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放射治療在惡性腫瘤治療中的作用 及其影響放療效果的因素

 孫麗528 2019-06-27

惡性腫瘤是常見病、多發(fā)病,其發(fā)病率逐年升高,嚴重威脅著病人的生命健康。如能早期發(fā)現(xiàn)、早期治療是提高癌癥治愈率的關鍵。目前,公認比較有效的三大重要治療方法是:手術治療、放射治療和化學藥物治療。而放射治療適應范圍廣泛,治療效果也好,甚至晚期病人經(jīng)放療也能獲得滿意的姑息效果。為提高療效,放射治療的醫(yī)務人員必須熟悉和掌握影響放射治療效果的各種因素,以便制定個體化的治療方案,才能取得好的效果。

一、惡性腫瘤的發(fā)病情況和早期治療

惡性腫瘤是一類嚴重威脅人民生命健康的常見病、多發(fā)病。全世界癌癥病人數(shù)約1400萬,2000年發(fā)病人數(shù)為1000萬,其中男性530萬,女性470萬,死亡約700萬。由于人們普遍長壽、不健康的生活方式、吸煙者增加和環(huán)境污染等因素,預計癌癥發(fā)病率將會急劇上升,到2020年全球每年可能增加癌癥病人1500萬。目前一些發(fā)達國家的癌癥死亡率為40%左右。我國現(xiàn)有腫瘤患者200萬,并以每年3%的速度遞增,每年新增癌癥病人160萬,每年死亡約130萬,病死率比較高。即使在經(jīng)濟發(fā)展水平和醫(yī)療水平較高的上海,死亡率也超過60%。每死亡5人中,其中就有1人死于癌癥,每200個家庭中,就有1家因親人患癌癥而倍受折磨。我國男性前10位的腫瘤是肺癌、胃癌、肝癌、(結(jié))直腸癌、食管癌、胰腺癌、膀胱癌、腦瘤、惡性淋巴瘤和鼻咽癌;女性前10位的腫瘤是肺癌、乳腺癌、胃癌、(結(jié))直腸癌、肝癌、食管癌、卵巢癌、宮頸癌、胰腺癌和腦瘤。更令人痛心的是在35歲至59歲的“黃金”年齡段,癌癥一直占各類死因之首。近些年來,我國腫瘤發(fā)病情況也有新的變化,乳腺癌和直腸癌發(fā)病高峰年齡提前10歲;食管癌和宮頸癌發(fā)病率下降;肺癌、胃癌和肝癌發(fā)病率和死亡率居高不下,排在前三位。可見癌癥確實嚴重危脅著人民的生命,只所以如此,在很大程度上是病人的病期太晚。有癥狀才就診的癌癥患者2/3以上已是中晚期,而且以晚期為多,常常失去了根治性治療的機會。

“一點癌”或“微小癌”是近年來出現(xiàn)的新的醫(yī)學術語,是指癌灶體積很小,重量在1毫克以下,直徑1-3毫米,癌細胞總數(shù)介于1-100萬之間,只有作病理切片才能被發(fā)現(xiàn),此時癌細胞活力不大,從“一點癌”發(fā)展到醫(yī)生能檢查出來的“臨床癌”常需要20-30年的潛伏期,若不認真對待很難查出。據(jù)非癌癥患者死后尸體解剖發(fā)現(xiàn),約半數(shù)老人都有“一點癌”,只是沒有發(fā)展成“臨床癌”而已。40歲左右是“一點癌”的高發(fā)年齡,50-60歲為多數(shù)癌癥的高發(fā)年齡段。各器官的“微小癌”標準不一,肝臟“微小癌”(小肝癌)是指單個癌結(jié)節(jié)或相鄰兩個癌結(jié)節(jié)直徑之和小于3cm,胃“微小癌”是直徑在1厘米以下的癌。近年來,隨著科學技術的發(fā)展及癌癥普查工作的開展,發(fā)現(xiàn)了不少“一點癌”或早期癌,如宮頸“一點癌”、口腔粘膜“一點癌”、皮膚“一點癌”、胃“一點癌”等。

癌細胞的生長呈指數(shù)生長模式,即1變2、2變動4、4變16……。當1個癌細胞倍增30次,癌塊的直徑可達到1cm,重量為1克,已經(jīng)可以觸之。如能做到早期診斷和治療,幾乎百分之百的患者都可以徹底治愈。若不及時治療,再倍增10次,直徑可達到10厘米,重量為1公斤,若再不及時治療,可致人于死地。因此,發(fā)現(xiàn)越早,腫瘤的治療效果越好。

二、放射治療在惡性腫瘤治療中的作用

惡性腫瘤的治療主要有:手術、放療、化療、中醫(yī)中藥以及最近10幾年發(fā)展起來的生物免疫治療等。隨著醫(yī)學科學技術的飛速發(fā)展,現(xiàn)代腫瘤學認為惡性腫瘤是一種全身性疾病。根據(jù)這一腫瘤學的生物學特點,人們越來越重視腫瘤的綜合治療。上述5種治療手段各有一定的適應癥和局限性,應根據(jù)病人情況、各種腫瘤的特點及病期早晚,將各種治療方法的優(yōu)點有機的結(jié)合起來,揚長避短,發(fā)揮各種治療方法的優(yōu)勢,制定有效的綜合治療方案,能明顯提高腫瘤的治療效果。

放射治療:是用射線治療腫瘤的一種方法,由于射線的作用破壞和殺死腫瘤細胞,而使腫瘤縮小或消失達到治療腫瘤的目的。放療的適應范圍很廣,療效也比較好。隨著放療設備和治療技術的進步,以及腫瘤綜合治療的開展,其適應放療者越來越多。在惡性腫瘤治療過程中我國約有70%的病人都需要接受放療,日本新發(fā)現(xiàn)者中50%用了放療、美國50—60%用了放療,其中包括單純放療或配合手術和藥物治療。根據(jù)病情及放射劑量,放療又分為根治性放療、姑息性放療、術前放療、術中放療及術后放療等。根治性放療采取對腫瘤組織進行致死劑量的照射,根除治療區(qū)內(nèi)腫瘤,以達到與根治性手術效果相當?shù)囊环N放射治療。根治性放療多適用于對放射線敏感或比較敏感的腫瘤,或雖然對射線不敏感,但腫瘤位于體表又比較局限者。放療作為根治方法已在一些腫瘤治療中獲得較為滿意的療效。放療還是一個新興學科,人們還不太熟悉,即使有一些了解的非放射腫瘤專業(yè)的醫(yī)務人員,也常常片面的認為,放療只是對一些無法手術的晚期惡生腫瘤的一種姑息性治療手段,這是一種誤解。近百年來的臨床實踐證實,對鼻咽癌、Ⅰ、Ⅱ期霍奇金病、頸段食管癌、早期前列腺癌和早期宮頸癌等首選的治療方法就是放療。單用放療可使絕大部分病人達到根治。有些癌癥,如早期喉癌等能收到其他方法所達不到的既保留說話功能又提高生存率的效果。對一些中期需要配合手術或藥物治療的腫瘤病人,放療也起著重要不可替代的作用;通過放療可使腫瘤或殘存腫瘤縮小甚至消失,具有較好的治療作用,也能使部分病人達到根治。對于較晚期腫瘤范圍較廣或有轉(zhuǎn)移而病人狀態(tài)較好者,可給予高姑息劑量的放療,大部分病人都能達到滿意的姑息效果。若發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時,病人常常疼痛難忍,晝夜不眠,經(jīng)放療可使疼痛明顯減輕或消失,放療止痛效果好;對肢體長骨轉(zhuǎn)移灶放療還可預防病理性骨折。若顱內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移可引起顱內(nèi)壓升高、痙攣或神經(jīng)麻痹等,對轉(zhuǎn)移灶放療可緩解癥狀,延長生命。對腫瘤引起的壓迫阻塞,如食管癌不全梗阻、直腸癌不全梗阻、上腔靜脈壓迫及脊髓壓迫等,經(jīng)放療常使癥狀緩解或消失。放療還能減輕或消除發(fā)生潰瘍、壞死而產(chǎn)生的惡臭、清潔創(chuàng)面甚至使創(chuàng)面愈合。對發(fā)展較慢的腫瘤,姑息治療也可以使病人生存較長時間。對病期晚、狀況較差者給較低劑量的放療;也能使腫瘤縮小、達到減輕癥狀、緩解疼痛等作用。因此晚期病人也不應輕易放棄治療。放療對惡生腫瘤的療效是肯定的,所以放療已成為治療惡生腫瘤的重要手段,被廣泛地應用于腫瘤的治療。

由于電子計算機在放療中的應用,使放療更加突飛猛進的發(fā)展,開展了三維適形放療、調(diào)強適形放療、立體定向放射外科,如γ刀和χ刀等發(fā)展也很快,對顱內(nèi)及體部小體積腫瘤的治療,也取得了很好的療效,尤其是良性或低度惡生者效果更好。并能作到精確設計、精確定位和精確治療,使腫瘤區(qū)得到高劑量照射,而周圍正常組織則受量很少,從而明顯提高了局部控制率和生存率。

因為放射治療主要用于治療惡性腫瘤,所以被稱為放射腫瘤學或腫瘤放射治療學,它和外科腫瘤學(手術治療)、內(nèi)科腫瘤學(化學治療)組成當今惡性腫瘤治療的三大重要手段。由于三大治療手段的進展,使腫瘤治療的5年生存率不斷提高,從20世紀初的5%、30年代的15%、60年代的30%提高到90年代的45%。每30年5年生存率大約提高15%。生存率提高的原因,一是早期病人的比例升高,二是綜合治療的開展。在45%生存5年的患者中,三大治療手段的相對效果是:手術占45%的22%(占全部治愈率的48.9%)、放療占18%(40%)、化學藥物治療占5%(11.1%)。也就是說,88.9%生存5年的病人是經(jīng)手術和放療的手段治愈的??梢?,原發(fā)腫瘤的局部控制是腫瘤治愈的先決條件,因為局部治療的失敗,會導致腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。臨床證實,改進局部治療效果、提高局部控制率、能夠得到較高的治愈率。但是,放療和外科手術一樣,也是一種局部治療方法,也不可能完全防止遠處轉(zhuǎn)移,對于多臟器或廣泛多發(fā)性轉(zhuǎn)移者,單靠放療是不能治愈的。下表是一些腫瘤放射治療的5年生存率。

一些腫瘤放射治療的5年生存率

腫瘤種類

5年生存率(%)

鼻咽癌(各期)

早期

視網(wǎng)膜母細胞瘤

扁桃體癌

喉癌(聲帶癌Ⅰ期)

霍奇金病

食管癌(中晚期)

  早  期

宮頸癌(各期)

Ⅰ期

卵巢癌

膀胱癌

前列腺癌

精原細胞瘤

45-50

94

80-85

40-50

81-87

70-75

8-16

80

55-65

96

50-60

25-35

55-60

90-95

三、影響惡性腫瘤放射治療效果的因素

1、腫瘤種類:腫瘤對射線的敏感性與腫瘤起源的組織有密切關系,腫瘤發(fā)生在對射線敏感的組織,其腫瘤對射線也敏感,如睪丸的精原細胞對射線敏感,而發(fā)生的精原細胞瘤對射線也很敏感。另外,不同的腫瘤,其放射敏感性也不同,甚至差別很大。根據(jù)腫瘤組織對射線的敏感程度不同,將惡性腫瘤分為以下四類:

(1)放射高度敏感的腫瘤:即照射20-40Gy,腫瘤組織就可以被射線完全消滅, 而正常組織損傷很輕。如惡性淋巴瘤、睪丸的精原細胞瘤、卵巢的無性細胞瘤、腎胚胎瘤、肺小細胞未分化癌和髓母細胞瘤等。這類腫瘤放療效果好,若配合化療能取得較好的遠期效果。

(2)放射中度敏感的腫瘤:即照射50-70Gy,腫瘤組織很可能被射線消滅,而正常組織損傷較重,但可以恢復或不嚴重影響功能。如皮膚癌、鼻咽癌、鼻腔癌、上頜竇癌、舌癌、扁桃體癌、喉癌、肺癌、食管癌、乳腺癌和子宮頸癌等。這類腫瘤發(fā)展相對較慢,轉(zhuǎn)移也較晚,放療效果比較好。

(3)放射低度敏感的腫瘤:即照射70Gy以上,照射如此劑量,腫瘤組織也不一定被射線完全消滅,還會導致正常組織嚴重損傷。主要指來源于腺細胞的腫瘤,包括絕大多數(shù)的腺癌,如胃癌等。應以手術治療為主,若手術不能根除或有腫瘤殘存時,術后補充放療,可以明顯提高療效。

(4)放療不敏感的腫瘤:包括骨肉瘤、纖維肉瘤、平滑肌肉瘤、橫紋肌肉瘤和脂肪肉瘤等。這類腫瘤以手術治療為主,若手術不能徹底切除者,術后補充放療,效果也比較好。

還需要指出的是,上述所講腫瘤的放射感染性,是指各種腫瘤的敏感性,從臨床角度看,同一腫瘤生長在人體不同部位,也有其相對不同的放射敏感性。如惡性淋巴瘤的腫瘤致死劑量為40-50Gy,若發(fā)生在頸部為高度敏感,(頸部組織耐受量60-70Gy);若長在腹腔內(nèi)為中度敏感(小腸耐受量45Gy左右);若在腎門區(qū)為低度敏感(全腎照射耐受量20-25Gy/3-4周)。所以腫瘤的放射敏感性即要看腫瘤的敏感性,也要看腫瘤生長部位正常組織對射線的敏感性。這可以用治療比例(TR)來衡量:         =

若TR≥1的腫瘤,放療可能治愈(腫瘤局部治愈),若TR<1,則即使達到腫瘤消退,而正常組織也要受到不可接受的損傷。因此確定腫瘤的放射敏感性,也要重視腫瘤生長部位正常組織的耐受量。

2、腫瘤細胞的分化程度:腫瘤細胞對射線的敏感性與其細胞的繁殖力成正比,與分化程度成反比。也就是細胞越幼稚、分化越差越敏感;細胞越成熟、分化越高敏感性越低。從細胞的分裂時相來講,其敏感性與細胞分裂成正比,正在分裂的細胞比靜止的細胞敏感性高,分化差的細胞增殖周期短,生長比率高,有絲分裂相多,故敏感性高。在腫瘤分類中有些是不敏感的,但分化極差者仍有較高的敏感性,如未分化腺癌、骨肉瘤中的尤文氏瘤。值得注意的是,腫瘤細胞分化越差,對射線越敏感,腫瘤消失得也越快。但是,這并不意味著治療效果一定好,因為腫瘤分化越差,其惡性程度越大。雖然對射線敏感,腫瘤消失得快,但非常容易轉(zhuǎn)移擴散,需要配合化療等,才能取得滿意的效果。

3、病期早晚及腫瘤大小:腫瘤病人能否接受放療,采用根治療法或姑息療法。在很大程度上取決于病期早晚及腫瘤大小。腫瘤大小不同,其瘤組織的含氧量不同,對射線的敏感性也不同。早期病人一般狀態(tài)好、瘤體小、供血好、乏氧細胞少,對射線敏感;照射面積小、病人反應輕、不僅腫瘤易被控制而且出現(xiàn)轉(zhuǎn)移機會也少,治療效果就是好。晚期病人多數(shù)一般情況差,也容易出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移;腫瘤越大,供血越差、乏氧細胞越多、對射線越不敏感,所需要照射的劑量也越高。例如,對于鱗癌和腺癌,直徑<2cm照射60Gy/6周就可以消滅腫瘤、2-4 cm需68Gy/7周、4-6 cm需75Gy/7.5周、7-8 cm需達79Gy/8周、>8 cm者則很難用放射線將腫瘤殺滅。

4、以往治療情況:若近期曾多程用過化療者則影響造血機能,不易給到足夠的照射劑量,影響療效;曾行手術或放療者可使瘤床纖維化、局部供血差、乏氧細胞增多,在此基礎上腫瘤復發(fā)則放射敏感性差,治療效果也受到影響。

5、腫瘤部位(瘤床):瘤床即包繞腫瘤生長的底部組織。若瘤床組織松軟則血運好,腫瘤敏感性高,療效也好,如扁桃體癌;反之,若瘤床組織硬韌、血運差、療效也差,如疤痕癌。若瘤床缺氧或組織的修復能力差,療效也差,如上頜竇癌。較長的食管癌可以說沒有瘤床,血運也差,故療效極差。

6、腫瘤外觀形態(tài):腫瘤放射敏感性從高到低,按其腫瘤形態(tài)依次為菜花外生型敏感性高,療效好;結(jié)節(jié)外生型療效較好;浸潤型療效較差;潰瘍型療效更差。這也是因為瘤床供血、供氧不同所致。

7、年齡:患者年齡小,機體生長能力旺盛,腫瘤對射線也相對敏感,但年幼患者由于生理上的影響和年幼好動,腫瘤發(fā)展也快,擴散機會多,近期效果好,而遠期效果差。

8、營養(yǎng)不良和貧血:這些病人對射線的耐受性差,放射反應重,常常影響放療的順利進行。更重要的是由于貧血腫瘤組織乏氧,明顯影響腫瘤對射線的敏感性,使療效降低。

9、合并癥:除患癌癥外,病人還患有肺部疾病、肝臟疾病、活動性肺結(jié)核、甲亢、心血管疾病或糖尿病等都能影響放療的順利進行和治療效果。

許多年來,由于癌癥給人的印象是“不治之癥”、望而生畏。醫(yī)生和病人對于根治癌癥也缺乏信心。但醫(yī)學是不斷進步和發(fā)展的。通過對癌癥病人的治療以及各種治療方法的綜合應用,已使癌癥的治愈率明顯提高,使大量患者可以獲得長期生存的機會。許多專家都認為癌癥已經(jīng)不是“不治之癥”,癌癥是可以治療的,有些也是可以治愈的,晚期經(jīng)治療也能減輕病人的痛苦、延長生命。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和綜合治療是爭取治愈的關鍵,讓我們樹立信心,為征服癌癥而共同努力。

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