然有患者舍棄利拉魯肽，求購禮來公司出品的只需每周注射一次的度拉糖肽。

在正式上市中國之前，度拉糖肽被翻譯為“度拉魯肽”。

這樣說來，可能有些人就不感覺陌生了。

在第一針度拉糖肽注射后，它的血藥濃度在24~72小時達(dá)到最高，在2~4周后達(dá)到穩(wěn)定水平。在第一次注射之后的48小時，血糖就有明顯下降，空腹血糖可下降2mmol/L，餐后血糖下降3.7mmol/L.

在1.5mg度拉糖肽與甘精胰島素的比較中：

• 度拉組HbA1c下降1.7 %，約65%患者HbA1c達(dá)標(biāo)；
• 甘精組HbA1c下降1.2%，約40%患者HbA1c達(dá)標(biāo)。

胰島素的降糖效力不謂不強(qiáng)，與甘精胰島素的頭對頭比較，凸顯了度拉糖肽的優(yōu)勢降糖效力。

如果與大名鼎鼎的利拉魯肽PK，結(jié)果又當(dāng)如何？

每周1針1.5mg度拉糖肽，與每日1針1.8mg利拉魯肽，頭對頭比較結(jié)果顯示：

• 度拉組HbA1c下降1.42%，HbA1c達(dá)標(biāo)率68%；
• 利拉組HbA1c下降1.36%，HbA1c達(dá)標(biāo)率68%.

度拉糖肽勝出。

但度拉糖肽減重的效果弱于利拉魯肽。在半年的治療中，度拉組體重減輕2.9公斤，利拉組減輕3.6公斤。

從價格上比較，度拉糖肽還是較貴：

• 度拉：每周1.5毫克，每周1支420元，每月4支1640元；
• 利拉：每天1.8mg，每支410元，每月3支1230元，醫(yī)保支付后自付更少。

然而，每周注射一次的方便性和私密性，讓糖尿病患者能夠保持生活的瀟灑，這種優(yōu)勢是每天注射的藥物無法匹敵的。

主打糖尿病全產(chǎn)品線的諾和諾德公司，會在GLP-1受體激動劑方面認(rèn)輸嗎？

自然不會。

度拉糖肽上市三年后的2017年，諾和諾德的索馬魯肽上市。

每周注射1次的索馬魯肽，被認(rèn)為是史上最好的糖尿病藥物，完美超越度拉糖肽。

在跟度拉糖肽頭對頭比較的SUSTAIN7研究中：

• 索馬：每周1.0mg，HbA1c降低1.8%，體重減輕6.5公斤；
• 度拉：每周1.5mg，HbA1c降低1.4%，體重減輕3.0公斤。

兩種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退、便秘、鼻咽炎、上呼吸道感染、脂肪酶升高及嚴(yán)重低血糖等。

雖然有些研究發(fā)現(xiàn)，隨著劑量的增加，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率增加，但索馬魯肽的研究者們認(rèn)為它的減重作用并不依賴胃腸道反應(yīng)，并且用研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了證明。

說起來，禮來和諾和諾德公司這兩家公司，都有很多糖尿病藥物，在藥物特性和市場爭奪方面，一直都進(jìn)行著激烈的正面交鋒，產(chǎn)品研發(fā)出來也每每進(jìn)行頭對頭比較。

制藥公司的不斷突破和創(chuàng)新，讓我們能夠在對抗糖尿病的戰(zhàn)爭中擁有更好的武器，所以無論他們之間的競爭多么慘烈，作為醫(yī)生也樂見其成。

未來索馬魯肽與度拉糖肽對市場的爭奪以及價格戰(zhàn)，或許還能讓更多患者獲益。

使用索馬魯肽的患者有一些有趣的表現(xiàn)，他們不僅較少感覺饑餓，能較好地控制自己的食欲，對食物的偏好也發(fā)生了變化，開始變得不那么喜歡高脂肪食物，而對低脂和甜味食物感興趣。

諾和諾德還推出了索馬魯肽的口服劑型，研究結(jié)果發(fā)表在2017年的JAMA雜志上。

每日1次口服索馬魯肽40mg可以讓HbA1c降低1.9%，與每周1次皮下注射索馬魯肽的效果相當(dāng)。

預(yù)計在2020年，索馬魯肽的周制劑將在中國上市，口服劑型在美國上市。

我們對新型藥物的期待，是因為在糖尿病管理中有一些傳統(tǒng)藥物不能滿足的需求，比如減輕體重，節(jié)省胰島素用量，減少尿蛋白，減少低血糖和血糖波動，減少心血管事件。

新型藥物，不僅能滿足這些要求，有時，似乎還能撫慰心靈。

前幾天在門診見到一位一年多不見的患者。

他因為三十出頭患上2型糖尿病，曾經(jīng)很焦慮也很極端，在很長時間內(nèi)每天只吃黃瓜，偶爾太餓了會吃一個漢堡，體重減輕37公斤。

因為他的情況我曾經(jīng)專門檢索資料去了解一個人長期饑餓可以活多久，也曾經(jīng)請營養(yǎng)師跟他詳細(xì)溝通飲食。

一年不見，他還用著我們當(dāng)初一起制定的方案，HbA1c控制在6%以內(nèi)。

聊到當(dāng)前的新型藥物，我說到了一周一針GLP-1受體激動劑的缺點：吃飯不香，會有些惡心，容易飽，對食物的喜好發(fā)生變化。

他說，這聽起來好像都是優(yōu)點。

是嗎？

或許，有時應(yīng)對糖尿病，我們面對的不只是血糖，還有我們天性里對美食的渴望。

網(wǎng)上說：總有一天，你的心上人，會身披土豆餅，腳踩棉花糖，手持烤肉大雞腿找到你。

美食之愛，仿若身體的歌曲，靈魂的呼喚。

或許，人類這個難以割舍難以辜負(fù)的愛，要有度拉糖肽或者索馬魯肽來幫忙，才能不那么痛苦。

參考文獻(xiàn)（略）