2019年3月，由合肥天麥生物科技發(fā)展有限公司和以色列Oramed醫(yī)藥公司宣布口服胰島素膠囊（ORMD-0801）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，即將在中國(guó)開(kāi)展口服胰島素的臨床試驗(yàn)。

由此，業(yè)已如火如荼的胰島素戰(zhàn)場(chǎng)由注射領(lǐng)域燃燒到口服領(lǐng)域。

為什么要開(kāi)發(fā)口服胰島素，口服胰島素距離糖友生活還有多遠(yuǎn)？

注射胰島素對(duì)糖尿病患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)挑戰(zhàn)

自從1921年由加拿大班廷醫(yī)生提純胰島素以來(lái)，注射一直是糖尿病患者使用胰島素的方式。

然而患者注射胰島素需要面對(duì)心理挑戰(zhàn)，大約有58%的患者對(duì)胰島素治療存在心理障礙，44%的患者存在規(guī)范注射信心缺乏，25%的患者存在恐懼和焦慮；

此外，注射不規(guī)范廣泛存在，72%的患者一次性針頭反復(fù)使用，70%的患者沒(méi)有輪換注射部位，這些不規(guī)范行為導(dǎo)致皮下硬結(jié)和皮下脂肪增生明顯增加，影響胰島素的吸收。

此外，胰島素保管和存儲(chǔ)不當(dāng)，導(dǎo)致胰島素失效也是令人警醒的問(wèn)題。

使用胰島素的患者每天至少需要注射1～２次胰島素，病情復(fù)雜的甚至需要注射3～4次，這對(duì)患者的心理和生理來(lái)說(shuō)無(wú)疑都是一種挑戰(zhàn)，導(dǎo)致相當(dāng)多的需要使用胰島素的患者拒絕使用胰島素，亟需更方面使用的胰島素。

口服胰島素研發(fā)面臨的難題

科學(xué)家們不斷地探索更方便、更易為患者接受的胰島素使用方式。其中經(jīng)呼吸道吸入、口服胰島素、經(jīng)皮給藥和黏膜給藥是目前研究最多的非注射式胰島素給藥方式。

2006年，輝瑞與賽諾菲安萬(wàn)特公司共同開(kāi)發(fā)的吸入型胰島素Exubera上市，Exubera是重組人胰島素的吸入粉劑，是第一個(gè)上市的非注射方式的胰島素給藥方法。

然而由于其吸入裝置使用上的繁瑣以及商業(yè)運(yùn)作等問(wèn)題，于2008年停止生產(chǎn)和銷(xiāo)售。

口服無(wú)疑是最為方便，患者接受程度最高的胰島素給藥方式，其巨大的應(yīng)用前景受到了極大關(guān)注。

然而胰島素是一種蛋白質(zhì)，直接口服的話(huà)，會(huì)像牛奶、肉類(lèi)那樣，被胃酸及消化酶所消化。此外，胰島素的分子量非常大，很難穿透腸道，被血液吸收。

因此，如何將胰島素保護(hù)起來(lái)，不被消化液消化，同時(shí)如何使胰島素順利通過(guò)腸道上皮，是口服胰島素的難點(diǎn)。

盡管道路曲折且困難重重，口服胰島素仍然是眾多糖尿病患者翹首期盼的美景。因此，眾多科學(xué)家投身于這個(gè)具有廣闊應(yīng)用前景的藥物。

口服胰島素膠囊（ORMD-0801）已進(jìn)入臨床試驗(yàn)

Oramed醫(yī)藥公司研發(fā)的口服胰島素，采用固狀膠態(tài)離子將胰島素封包，避免胃酸和消化液對(duì)胰島素的降解和破壞，并且研制了在消化過(guò)程中抗失活的化合物，可以讓胰島素穿過(guò)腸壁，使胰島素能夠從胃腸道順利進(jìn)入人體。

簡(jiǎn)單地說(shuō)，就是將保護(hù)好的胰島素插上翅膀，讓其能夠進(jìn)入人體，發(fā)揮胰島素的降血糖作用。

這種胰島素膠囊（ORMD-0801）在美國(guó)已經(jīng)完成了IIa臨床試驗(yàn)（安全性試驗(yàn)）和IIb臨床試驗(yàn)（有效性試驗(yàn)），證實(shí)其能夠安全、有效地控制白天和夜間血糖，并能減少餐后血糖波動(dòng)。天麥生物科技發(fā)展有限公司將胰島素膠囊（ORMD-0801）引進(jìn)中國(guó)，即將在國(guó)內(nèi)開(kāi)展一系列臨床研究。

這些研究包括一期臨床試驗(yàn)，主要包括藥物動(dòng)力學(xué)和藥效的研究，然后通過(guò)橋接試驗(yàn)，進(jìn)入三期臨床研究。

其他口服胰島素的研發(fā)進(jìn)展幾乎與此同時(shí)，來(lái)自麻省理工學(xué)院和胰島素巨頭諾和諾德公司的科研人員宣布發(fā)明了一種胰島素藥丸。

這種藥丸只有藍(lán)莓大小，里面有一根由凍干胰島素粉制成的小針頭， 當(dāng)藥丸到達(dá)胃部，其特殊的外型可以自己重新調(diào)整方向，使得針頭能夠刺進(jìn)胃壁。由于胃壁不能感知痛覺(jué)，因此患者沒(méi)有注射的痛感。

刺入胃壁后，胰島素可以進(jìn)入胃組織。研究已經(jīng)證實(shí)，這種胰島素藥丸能夠降低血糖，與皮下注射胰島素效果相當(dāng)，但該胰島素藥丸的臨床應(yīng)用仍有很長(zhǎng)的路要走。

此外，哈佛大學(xué)的科學(xué)家也研發(fā)了一種口服胰島素膠囊，膠囊內(nèi)是由膽堿和香葉酸組成的離子液體，胰島素就在其中。這種膠囊只有在小腸堿性環(huán)境中才能溶解，并且能夠防止胰島素被腸道的消化液所降解，幫助胰島素從腸道吸收。

目前這種胰島素膠囊僅處于實(shí)驗(yàn)室探索階段，還需要大量的研究證實(shí)其有效性和安全性。

口服胰島素的出現(xiàn)，無(wú)疑是糖尿病治療領(lǐng)域劃時(shí)代的里程碑，使胰島素的使用進(jìn)入一個(gè)新紀(jì)元，也是糖尿病患者幸福時(shí)代的希望。

作者：袁凌青單位：中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院特聘研究員，代謝內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師