今天小編帶大家來了解近期發(fā)表于 Molecular and Cellular Cardiology 上的一篇關于LncRNA H19 如何促進血管炎癥進而誘導腹主動脈瘤形成的文章。

  Dr. Yili Sun ,et al.LncRNA H19 promotes vascularinflammation and abdominal aortic aneurysmformation by functioning as a competing endogenous RNA,Journal of Molecular andCellular Cardiology

腹主動脈瘤（AAA）被認為是一種慢性血管炎癥性疾病。然而，在整個腹主動脈瘤形成的過程中，炎癥反應是如何被調控的尚不完全清楚。Dr. YiliSun這項研究的目的是確定長鏈非編碼RNA（lncRNA）H19是否通過增強主動脈炎癥以促進AAA的形成，從而明確抑制H19可能是控制AAA等炎癥性血管疾病的一種新策略，作者主要從以下幾點進行研究：

1.  LncRNA H19在人類AAA和Ang II-、CaCl2誘導的小鼠AAA中再表達

作者通過閱讀PubMed文獻納入26個已知lncRNA，然后從中篩選出了6個與血管炎癥相關的人鼠同源的lncRNA。作者用qRT-PCR檢測這六個lncRNA，結果顯示，H19的表達以及IL-6和MCP-1這兩種典型參與AAA形成的關鍵促炎分子的RNA水平均顯著升高。結合原位雜交和巨噬細胞免疫熒光染色(MAC-2)聯(lián)合染色的結果，發(fā)現(xiàn)H19在人類和動物AAA中的表達均上調。

2.  H19水平的降低抑制Ang-II誘導的ApoE-/-小鼠體內AAA的形成，H19的過表達促進Ang-II誘導的C57BL/6J小鼠體內AAA的發(fā)展 

作者使用攜帶H19干擾物的AAVs (Sh-H19組)或過表達構建物(AAV-GFP- H19組)和相應的假性對照病毒(Scr - RNA組和AAV-GFP組)對Ang-II灌注小鼠進行功能增益和損失的研究。

3.H19的破壞促進了CaCl2誘導的C57BL/6J小鼠體內AAA的形成       通過CaCl2誘導的AAA模型，探討在H19過表達的情況下，主動脈H19破壞對AAA形成的影響是否與CaCl2通路部分相關。

4.H19在VSMCs和巨噬細胞中起let-7a海綿的作用

使用StarBase進行生物信息學預測，得知H19序列包含兩個let-7a結合位點，然后使用在線工具TargetScan確定AAA發(fā)展過程中的關鍵炎癥分子。通過熒光素酶報告基因檢測H19與let-7a的關系：

5.H19通過促進Ang-II處理的C57BL/6J小鼠體內VSMCs、巨噬細胞的let-7a靶蛋白IL-6的表達，誘導AAA的形成

IL-6是VSMCs和巨噬細胞let-7a的下游靶點，H19通過與let-7a的內生性競爭來調控IL-6的表達.

6. H19通過IL-6介導血管炎癥，促進AAA的形成

作者通過IL-6搶救實驗證明IL-6R中和顯著減少了AAA的形成，降低了主動脈最大直徑，減輕了H19過表達引起的彈性蛋白降解和巨噬細胞浸潤。