針對近年來抗瘧疾藥物青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團隊經(jīng)過多年攻堅，于近期提出應(yīng)對“青蒿素抗藥性”難題的切實可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應(yīng)癥”“傳統(tǒng)中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進展。

呦呦鹿鳴，食野之蒿。

今有嘉賓，德音孔昭。

? 幼年屠呦呦和母親，這是目前能找到的屠呦呦最早照片。

1930年12月30日的黎明時分，居于寧波市開明街508號的屠家，傳來了嬰兒“呦呦”出世的聲音。屠家迎來了繼3個兒子后終日所盼的“千金”。

父親屠濂規(guī)隨口吟誦出《詩經(jīng)》中著名的詩句“呦呦鹿鳴，食野之蒿……”于是便給她取名呦呦，以示他對女兒的喜愛、期待之情。

父親還對仗了一句“蒿草青青，報之春暉?！卑橹@四句滿滿童話的詩，屠呦呦度過了詩意的童年。

? 浙江寧波開明街26號屠呦呦幼時舊居

開明街26號姚宅，是屠呦呦的外婆家，承載了屠呦呦另一段少年時代的記憶。這幢開明街上僅存的民國建筑，由屠呦呦外公姚詠白興建。姚詠白曾任上海法學(xué)院、復(fù)旦大學(xué)教授。1937年，日本全面侵華。1941年，寧波淪陷，屠呦呦隨父母被迫遷入姚宅。她從11歲起在這里生活，直到1951年考上大學(xué)。

1946年，屠呦呦經(jīng)受了一場災(zāi)難的考驗——她不幸染上了肺結(jié)核，被迫中止了學(xué)業(yè)。所幸的是，經(jīng)過兩年多的治療調(diào)理，屠呦呦得以好轉(zhuǎn)并繼續(xù)學(xué)業(yè)。這段患肺結(jié)核的經(jīng)歷，在她看來，正是自己對醫(yī)藥學(xué)產(chǎn)生興趣的起源?！搬t(yī)藥的作用很神奇，我當(dāng)時就想，如果我學(xué)會了，不僅可以讓自己遠離病痛，還可以救治更多人，何樂而不為呢？”

一代藥學(xué)家的原始起點，就是來自于“治己救人”的樸素愿望。

? 屠呦呦在寧波讀書期間的學(xué)籍資料

高中畢業(yè)填報志愿時，素來喜歡自己拿主意的屠呦呦，給自己報了北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，并順利考取。升入大四時，各班分科，按照不同方向分為藥物檢驗、藥物化學(xué)和生藥三個專業(yè)。當(dāng)時，藥學(xué)系的藥物化學(xué)專業(yè)是大家報考的熱門，然而，屠呦呦卻對冷門專業(yè)——生藥學(xué)感興趣，她沒有隨大流，堅定地選擇了生藥學(xué)，并一生付諸實踐。多年后，每每有人問及她是否后悔當(dāng)年的選擇時，她總是說這是她最明智的選擇，不改初衷。

1955年，經(jīng)歷4年的勤奮學(xué)習(xí)后，屠呦呦大學(xué)畢業(yè)，被分配到直屬于衛(wèi)生部的中醫(yī)研究院中藥研究所工作（現(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院）。

1959年，參加工作4年后，屠呦呦成為衛(wèi)生部組織的“中醫(yī)研究院西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班第三期”學(xué)員，開始系統(tǒng)地學(xué)習(xí)中醫(yī)藥知識。

? 屠呦呦的少女時代

1969年1月21日，屠呦呦迎來科研人生的重要轉(zhuǎn)折——全國“523”任務(wù)（科研工程，涵蓋了瘧疾防控的所有領(lǐng)域，以5月23日開會日期為代號）。

“523”辦公室負責(zé)人專程來到中醫(yī)研究院，開誠布公地說：“中藥抗瘧已做了好多工作，希望你們能參加此項任務(wù)?！?/p>

“523”的重擔(dān)交給了當(dāng)時39歲的屠呦呦，自20多歲便與屠呦呦共事的中國中醫(yī)科學(xué)院中藥所原所長姜廷良說，將重任委以屠呦呦，在于她扎實的中西醫(yī)知識和被同事公認的科研能力水平。屠呦呦被任命為課題組組長，正式走上抗瘧之路。

? 20世紀(jì)50年代，屠呦呦研究中藥

她先從本草研究入手，開始廣泛收集、整理歷代醫(yī)籍，查閱群眾獻方，請教老中醫(yī)專家。僅用3個月的時間，她就收集了包括內(nèi)服、外用，植物、動物、礦物藥在內(nèi)的2000多個方藥，在此基礎(chǔ)上精選編輯了包含640個方藥的《瘧疾單秘驗方集》，于1969年4月送交“523”辦公室。這其中，就包括后來提取青蒿素的青蒿。

很長一段時間，青蒿都不是最受關(guān)注的藥物，直到有一天，屠呦呦決定：用沸點只有34.6℃的乙醚代替水或酒精來提取青蒿。

這抓住了問題的關(guān)鍵。

? 青蒿在現(xiàn)存最早的中藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》中已有記載

課題組從1971年9月起，啟用新方案，夜以繼日地篩選研究。

又是多少個不眠之夜，終于證實青蒿乙醚提取物效果最好！曙光初現(xiàn)，經(jīng)歷了上百次失敗的團隊再度振奮起來。

10月4日，一雙雙眼睛，都緊張地盯著191號青蒿乙醚中性提取物樣品抗瘧實驗的最后結(jié)果。

對瘧原蟲的抑制率達到了100%！

隨著檢測結(jié)果的揭曉，整個實驗室都沸騰了。

那是一種黑色、膏狀的提取物，離最終的青蒿素晶體尚有一段距離，但確實無疑的是：打開寶藏的鑰匙找到了。

要深入臨床研究，就必須先制備大量的青蒿乙醚提取物，進行臨床前的毒性試驗和制備臨床觀察用藥。

? 中藥青蒿來源于菊科植物黃花蒿

“乙醚等有機溶媒對身體有危害，當(dāng)時設(shè)備設(shè)施都比較簡陋，沒有通風(fēng)系統(tǒng)，更沒有實驗防護，大家頂多戴個紗布口罩。”姜廷良回憶。

回憶那段攻堅期，屠呦呦丈夫李廷釗很心疼：“那時候，她腦子里只有青蒿，回家滿身都是酒精、乙醚等有機溶劑味，還得了中毒性肝炎?！?br/>

乙醚中性提取物有了，但在進行臨床前試驗時，卻出現(xiàn)了問題，在個別動物的病理切片中，發(fā)現(xiàn)了疑似的毒副作用。經(jīng)過幾次動物試驗，疑似問題仍然未能定論。

“我當(dāng)時心里很著急，因為瘧疾這種傳染病有季節(jié)性，實在不想錯過當(dāng)年的臨床觀察季節(jié)，否則就要再等上一年?！蓖肋线险f。

為了讓191號青蒿乙醚中性提取物盡快應(yīng)用于臨床試驗，綜合分析青蒿古代的用法并結(jié)合動物實驗的結(jié)果，屠呦呦向領(lǐng)導(dǎo)提交了志愿試藥報告。

“我是組長，我有責(zé)任第一個試藥！”

屠呦呦的試藥志愿獲得了課題組同事的響應(yīng)。1972年7月，屠呦呦等3名科研人員一起住進了北京東直門醫(yī)院，成為首批人體試毒的“小白鼠”。他們在醫(yī)院嚴密監(jiān)控下進行了一周的試藥觀察，未發(fā)現(xiàn)該提取物對人體有明顯毒副作用。為了充分驗證醚中干提取物的安全性，科研團隊又在中藥所內(nèi)補充5例增大劑量的人體試服，結(jié)果受試者均情況良好。

階段性勝利，沒有讓屠呦呦放慢腳步。很快，大家開始進行對青蒿乙醚提取物中有效成分的純化與分離工作。

1972年4月26日到6月26日，課題組先后得到少量顆粒狀、片狀或針狀結(jié)晶。每一次發(fā)現(xiàn)分離提取的成果變化，實驗室都會爆發(fā)出歡呼和掌聲。

為了早日得到抗瘧有效的單體結(jié)晶，每個人都在努力尋找，竭盡所能。

1972年9月25日、9月29、10月25日、10月30日、11月8日課題組相繼分離得到多個結(jié)晶。后來，11月8日成為課題組認定的青蒿素誕生之日。

這是首次以藥效證實，從青蒿中獲得的單一化合物，具有抗瘧活性。

同時，屠呦呦及其課題組發(fā)現(xiàn)了雙氫青蒿素。

1977年，青蒿素結(jié)構(gòu)首次公開發(fā)表。

1981年10月，在北京召開的國際會議上，屠呦呦所作的題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報告，引起世界衛(wèi)生組織專家的極大興趣，并認為“這一新的發(fā)現(xiàn)更重要的意義是在于將為進一步設(shè)計合成新藥指出方向”。

? 1981年屠呦呦團隊發(fā)現(xiàn)的青蒿素獲得世界衛(wèi)生組織認可

屠呦呦認定雙氫青蒿素極具進一步研發(fā)價值，于是力排異議，在1985年開始了抗瘧新藥——雙氫青蒿素及其片劑的開發(fā)研究工作。歷經(jīng)7年艱辛，終于將發(fā)現(xiàn)于1973年的雙氫青蒿素，在1992年獲得《新藥證書》，并轉(zhuǎn)讓投產(chǎn)。這是屠呦呦對中國乃至世界做出的又一重要貢獻。

根據(jù)世衛(wèi)組織的統(tǒng)計，全球有20多億人生活在瘧疾高發(fā)地區(qū)——非洲、東南亞、南亞和南美。自2000年起，撒哈拉以南非洲地區(qū)約2.4億人受益于青蒿素聯(lián)合療法，約150萬人因療法避免了瘧疾導(dǎo)致的死亡。

? 1996年時的全家福。從左到右為小女兒李軍、屠呦呦、李廷釗、大女兒李敏。

2011年，作為“醫(yī)學(xué)界的諾貝爾獎”的拉斯克獎花落屠呦呦，獲獎理由是”因為發(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命?！芭c眾人欣喜難言相比，屠呦呦顯得淡定平靜，她多次強調(diào)：“這不是我一個人的榮譽，是中國全體科學(xué)家的榮譽?！?br/>

2015年10月5日，屠呦呦成為了諾貝爾獎獲得者，她也因此成為諾貝爾醫(yī)學(xué)獎史上第12位女性得主。

? 2015諾貝爾獎頒獎儀式在瑞典舉行，屠呦呦出席領(lǐng)獎。

雖然已年過八旬，但屠呦呦從未把自己納入退休行列。這不僅是因為她是中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員，擔(dān)任著青蒿素研究中心主任，更重要的是她個人的興趣從未轉(zhuǎn)移：那就是她從大學(xué)開始始終為之奉獻的醫(yī)藥學(xué)事業(yè)。

就在青蒿素越來越受到青睞并得到廣泛使用時，屠呦呦的關(guān)注點卻已轉(zhuǎn)移到青蒿素被濫用以及瘧原蟲耐藥性問題上?；仡欉@位八十多歲的老人曾經(jīng)做出的諸多重大決定與選擇，都可以找到報效國家這一決定性因素。對于屠呦呦來說，只要是國家需要，她都會盡自己的所有努力去完成、去拼搏，對祖國的摯愛是她心中最珍愛的東西。

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圖/視覺中圖、《屠呦呦傳》