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本文轉(zhuǎn)自信達(dá)生物 2019年6月18日，中國蘇州 — 信達(dá)生物制藥（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），是一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司。今天宣布：信達(dá)生物制藥與南京馴鹿醫(yī)療技術(shù)有限公司聯(lián)合開發(fā)的全人源BCMA CAR-T細(xì)胞（研發(fā)代號：CT103A），在剛結(jié)束的第24屆歐洲血液學(xué)協(xié)會年會（EHA）和第55屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）上，分別以口頭報(bào)告和壁報(bào)展示的形式對外公布一項(xiàng)由研究者發(fā)起、在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院開展的臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)（壁報(bào)摘要# 8013，美國中部時(shí)間6月4日；口頭發(fā)言摘要#S827，中歐夏令時(shí)間 6月15日（周六）下午12：35 PM – 12:45 PM）。 CT103A是信達(dá)生物與馴鹿醫(yī)療聯(lián)合開發(fā)的抗BCMA CAR-T細(xì)胞注射液，擬用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。在ASCO和EHA年會上，CT103A展示了積極的數(shù)據(jù)：客觀緩解率(ORR)為100%， 并且CAR-T在體內(nèi)具有很強(qiáng)的持久性和擴(kuò)增能力，將有望為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者提供一個全新的治療手段，特別是對曾接受鼠源單鏈抗體CAR-T治療復(fù)發(fā)的患者也表現(xiàn)出良好的治療效果。 多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種克隆性漿細(xì)胞異常增殖的惡性血液系統(tǒng)腫瘤，迄今在醫(yī)學(xué)上尚無法治愈。在很多國家，多發(fā)性骨髓瘤是第二常見的血液腫瘤。據(jù)美國癌癥協(xié)會估計(jì)，2019年美國將會有32,110例新增確診案例。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年歐洲有超過48,200位患者被診斷出多發(fā)性骨髓瘤， 其中40%為中高危多發(fā)性骨髓瘤患者，其中位存活時(shí)間不超過5年。 圖1：馴鹿醫(yī)療商務(wù)發(fā)展副總裁 Brian Hall，在2019年ASCO年會上展示了題為“針對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的全人源BCMA CAR-T細(xì)胞療法的臨床反應(yīng)和藥代動力學(xué)”的研究成果。 截至2019年5月22日，在11名接受CT103A治療的可評估受試者中，客觀緩解率（ORR)達(dá)100%（7例CR、4例VGPR），最長隨訪時(shí)間8個月。CAR-T在患者體內(nèi)表現(xiàn)出很好的擴(kuò)增能力和持久性。所有的患者均接受了CRS評估，CRS在2-5天內(nèi)發(fā)生（中位數(shù)：2.6天），并在14天內(nèi)消退。中低劑量組大部分CRS為一到二級，高劑量組觀察到更高級別的CRS，CRS常規(guī)使用托珠單抗和類固醇治療。值得關(guān)注的是，11例可評估患者中包括4例先前接受過鼠源抗BCMA CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者，其中3例完全緩解（CR），1例非常好的部分緩解（VGPR）。 圖2：臨床數(shù)據(jù) 臨床數(shù)據(jù)圖顯示客觀緩解率(ORR) 100%，完全緩解(CR) 64%，非常好的部分緩解(VGPR) 36%。加粗和下劃線表明患者先前接受過CAR-T治療后復(fù)發(fā)。(數(shù)據(jù)截至: 05/22/2019) 圖3：CT103A擴(kuò)增和持久性 CAR-T回輸后的擴(kuò)增和持久性。線的顏色表示患者14天的療效評價(jià); 劑量為1(●)、3(■)、6(▲)x106細(xì)胞/公斤;紅色填充符號表示患者在先前CAR-T治療中失敗。(數(shù)據(jù)截至: 05/22/2019) 圖4：細(xì)胞因子突釋綜合征（CRS）的發(fā)生 所有12例患者均接受了CRS評估。在所有病例中，CRS在干預(yù)和不干預(yù)的情況下均在14天內(nèi)得到緩解。 “復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）與預(yù)后不良有關(guān)。”華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院李春蕊主任表示，“許多接受鼠源單鏈抗體（scFv）CAR-T治療的患者已經(jīng)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，由于免疫原性無法進(jìn)行再治療。CT103A具有全人源BCMA scFv，不僅首次治療具有突出療效，而且也為這些復(fù)發(fā)患者提供了一個有效的解決方案。這些數(shù)據(jù)表明，未來臨床試驗(yàn)時(shí)不應(yīng)排除該部分受試者。” 圖5：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院王玨醫(yī)生在2019年EHA年會上作了CT103A臨床數(shù)據(jù)的口頭報(bào)告。（摘要# S827） 關(guān)于復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤 對于初治的多發(fā)性骨髓瘤患者，常用的一線治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)類藥物及烷化劑類藥物。對于大多數(shù)的患者，常用的一線治療可以使患者的病情穩(wěn)定3-5年，但也有少部分患者在初治時(shí)表現(xiàn)為原發(fā)耐藥，病情不能得到有效控制。復(fù)發(fā)患者為：經(jīng)治療疾病達(dá)到完全緩解后，疾病再次出現(xiàn)的患者。難治的患者表現(xiàn)為：原發(fā)耐藥患者；經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的一線治療后，疾病不能達(dá)到緩解或達(dá)到微小緩解后60天內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。對于治療有效的大多數(shù)初治患者，在經(jīng)過3-5年的疾病穩(wěn)定期后也將不可避免的進(jìn)入復(fù)發(fā)、難治階段，對于這部分患者現(xiàn)有的二線治療總體有效率大概在40%-70%，且緩解時(shí)間短。 關(guān)于CT103A CT103A是由信達(dá)生物制藥和馴鹿醫(yī)療聯(lián)合開發(fā)的一種全人源BCMA CAR-T創(chuàng)新產(chǎn)品。既往研究表明，接受高劑量BCMA靶向CAR-T細(xì)胞治療的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者可能獲得更好的緩解，但不良事件更嚴(yán)重。此外，一旦病情再次惡化，CAR-T細(xì)胞的再回輸是無效的。CT103A的開發(fā)有望解決這一難題。它以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3z激活結(jié)構(gòu)域。基于嚴(yán)格的篩選，通過全面的體內(nèi)外功能評價(jià)，CT103A具有良好的臨床應(yīng)用前景，并有突出的持久性。 關(guān)于馴鹿醫(yī)療 馴鹿醫(yī)療是一家處于臨床階段，致力于癌癥創(chuàng)新療法的生物技術(shù)公司，成立于2017年3月，由知名臨床專家、科學(xué)家與資深投資人聯(lián)合創(chuàng)立，致力于通過不斷的臨床研究，開發(fā)出真正解決臨床問題的創(chuàng)新細(xì)胞類藥物。目前公司擁有十余個涵蓋血液腫瘤和實(shí)體瘤適應(yīng)癥的產(chǎn)品管線。通過與國外優(yōu)秀抗體平臺的合作及自主擁有的全人源抗體庫的篩選，公司所有細(xì)胞類藥物均采用下一代全人源抗體。目前已有三個CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段。詳情請?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.iasobio.com。 關(guān)于信達(dá)生物 “始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。 目前，公司已建成貫通生物創(chuàng)新藥開發(fā)全周期的高質(zhì)量技術(shù)平臺，包括研發(fā)、藥學(xué)開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化、臨床研究和營銷等平臺，已建立起了一條包括20個在研新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、代謝疾病等四大疾病領(lǐng)域，14個品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中4個品種在臨床III期研究，2個單抗產(chǎn)品的上市申請被國家藥監(jiān)局受理并被納入優(yōu)先審評，1個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒?）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，獲批的第一個適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。 信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte和韓國Hanmi等國際制藥公司達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com。  |
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