糖尿病，作為嚴(yán)重影響人類生命健康的代謝性疾病，全球在該領(lǐng)域一直保持著較高的科研投入。與此同時(shí)，一系列靶點(diǎn)及其藥物也相繼產(chǎn)出，使得廣大糖尿病患者的治療得到了一定緩解和控制。

DPP-4抑制劑憑借其對(duì)體質(zhì)量無(wú)影響、低血糖發(fā)生率低、可口服等顯著特點(diǎn)，在國(guó)內(nèi)外臨床指南中逐步得到充分認(rèn)可，治療地位不斷提升，市場(chǎng)份額也逐年提升，占有率已接近糖尿病藥物市場(chǎng)的1/4。本稿件將從市場(chǎng)的角度來(lái)帶你初識(shí)DPP-4抑制劑的主要家庭成員，并簡(jiǎn)要介紹這些年它們?cè)诟髯越堤鞘姑械囊欢ū憩F(xiàn)。

一、全球已上市DPP-4抑制劑（單藥）

2006年，默沙東研制的西格列汀作為第一個(gè)DPP-4抑制劑，獲FDA批準(zhǔn)成功上市。隨后，維格列?。?007/EMA）、沙格列?。?009/FDA）、阿格列?。?010/PMDA）、利格列?。?011/FDA）紛紛上市，且開(kāi)發(fā)公司均為大型制藥公司，如諾華、BMS、AZ、Takeda、Lilly等。再之后，特力利汀、吉格列汀、安奈格列汀、曲格列汀、依沃格列汀、奧瑪格列汀也紛紛在日本和韓國(guó)上市。

附表1：全球DPP-4抑制劑上市藥物

二、全球已上市DPP-4抑制劑市場(chǎng)情況（單藥）

通過(guò)年報(bào)統(tǒng)計(jì)，已上市的DPP-4抑制劑在全球銷售額排名前3位的依次為最早上市的西格列汀、維格列汀、沙格列汀，其中，西格列汀的平均銷售額近年大約在40億美元左右，維格列汀可以達(dá)到10億美元的水平，而沙格列汀自2014年之后的年銷售額已降至10億美元之下。另，阿格列汀和利格列汀近年來(lái)的最高年銷售額均在5億美元左右，市場(chǎng)占有相對(duì)少一些。

附表2：主要DPP-4抑制劑全球銷售統(tǒng)計(jì)

（單位：億美元）

三、國(guó)內(nèi)DPP-4抑制劑注冊(cè)申報(bào)情況

通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)（yaozh）查詢，國(guó)內(nèi)DPP-4抑制劑的注冊(cè)申報(bào)信息主要圍繞以下5個(gè)品種開(kāi)發(fā)，即西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀。

企業(yè)方面，正大天晴、東陽(yáng)光、科倫、齊魯制藥、石藥、揚(yáng)子江、豪森、羅欣、華威等國(guó)內(nèi)知名藥企均有相關(guān)仿制藥注冊(cè)申報(bào)。

其中，已獲批生產(chǎn)的有：沙格列汀片（江蘇奧賽康藥業(yè)）、維格列汀片（江蘇豪森、齊魯制藥）。

四、全球已上市DPP-4抑制劑（復(fù)方）

已上市的DPP-4抑制劑，與其他藥物組成復(fù)方用于2-型糖尿病的治療，主要有“神藥”二甲雙胍；其次為靶點(diǎn)SGLT-2的列凈類藥物、靶點(diǎn)HMGCR的他汀類藥物，以及靶點(diǎn)PPARγ的列酮類藥物。

西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、特力利汀、吉格列汀、艾格列汀均有與二甲雙胍組成復(fù)方，且如今已逐漸成為經(jīng)典的2-型糖尿病治療復(fù)方藥物。

附表3：DPP-4抑制劑相關(guān)復(fù)方藥物

五、在研DPP-4抑制劑整體情況

當(dāng)前全球?qū)τ贒PP-4抑制劑的開(kāi)發(fā)，處于NDA狀態(tài)的品種2個(gè)，III期臨床品種3個(gè)，II期臨床品種20個(gè)，I期臨床品種20個(gè)。其中，NDA階段的品種分別為Gosogliptin（輝瑞）、瑞格列汀（恒瑞）。

小結(jié)

自該領(lǐng)域第一個(gè)“列汀類”藥物西格列汀上市至今，其后續(xù)藥物的表現(xiàn)并未完成對(duì)家族中“老大哥”的超越，西格列汀的銷售表現(xiàn)一直很搶眼，雖或多或少被兄弟們分羹，但整體上還是處于統(tǒng)治地位，這從一定角度也說(shuō)明該領(lǐng)域藥物的發(fā)展并未有質(zhì)的飛躍。從后續(xù)在研藥物狀態(tài)來(lái)看（尤其是利格列汀之后），似乎日后出現(xiàn)better的概率并不大。如此看來(lái)，西格列汀不僅因成為該類藥物的“First in class”而被人們記?。ǔ晒ν瓿蓪?duì)維格列汀的彎道超車(chē)），其不俗的市場(chǎng)表現(xiàn)，也會(huì)被寫(xiě)進(jìn)歷史。