請(qǐng)問(wèn)方案違背和方案偏離的區(qū)別？如何確定是方案違背還是方案偏離？器械的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范中只提到了方案偏離，是不存在方案違背嗎？

答：方案違背和方案偏離只是不同公司的不同說(shuō)法而已，有的公司叫方案違背（Protocol Violation），有的公司叫方案偏離（Protocol Deviation）。

如何保證試驗(yàn)各方面質(zhì)量？

答：公司應(yīng)該建立基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理系統(tǒng)。參見(jiàn)ICH Q9，ICH E6 R2和美國(guó)FDA在2013年頒布的Risk-based Approach to Clinical Trial Monitoring等文件。

如何解決中心間入組進(jìn)度不平衡，即有的中心快，有的中心慢的問(wèn)題？

答：入組問(wèn)題在中心啟動(dòng)以后比較難解決。解決入組的主要方法是在臨床研究啟動(dòng)前階段，選取正確的Site和合作的PI。

研究者配合態(tài)度不積極，項(xiàng)目一直被拖，應(yīng)該怎么處理？

答：答案同上。應(yīng)該在中心篩選階段避免選用這樣的研究者。有些申辦方基于市場(chǎng)部的需求，希望選臨床大牌專家作為PI，這在以往臨床研究要求不嚴(yán)的情況下是可以的。現(xiàn)在臨床研究的質(zhì)量要求越來(lái)越高，選取PI不應(yīng)再考慮未來(lái)市場(chǎng)和銷售方面的需求，先讓藥品平穩(wěn)上市再說(shuō)。

方案未設(shè)計(jì)包含的檢查讓受試者檢查并收集了的話，要補(bǔ)充說(shuō)明嘛？

答：如果臨床上需要的檢查，可以做，但資料不應(yīng)該收集。不要收集方案要求之外的數(shù)據(jù)。

實(shí)體瘤腫瘤療效評(píng)估：對(duì)于基線存在多個(gè)散在靶病灶，因?yàn)橐呀?jīng)記錄了5個(gè)靶病灶，非靶病灶也已經(jīng)記錄多個(gè)。但這些散在靶病灶長(zhǎng)徑均小于1cm而且數(shù)量較多，10~20個(gè)左右。研究者考慮散在靶病灶太多就認(rèn)為沒(méi)有必要做記錄，就沒(méi)有作為非靶病灶記錄。但是后期隨訪過(guò)程中出現(xiàn)多個(gè)散在小病灶融合，成為可測(cè)量的靶病灶，且沒(méi)有新病灶出現(xiàn)，受試者各項(xiàng)檢查以及體力評(píng)分與上次隨訪均無(wú)明顯變化。請(qǐng)問(wèn)對(duì)于此類療效評(píng)估應(yīng)該如何評(píng)估比較合理?

答：非靶病灶如果出現(xiàn)了明確的進(jìn)展，也屬于疾病進(jìn)展。參看RECIST評(píng)估。

機(jī)構(gòu)提出試驗(yàn)藥物為治療用生物制品，是否應(yīng)該提供國(guó)家局認(rèn)可的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的藥檢證書(shū)，而非自檢藥檢報(bào)告？

答：應(yīng)該是需要到中檢所做質(zhì)量復(fù)核，但我記不清了。

對(duì)于研究中心科室保存臨床試驗(yàn)特殊制劑的儀器沒(méi)有校準(zhǔn)證書(shū)或者合格證，比如和科室研究者確認(rèn)過(guò)科室存儲(chǔ)藥物的冰箱或者液氮罐科室沒(méi)有合格證或者校準(zhǔn)證書(shū)，如何處理此類事情?

答：這可以作為一個(gè)質(zhì)量問(wèn)題來(lái)進(jìn)行報(bào)告，并敦促研究中心及時(shí)對(duì)有關(guān)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)。

對(duì)于受試者篩選期一項(xiàng)檢查結(jié)果低于正常值范圍一點(diǎn)點(diǎn)不符合入組條件，研究者表示該值異常不影響，可以入組。CRA將該情況電話上報(bào)PM，PM也表示這一項(xiàng)異常值雖然不符合入組條件，但是因?yàn)楫惓Ｖ档陀谡Ｖ狄稽c(diǎn)點(diǎn)不影響入組，又由于此項(xiàng)目處于入組困難，PM和研究者都決定入組。但是CRA覺(jué)得不妥，又不能公然和研究者以及PM作對(duì)，此事如何處理比較合適？

答：這個(gè)病例不應(yīng)該入組。PM沒(méi)有權(quán)力做出是否入組該患者的決定，只要研究者才可以決定是否入組該患者。如果研究者入組了該患者，應(yīng)該報(bào)方案違背。

對(duì)于SAE上報(bào)：

1）首次SAE已上報(bào)，如果受試者退出臨床試驗(yàn)時(shí)但是SAE還沒(méi)有轉(zhuǎn)歸（恢復(fù)，穩(wěn)定）持續(xù)存在，還需要上報(bào)SAE嗎？

答：這個(gè)要根據(jù)方案的具體規(guī)定。如果方案中沒(méi)有具體的規(guī)定，不需要報(bào)告退出臨床研究以后的情況。

2）對(duì)于血液腫瘤患者，三系減少很常見(jiàn)，按照CTCAE評(píng)估基本都達(dá)到4級(jí)可能危及生命，急需對(duì)癥處理，處理過(guò)后部分值達(dá)到1/2級(jí)。隔一段時(shí)間又出現(xiàn)三系減少，對(duì)癥處理級(jí)別降低。該情況反復(fù)出現(xiàn)，針對(duì)此類情況，如何上報(bào)SAE比較合理?

答：這也是應(yīng)該根據(jù)方案的具體要求來(lái)確定。如果始終沒(méi)有好轉(zhuǎn)，就按照一個(gè)SAE來(lái)報(bào)告。如果痊愈后又發(fā)生，按照兩個(gè)SAE來(lái)本別報(bào)告。

知情同意書(shū)：兒童受試者簽署知情同意書(shū)，大于9歲小于18歲是否可以自己簽署知情同意書(shū)，監(jiān)護(hù)人也簽字?還是說(shuō)凡小于18歲的未成年人只需監(jiān)護(hù)人簽字，未成年受試者簽字不做要求?

答：首先是監(jiān)護(hù)人要簽字。同時(shí)，如果兒童有一定的行為能力，并能對(duì)自己是否愿意參加臨床研究做出判斷，且自己會(huì)簽字的情況下，兒童也應(yīng)該簽字。

有些臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（主觀評(píng)分）如果記錄在醫(yī)院電子病歷中會(huì)對(duì)醫(yī)患關(guān)系有影響，如何記錄這些數(shù)據(jù)？

答：原始數(shù)據(jù)必須準(zhǔn)確完整，不應(yīng)該因?yàn)榭紤]醫(yī)患問(wèn)題而降低數(shù)據(jù)的完整性和真實(shí)性。

關(guān)于臨床監(jiān)查中視頻數(shù)據(jù)是通過(guò)手機(jī)或相機(jī)進(jìn)行錄制。但是手機(jī)或相機(jī)不可能一直保存視頻數(shù)據(jù)。如果這樣的話，我們應(yīng)該對(duì)此視頻原始數(shù)據(jù)進(jìn)行保存？是否可以將視頻放入光盤(pán)中作為溯源資料？

答：一般會(huì)將視頻或圖片數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)，用于統(tǒng)計(jì)分析。其他的原始數(shù)據(jù)根據(jù)方案要求進(jìn)行保存。

作為一個(gè)職場(chǎng)菜鳥(niǎo)，在監(jiān)查過(guò)程中會(huì)碰到各種各樣的小問(wèn)題，結(jié)果不同的有經(jīng)驗(yàn)的前輩人會(huì)給予不同的意見(jiàn)和建議，比如說(shuō)受試者篩選入選表和鑒認(rèn)代碼表的設(shè)置問(wèn)題;有的人說(shuō)受試者篩選入選表不需要研究者簽字；有的人說(shuō)鑒認(rèn)代碼表不需要受試者簽字，又有的人說(shuō)需要受試者簽字，甚至為保護(hù)受試者隱私單獨(dú)簽字。所以碰到GCP中未明確說(shuō)明的需要處理的問(wèn)題，應(yīng)該如何處理?

答：盡量問(wèn)真正有經(jīng)驗(yàn)的前輩。

中心間調(diào)藥請(qǐng)問(wèn)都需要做什么工作，準(zhǔn)備什么文件？

答：中心間的調(diào)藥需要有嚴(yán)格的程序，一般要盡量避免中心間直接調(diào)藥。

大分子藥后續(xù)給藥周期怎么推算？是根據(jù)首次給藥時(shí)間還是根據(jù)上一次給藥時(shí)間推算？?jī)煞N方案有什么優(yōu)缺點(diǎn)？

答：估計(jì)這個(gè)問(wèn)題是關(guān)于抗腫瘤的大分子藥物吧？一般根據(jù)上一次的給藥時(shí)間推算。因?yàn)槭茉囌咭驗(yàn)槟[瘤藥物的不良反應(yīng)，經(jīng)常導(dǎo)致化療開(kāi)始時(shí)間延遲，很難按照首次給藥的時(shí)間進(jìn)行推算。

在臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告完成后，各合作方均已蓋章定稿，申報(bào)方稽查發(fā)現(xiàn)有未上報(bào)的方案輕度偏離。比如生物樣本儲(chǔ)存超溫，但對(duì)生物樣本做過(guò)的溫度穩(wěn)定性表明超溫對(duì)樣本沒(méi)有影響，那請(qǐng)問(wèn)，是否一定要補(bǔ)報(bào)方案偏離。補(bǔ)報(bào)后臨床總結(jié)報(bào)告是不是要重新升版，蓋章呢？

答：這個(gè)根據(jù)具體情況和申辦方的要求而定。

作為申辦方的監(jiān)查員，是盡量避免和受試者接觸嗎？這個(gè)度怎么掌握呢？

答：監(jiān)查員不能同受試者接觸。

您好，作為一名藥學(xué)專業(yè)藥事管理方向的研究生，感覺(jué)在做課題和工作后的內(nèi)容完全不一樣。請(qǐng)問(wèn)如何能很好的銜接從學(xué)生到工作的轉(zhuǎn)變實(shí)習(xí)工作建議從哪個(gè)崗位入手會(huì)更加全面的了解臨床監(jiān)察？

答：臨床研究工作也是一個(gè)專業(yè)性的工作，但是學(xué)校里面目前還沒(méi)有這樣的課程，所以的確是不一樣的。臨床研究的工作面很廣，每個(gè)人都需要從某一個(gè)點(diǎn)開(kāi)始，從任何點(diǎn)開(kāi)始都可以。

如何提高研究者依從性？

答：關(guān)鍵是在篩選研究者的時(shí)候，要挑選那些愿意合作的研究者。

答：所有項(xiàng)目都面臨這樣的問(wèn)題，不是急診項(xiàng)目特有的。

為什么腫瘤試驗(yàn)，沒(méi)有上市的情況下，立項(xiàng)依然需要GMP證書(shū)？

答：一般有符合GMP條件的申明就可以。

在CRO的監(jiān)查員常規(guī)監(jiān)查中心的基礎(chǔ)上，企業(yè)再派出自己的CRA，前往中心監(jiān)查，必須要在CRO的監(jiān)查員在場(chǎng)的情況下才能實(shí)施監(jiān)查嗎？不能單獨(dú)前往中心監(jiān)查嗎？或者這樣問(wèn)企業(yè)派出的CRA怎么合規(guī)地實(shí)施監(jiān)查（項(xiàng)目已外包給CRO）？

答：申辦方在將監(jiān)查工作外包給CRO的情況下，在獲得研究者同意以后，可以派自己的CRA進(jìn)行監(jiān)查。

如何確保充分知情？

什么是原始資料及原始資料的核對(duì)需要注意哪些問(wèn)題？

答：原始資料的定義參見(jiàn)ICH E6 R2。原始資料的核對(duì)應(yīng)該注意真實(shí)性和完整性的問(wèn)題。

答：CRA和CRC在臨床研究中是不同的角色，一個(gè)代表申辦方，一個(gè)代表研究者，中間沒(méi)有灰色地帶。

如果受試者告知昨日同房后，是否需要讓受試者退出？（該受試者已在治療期）

答：要看方案的具體要求。如果采取了避孕措施，可以同房。如果未采取避孕措施，可以進(jìn)行觀察。

這是我面試的時(shí)候遇到的問(wèn)題，在選擇PI的時(shí)候，化藥臨床試驗(yàn)和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，兩者考慮的側(cè)重點(diǎn)有沒(méi)有什么不一樣嗎？

答：不同的醫(yī)院擅長(zhǎng)的研究不一樣，需要根據(jù)具體的項(xiàng)目來(lái)確定。

如何平衡申報(bào)方，研究者，機(jī)構(gòu)三方的要求和想法，圓滿解決問(wèn)題？

答：需要靠自己的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)。

器械的特性五花八門(mén)，那么器械監(jiān)察員的經(jīng)驗(yàn)是不是在跳槽就沒(méi)有那么強(qiáng)的通用性或者幫助性，對(duì)于一個(gè)新手如何選擇做器械還是藥物監(jiān)察員？未來(lái)的待遇是否有很大的區(qū)別？哪個(gè)職業(yè)規(guī)劃更長(zhǎng)遠(yuǎn)？

答：醫(yī)療器械的臨床研究，以前在管理上比較松，現(xiàn)在才逐漸嚴(yán)格起來(lái)。但不管是醫(yī)療器械的臨床研究還是藥物的臨床研究，都是要遵守GCP的。在國(guó)際性的公司，都需要遵循相似的程序。

知情同意書(shū)，志愿者與研究者簽署姓名及日期時(shí)間的先后順序是怎么要求的，相關(guān)法規(guī)參考哪里呢？

答：一般只是簽日期，不用簽時(shí)間。簽在同一天即可。

檢查單多個(gè)異常值研究醫(yī)生均判為NCS，可入組，但是根據(jù)其他同事醫(yī)學(xué)知識(shí)判斷，此人貧血的可能性比較大，不建議入組，應(yīng)該如何跟研究醫(yī)生溝通？

答：可以請(qǐng)醫(yī)生再核實(shí)入排標(biāo)準(zhǔn)，但是以醫(yī)生的判斷為主。

如果一個(gè)項(xiàng)目出現(xiàn)了太多的方案違背，會(huì)對(duì)中心和項(xiàng)目分別產(chǎn)生什么影響？

答：方案違背不要看多少，而是要看嚴(yán)重程度。

BE試驗(yàn)中查核的流程，以及重點(diǎn)是什么的？

答：可以參照藥監(jiān)局頒發(fā)的核查指導(dǎo)原則。受試者的保護(hù)/真實(shí)性/完整性是重點(diǎn)。

器械的問(wèn)題也是我想問(wèn)的，總覺(jué)得器械監(jiān)察員的優(yōu)勢(shì)是在于對(duì)某個(gè)領(lǐng)域的專一，但是劣勢(shì)好像也是這個(gè)，所以對(duì)于以后的發(fā)展很迷茫？

答：一個(gè)人的職業(yè)生涯很長(zhǎng)，不用糾結(jié)從哪一個(gè)點(diǎn)開(kāi)始。

啟動(dòng)會(huì)前藥物已到達(dá)醫(yī)院，藥物管理員授權(quán)與啟動(dòng)會(huì)后研究者授權(quán)有區(qū)別嗎？

答：一般不要讓藥物在啟動(dòng)會(huì)前就到醫(yī)院。藥物管理員需要研究者授權(quán)，即使是啟動(dòng)前也是如此。