2011年，科學(xué)家拉爾夫·斯坦曼因發(fā)現(xiàn)“樹(shù)突狀細(xì)胞及其在獲得性免疫中的作用”而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。同時(shí)，他也用自己研發(fā)的樹(shù)突狀細(xì)胞療法治療自己的惡性腫瘤，將生命由預(yù)期的數(shù)月延長(zhǎng)到四年。

目前，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院）正在開(kāi)展利用永生化樹(shù)突狀細(xì)胞（Dendritic Cell, DC）治療惡性實(shí)體腫瘤的臨床研究，簡(jiǎn)稱“DC-CTL療法”。這項(xiàng)技術(shù)的特點(diǎn)、安全性、有效性如何？國(guó)家政策是否支持此類臨床研究？本文將通過(guò)幾個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題的解答，讓讀者更理性地看待這種新一代細(xì)胞療法。

1、永生化DC-CTL療法與CAR-T、CIK療法一樣嗎？

完全不一樣。

CIK療法是美國(guó)科學(xué)家在上世紀(jì)80年代提出的早期抗癌免疫療法，很可惜，當(dāng)時(shí)對(duì)免疫系統(tǒng)怎么抗癌完全不清楚，這種方法有很大缺陷。后來(lái)的大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明CIK療法無(wú)效（雖然部分醫(yī)生和患者覺(jué)得該療法對(duì)治療腫瘤有幫助，但沒(méi)能通過(guò)客觀試驗(yàn)的檢驗(yàn)）。CIK療法早就被歐美研究者拋棄，而在中國(guó)直到“魏則西事件”后，才徹底叫停了這一類療法。

我們現(xiàn)在知道，不同的免疫細(xì)胞功能不同，并不是數(shù)量多就行。CIK無(wú)效的主要原因就是輸入的免疫細(xì)胞特異性太差，99%以上都作用于對(duì)抗細(xì)菌、病毒，根本沒(méi)有對(duì)抗癌細(xì)胞的能力。

再來(lái)說(shuō)說(shuō)CAR-T療法，自從2017年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了兩種治療白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的CAR-T療法Yescarta?和Kymriah?后，國(guó)內(nèi)掀起了一股CAR-T的研究熱潮。CAR-T療法主要克服了CIK療法的缺陷，對(duì)患者的免疫細(xì)胞T細(xì)胞直接進(jìn)行改造，特異性輸入針對(duì)癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞。Kymriah?完全緩解率高達(dá)83%，但也伴隨著嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

永生化DC-CTL療法也是特異性輸入針對(duì)癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞，主要治療實(shí)體腫瘤。它對(duì)人體內(nèi)最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞——樹(shù)突狀細(xì)胞（簡(jiǎn)稱“DC細(xì)胞”）進(jìn)行工程化改造，實(shí)現(xiàn)DC細(xì)胞體外大規(guī)模擴(kuò)增和穩(wěn)定表達(dá)特定腫瘤抗原，再與患者自體免疫細(xì)胞T細(xì)胞共培養(yǎng)，來(lái)激活特異性T細(xì)胞進(jìn)行回輸。由于不像CAR-T直接改造患者的免疫細(xì)胞，所以理論上安全性更高。

2、在哪里能夠接受永生化DC-CTL療法治療？

目前該技術(shù)還沒(méi)有開(kāi)展多中心研究，2018年7月僅在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院）獲批開(kāi)展“永生化樹(shù)突細(xì)胞（IHV-DC）誘導(dǎo)的特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）治療實(shí)體腫瘤”的臨床研究。

3、永生化DC-CTL在臨床上的副作用和有效性如何？

根據(jù)已進(jìn)行的臨床研究統(tǒng)計(jì)，并無(wú)受試者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；在回輸高劑量之前，2/3的受試者病情得到控制。其中一例小細(xì)胞肺癌患者一次治療之后的27天隨訪評(píng)估中，左側(cè)胸壁靶病灶對(duì)比縮小9.5%，左下肺近心臟處靶病灶縮小9.3%。該療法有效性還在進(jìn)一步探索和驗(yàn)證的過(guò)程中。

4、永生化DC-CTL技術(shù)在國(guó)外有進(jìn)行臨床應(yīng)用嗎？

據(jù)了解，該技術(shù)已在美國(guó)完成了臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，針對(duì)的肺癌、乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤都取得了良好效果，目前處于下一步研究的準(zhǔn)備階段，尚未進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

5、永生化DC-CTL療法未來(lái)上市后的治療費(fèi)用高嗎？

相比于傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療來(lái)說(shuō)，高！

參考已上市的CAR-T技術(shù)，Yescarta?的價(jià)格37.3萬(wàn)美元，Kymriah?一個(gè)療程的價(jià)格是47.5萬(wàn)美元。但據(jù)了解，永生化DC-CTL的成本將低于這兩種療法，未來(lái)市場(chǎng)定價(jià)或更親民。

目前永生化DC-CTL療法還處于臨床試驗(yàn)階段，參加治療的患者無(wú)需支付治療費(fèi)用。

6、我國(guó)監(jiān)管部門對(duì)細(xì)胞免疫治療的政策和態(tài)度是怎樣的？

2016年“魏則西事件”之后，國(guó)家在細(xì)胞治療法律規(guī)范方面陸續(xù)出臺(tái)了嚴(yán)厲的監(jiān)管政策，細(xì)胞治療行業(yè)也逐步規(guī)范和更加嚴(yán)謹(jǐn)。

2018年，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局發(fā)布關(guān)于印發(fā)《知識(shí)產(chǎn)權(quán)重點(diǎn)支持產(chǎn)業(yè)目錄 (2018年本）》的通知，其中免疫治療和細(xì)胞治療均被明確為國(guó)家重點(diǎn)發(fā)展和亟需知識(shí)產(chǎn)權(quán)支待的重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)之一。

2019年，3月29日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布關(guān)于征求《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）（征求意見(jiàn)稿）》，進(jìn)一步明確了醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為責(zé)任主體，進(jìn)行體細(xì)胞治療等新技術(shù)的臨床研究，獲得安全有效性數(shù)據(jù)后，可以申請(qǐng)臨床應(yīng)用并收費(fèi)等問(wèn)題。

從陸續(xù)出臺(tái)的相關(guān)政策來(lái)看，細(xì)胞免疫治療已經(jīng)成為影響國(guó)家醫(yī)療衛(wèi)生和大健康產(chǎn)業(yè)的重要部分。在政策的支持下，細(xì)胞治療行業(yè)將獲得快速發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

1.https://www./news/media-releases/novartis-pivotal-ctl019-6-month-follow-data-show-durable-remission-rates

2.http://www./biotech/asco-dark-horse-nanjing-legend-biotech-shines-promising-car-t-data

3. http://www./information/149994