背景

低級(jí)別膠質(zhì)瘤由于其分子異質(zhì)性，結(jié)局區(qū)別很大。本文比較了兩種單一治療模式（標(biāo)準(zhǔn)放療方案 vs.替莫唑胺化療）對(duì)低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的療效，并評(píng)估無進(jìn)展生存和尋找有效分子標(biāo)記物。

方法

EORTC 22033-2603是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、非盲、三期臨床試驗(yàn)，在19個(gè)國(guó)家、78個(gè)臨床中心進(jìn)行。入組標(biāo)準(zhǔn)： 18歲及以上患有低級(jí)別（WHO II級(jí)）膠質(zhì)瘤（星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤或少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤），具有至少一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)因素（年齡> 40歲，疾病進(jìn)展，腫瘤大小> 5cm，腫瘤穿過中線或有神經(jīng)癥狀），并且沒有HIV感染，慢性乙型肝炎或C病毒感染，或可能干擾口服藥物施用的任何病癥。符合條件的患者隨機(jī)分配（1：1），接受適形放療（50.4 Gy/28分次，每天1.8 Gy照射一次，每周5天，共6.5周）或口服替莫唑胺（75mg / m 2，每日一次，持續(xù)21天，每28天一個(gè)周期，最多12個(gè)周期）。運(yùn)用最小化隨機(jī)方法，根據(jù)機(jī)構(gòu)、1p缺失狀態(tài)、對(duì)比度是否增強(qiáng)、年齡和PS評(píng)分進(jìn)行在線隨機(jī)。在216例疾病發(fā)生進(jìn)展后進(jìn)行分析，主要研究終點(diǎn)是無進(jìn)展生存（ITT分析），次要研究終點(diǎn)是總生存、不良事件、神經(jīng)認(rèn)知功能、健康相關(guān)的生活質(zhì)量和神經(jīng)功能以及分子標(biāo)記物與疾病進(jìn)展的相關(guān)性分析（1p / 19q共缺失，MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)和IDH1 / IDH2突變）。該試驗(yàn)已在European Trials Registry，EudraCT 2004-002714-11和ClinicalTrials.gov，NCT00182819中注冊(cè)。

結(jié)果

在2005年9月23日至2010年3月26日期間，共入組707名患者，最終隨機(jī)分配477例患者接受放療（n = 240）或替莫唑胺化療（n = 237）。中位隨訪時(shí)間48個(gè)月，替莫唑胺組中位無進(jìn)展生存時(shí)間為39個(gè)月（95％CI：35-44），放療組為46個(gè)月（95%CI：40-56）（HR：1.16, 95％CI：0.9-1.5，P值：0.22），中位總生存期尚未達(dá)到。對(duì)318位分子表型明確患者，分析發(fā)現(xiàn)在IDH突變、1p/19q非共缺失膠質(zhì)瘤患者中，放療組比替莫唑胺組具有更長(zhǎng)的無進(jìn)展生存期（HR：1.86 [95％CI：1.21-2.87]，P值0.0043），而IDH突變/1p/19q共缺失和IDH野生型患者的無進(jìn)展生存期在兩組中沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3-4級(jí)血液毒性反應(yīng)、3-4級(jí)感染及中、重度乏力在替莫唑胺組分別發(fā)生32例（14％），8例（3%），16例（7%），在放療組分別發(fā)生1例（<1％）2例（1％）， 8名（3％）。477例患者中119例（25％）發(fā)生死亡事，其中4名患者死亡與治療相關(guān)（替莫唑胺組2例，放療組2例）。

結(jié)論

在低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中，單獨(dú)使用放療或替莫唑胺化療，無進(jìn)展生存率沒有顯著差異，仍需進(jìn)一步隨訪完成總生存分析和評(píng)估不同分子亞型對(duì)于未來個(gè)體化治療指導(dǎo)作用。