隨著政策的放寬，科研和臨床的突破，細(xì)胞療法也離我們?cè)絹?lái)越近，小編深知受困于各種慢病重癥患者的對(duì)于臨床開放的渴望，本欄目專注搜尋細(xì)胞療法的最新進(jìn)展，傳遞康復(fù)希望，我們生逢其時(shí)，熬過(guò)了就是天晴，一起加油~--小編寄語(yǔ)

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6月19日記者從北京大學(xué)深圳醫(yī)院獲悉，該院近日成功完成細(xì)胞免疫療法治療復(fù)發(fā)難治外周T細(xì)胞淋巴瘤的案例。據(jù)該院介紹，根據(jù)目前公開的文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有成功的案例，因此這是全球第一例嵌合抗原受體免疫細(xì)胞成功治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的病例。之所以成為全球首例，張紅宇表示，首先是因?yàn)镾ezary綜合征發(fā)病率極低，而且目前治療該疾病并無(wú)其他創(chuàng)新療法，是在其他治療方法都無(wú)效的情況下才采取的CAR-T細(xì)胞治療。

新聞回顧

目前，這名54歲的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤患者已完全停止，歷經(jīng)28天，患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞從占據(jù)80%的皮膚及50%的血液到被完全清除干凈。負(fù)責(zé)其治療的北京大學(xué)深圳醫(yī)院血液內(nèi)科主任張紅宇表示，其病情的完全逆轉(zhuǎn)已經(jīng)是一個(gè)奇跡，不過(guò)他強(qiáng)調(diào)，癌細(xì)胞的消失并非意味著治愈，仍需要定期觀察。

據(jù)了解，目前臨床上癌癥治療五年生存率是醫(yī)生用來(lái)評(píng)價(jià)手術(shù)及治療效果的標(biāo)準(zhǔn)。如果癌癥患者經(jīng)手術(shù)治療能生存5年以上，即可認(rèn)為腫瘤被治愈的可能性為90%。大量臨床調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者如果能生存5年以上，發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的僅占10%。所以“五年生存率”不意味著只能活5年，而是意味著已接近治愈。因此程先生還需要定期復(fù)診并接受醫(yī)學(xué)觀察。

治療前后效果對(duì)比

檢查顯示淋巴癌腫瘤細(xì)胞迅速降低

病情惡化已無(wú)藥可醫(yī)

54歲的深圳市民程先生是一位被確診為皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（Sezary綜合征）的患者。近一年來(lái)，他多次往返北京大學(xué)深圳醫(yī)院血液內(nèi)科就診，在醫(yī)生的指導(dǎo)下接受了全身系統(tǒng)性化療，并口服大量昂貴的藥物，病情得到了不同程度的緩解。

今年3月份程先生再次出現(xiàn)間斷發(fā)熱及嚴(yán)重的皮膚不適，無(wú)奈又一次來(lái)到北京大學(xué)深圳醫(yī)院住院治療，檢查結(jié)果顯示外周血和骨髓中均有大量的腫瘤細(xì)胞，這提示程先生患的是危險(xiǎn)度極高的Sezary綜合征。北京大學(xué)深圳醫(yī)院血液內(nèi)科主任張紅宇表示，一旦不能控制，生命危在旦夕。而異基因造血干細(xì)胞移植是目前唯一可能治愈的手段，但其面臨的問(wèn)題亦不樂(lè)觀。程先生先前已接受多線治療方案均難以獲得緩解，目前也沒(méi)有合適的供者來(lái)源，還伴有嚴(yán)重的高血壓糖尿病，因此程先生表示不愿接受移植治療，意味著治療已經(jīng)走到了盡頭。

CAR-T細(xì)胞治療后腫瘤細(xì)胞消失

在其他辦法束手無(wú)策的情況下，CAR-T細(xì)胞治療進(jìn)入程先生的視野。北京大學(xué)深圳醫(yī)院最近成立了免疫細(xì)胞治療中心，該團(tuán)隊(duì)正在開展一項(xiàng)新的針對(duì)淋巴血液腫瘤的細(xì)胞免疫治療的臨床研究——CARCD4 T細(xì)胞治療CD4陽(yáng)性外周T細(xì)胞淋巴瘤。4月22日上午，CAR-T細(xì)胞緩緩輸入了程先生體內(nèi)，過(guò)程順利。

輸注后程先生經(jīng)歷了近3周的反復(fù)發(fā)熱，最高體溫達(dá)40℃，伴輕度的低氧血癥、低血壓，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)顯示炎性因子升高，診斷二級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（Cytokine release syndrome，CRS），通過(guò)對(duì)癥治療后都一一緩解。令人欣慰的是，在程先生的體內(nèi)檢測(cè)到了CAR-T細(xì)胞的持續(xù)擴(kuò)增，血常規(guī)的各項(xiàng)指標(biāo)也都趨于正常。

經(jīng)過(guò)了漫長(zhǎng)而煎熬的近一個(gè)月，程先生的體溫已恢復(fù)正常，而與以往疾病復(fù)發(fā)時(shí)的發(fā)熱不同的是：以往發(fā)熱時(shí)通常伴有皮膚瘙癢、結(jié)痂剝脫，著實(shí)難受不已；但這次治療期間的發(fā)熱則感覺(jué)皮膚瘙癢明顯好轉(zhuǎn)，且結(jié)痂處的皮膚逐漸脫落，竟奇跡般地長(zhǎng)出了新鮮的皮膚組織，全身皮膚成功逆襲，變白也變舒服了。

復(fù)查結(jié)果提示，程先生體內(nèi)已檢測(cè)不到CD4+的腫瘤T細(xì)胞，TH1/TH2完全恢復(fù)，CD8+ T細(xì)胞和NK細(xì)胞明顯擴(kuò)增，代表機(jī)體自然免疫的正?；謴?fù)，完全符合了治療團(tuán)隊(duì)的預(yù)期。更令人驚訝的是，程先生的第一次皮膚活檢顯示真皮組織淋巴細(xì)胞明顯減少，并且主要是以CD8+ T細(xì)胞為主，與以前的病理表現(xiàn)完全不同。

而這個(gè)骨髓評(píng)估結(jié)果也讓所有人歡呼：程先生體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞完全消失了，骨髓微小殘留病變檢測(cè)陰性。經(jīng)過(guò)一次CAR-T細(xì)胞治療，程先生的病情達(dá)到了深度緩解。

之所以成為全球首例，張紅宇表示，首先是因?yàn)镾ezary綜合征發(fā)病率極低，而且目前治療該疾病并無(wú)其他創(chuàng)新療法，是在其他治療方法都無(wú)效的情況下才采取的CAR-T細(xì)胞治療。

治療機(jī)制

據(jù)介紹，CAR-T細(xì)胞治療是將患者自身的T淋巴細(xì)胞采集分離后，在體外利用相關(guān)技術(shù)，對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，經(jīng)改造的T淋巴細(xì)胞回輸患者體內(nèi)后，可以特異精準(zhǔn)地識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并進(jìn)行自我擴(kuò)增，對(duì)腫瘤進(jìn)行精準(zhǔn)殺傷。

療法臨床進(jìn)展

近年來(lái)CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤中已取得突破性進(jìn)展，在針對(duì)難治B細(xì)胞淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤的治療上已經(jīng)有相當(dāng)多的成熟經(jīng)驗(yàn)。然而，在外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療上，國(guó)際上仍在探索。

小貼士：

CAR-T細(xì)胞治療是否意味著攻克癌癥的時(shí)間不遠(yuǎn)了？

深圳市一家三甲醫(yī)院血液科的相關(guān)醫(yī)生接受記者采訪時(shí)表示，其操作需要很強(qiáng)的技術(shù)實(shí)力，現(xiàn)有患者必須在設(shè)備精良、醫(yī)護(hù)人員專業(yè)能力較強(qiáng)的機(jī)構(gòu)接受治療。CAR-T細(xì)胞治療對(duì)身體影響較大，同時(shí)也存在細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，需要嚴(yán)密監(jiān)護(hù)以便及時(shí)控制潛在的副作用。這位醫(yī)生告訴記者，目前國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞治療均是以免費(fèi)、志愿的臨床實(shí)驗(yàn)的形式進(jìn)行，而其能否大規(guī)模應(yīng)用，成為常規(guī)治療手段，還有一段路要走。