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細胞外高低血鈣致病 節(jié)選十八

 奇思閣 2019-06-08

高鈣血癥

高鈣血癥是指高于2.75mmol/L時的血清離子鈣濃度,當血鈣水平≥3.75 mmol/L時則為高鈣危象,需緊急搶救。其引發(fā)的原因,中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會[37,p19-20]研究歸納為:

高鈣血癥的病因 

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥:散發(fā)性甲旁亢-腺瘤、增生、腺癌;家族性-多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤MENⅠ型和MENⅡa型。

惡性腫瘤:局部溶骨性高鈣血癥(LOH);惡性腫瘤體液性高鈣血癥(HHM);異位甲狀旁腺激素分泌。

內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟δ芸哼M癥;嗜鉻細胞瘤;腎上腺皮質(zhì)功能減退癥;肢端肥大癥;血管活性腸肽瘤(VIP瘤)。

肉芽腫疾?。航Y(jié)節(jié)??; 組織胞漿菌?。磺蜴咦泳?;結(jié)核;Wegener肉芽腫;放線菌病;念珠茵??;嗜酸細胞肉芽腫;硅植入,石蠟注射。

藥物誘導(dǎo):維生素D中毒; 維生素A中毒; 噻嗪類利尿藥; 碳酸鋰; 雌激素和抗雌激素制劑;雄激素和三苯氧胺(乳腺癌治療藥);茶堿;生長激素;鋁中毒(慢性腎功能衰竭時)。

激素高鈣血癥的調(diào)節(jié)機制

腸、骨和腎是調(diào)節(jié)血鈣水平的器官,人體內(nèi)血鈣受甲狀旁腺激素、活性維生素D和降鈣素的共同調(diào)節(jié)。有關(guān)諸激素高鈣血癥的調(diào)節(jié)作用,可從張繼業(yè)等38p458研究得知:

①甲狀旁腺激素的作用機制:a.破骨細胞數(shù)量和活性增加,促進骨吸收,使骨鈣釋放入血。b.促使腎小管對鈣重吸收增加。c.刺激腎臟合成1,25(OH)2D3,從而增加腸道對鈣的重吸收。

25(OH)2D3作用機制:a.促進小腸粘膜對鈣和磷的吸收,能夠升高血鈣,增加血磷。b.刺激成骨細胞的活動,促進骨鈣沉積和骨的形成,降低血鈣;提高破骨細胞的活動,增強骨的溶解,使骨鈣、骨磷釋放入血,升高血鈣和血磷,但總的效應(yīng)是血鈣濃度升高。c.促進腎小管對鈣、磷的重吸收,尿鈣、磷排出量減少。

③降鈣素作用機制:a.抑制小腸對于鈣離子的吸收。b.抑制破骨細胞,減少骨骼中的鈣離子流失到血液中。c.抑制腎小管對磷酸根的重吸收作用。d.抑制腎小管對鈣離子的重吸收作用,增加鈣離子從尿液流失。

低鈣血癥

低鈣血癥是血鈣低于正常值的現(xiàn)象,鈣缺乏時造成鈣代謝紊亂,導(dǎo)致機體產(chǎn)生鈣缺乏病的諸多疾病。血鈣低于2.1mmol/ L (8.4mg/l),血清游離鈣低于1.1mmol/L,確定為低鈣血癥。低鈣血癥的發(fā)病原因及機制可見張凌等[39]的研究:

甲狀旁腺功能減退(甲旁減): 這包含原發(fā)性、繼發(fā)性和假性甲旁減。①原發(fā)性甲旁減是一組多原因疾病,如先天性甲狀旁腺發(fā)育不全或不發(fā)育、迪格奧爾格綜合征、自身免疫性多腺體綜合征I型等。新生兒低鈣血癥可由先天性甲旁減引起,或由于母親患有甲狀旁腺功能亢進(甲旁亢)或家族性良性高鈣尿癥而存在高鈣血癥,從而使新生兒導(dǎo)致暫時的甲旁減所致;②繼發(fā)性甲旁減較為常見,多見于甲狀腺或甲狀旁腺手術(shù)及頸部惡性腫瘤術(shù)后、放療后,浸潤性疾病如血色病肝豆狀核變性、轉(zhuǎn)移性腫瘤等;此外,骨饑餓綜合征是手術(shù)后導(dǎo)致低鈣血癥的又一原因,見于嚴重甲旁亢患者在甲狀旁腺切除術(shù)后,造成相對的甲旁減使大量Ca2+進入骨細胞所致。嚴重的鎂缺乏是功能性甲旁減的常見原因,能導(dǎo)致甲狀旁腺激素(PTH)分泌障礙及效應(yīng)組織如骨和腎對PTH作用的抵抗;③假性甲旁減與甲旁減的表現(xiàn)相似,但甲狀旁腺本身無病變,低鈣刺激甲狀旁腺增生,PTH分泌增加,因而血清PTH常升高。

維生素D代謝障礙 ①維生素D缺乏:多見于營養(yǎng)不良,特別是接觸陽光過少時。此外還見于慢性腹瀉、脂肪瀉、慢性胰腺炎、囊性纖維化及胃切除術(shù)后等。②維生素D羥化障礙:見于腎功能衰竭、肝病、遺傳性1α羥化酶缺陷、維生素D依賴性骨質(zhì)軟化癥Ⅰ型等疾病。由于維生素D的羥化障礙,體內(nèi)不能有效的生成活性維生素D3。另外還有維生素D依賴性骨質(zhì)軟化癥Ⅱ型,是由于維生素D受體突變引起。③維生素D分解代謝加速:長期應(yīng)用抗癲癇藥苯巴比妥能有效地增強肝微粒體酶的活性,使維生素D及25(OH)D3在肝臟的分解代謝加速。苯妥英鈉雖對維生素D分解代謝無直接作用,但能減少鈣從骨中釋放及減少腸對鈣的重吸收,亦能導(dǎo)致低鈣血癥。同時抗癲癇藥的使用均能增強維生素D的需要量。  

腎功能衰竭(腎衰):各種原因?qū)е碌哪I衰,1,25(OH)2D3的生成減少,使腸道鈣吸收減少;腎衰竭時磷的排泄減少,導(dǎo)致磷潴留使腸道吸收鈣減少;而高磷血癥及骨對PTH的抵抗性造成阻礙骨內(nèi)鈣的動員;出現(xiàn)酸中毒時加速了鈣從腎臟排泄而造成血鈣進一步降低。

藥物:①用于治療高鈣血癥及骨吸收過多的藥物,如二膦酸鹽、普卡霉素(光輝霉素)、降鈣素、磷酸鹽等;②抗驚厥藥:如苯巴比妥能通過改變維生素D代謝導(dǎo)致低鈣血癥;③鈣螯合劑:常用的有EDTA、枸櫞酸等。④膦甲酸:能夠螯合細胞外液中的鈣并導(dǎo)致低鎂血癥。

惡性腫瘤伴發(fā)的低鈣血癥:前列腺癌乳腺癌成骨細胞轉(zhuǎn)移,能加速骨的形成導(dǎo)致低鈣血癥。另外淋巴瘤、白血病化療時大量組織破壞,使磷酸鹽釋放入血,血鈣可明顯下降,稱為腫瘤溶解綜合征。

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