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作者：Paris 從古至今，人類對長壽的渴望從未減弱，隨著醫(yī)療水平的改善和科技的發(fā)展，人類的平均壽命在過去幾個世紀(jì)得到了顯著延長，即便如此，科學(xué)家們也從未停止對衰老的探索。 最近，知名學(xué)術(shù)期刊Nature子刊《SCientific Reports》刊登了一篇關(guān)于衰老與長壽的深度文章。從對長壽蠕蟲的研究中發(fā)現(xiàn)了衰老相關(guān)的生物標(biāo)志物，確定了10種候選藥物，其中一種在他們的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图捶羌纳x蛔蟲秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)中將平均壽命延長了30%。 生物標(biāo)志物是轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征，人類細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組可以用來預(yù)測細(xì)胞來源的人的年齡。轉(zhuǎn)錄組代表特定細(xì)胞或組織在特定時間內(nèi)存在的所有RNA的信息。這是一種解釋細(xì)胞信息的新方法。不僅如此，轉(zhuǎn)錄組是由來自相對較少基因的表達(dá)數(shù)據(jù)組成。因此，它有助于縮小從FDA批準(zhǔn)的藥物數(shù)據(jù)庫中尋找潛在的延長壽命藥物的范圍，從而高效篩選出目標(biāo)候選藥物。衰老的機(jī)制實(shí)在是太過復(fù)雜。退化過程跟幾千個基因相關(guān)。在不改變老化的潛在分子機(jī)制的情況下，老化率依然可能會受到影響。 不僅如此，單純延長人類壽命，有時會引起某些爭議，比如人口負(fù)擔(dān)增加。但是如果換一個說法，比如說讓你老了不受阿茲海默病的困擾，幾乎沒有人會質(zhì)疑。由于年齡是導(dǎo)致很多疾病的頭號風(fēng)險因素，科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)把抗衰老的目標(biāo)定為使人擁有更長的健康時間，避免疾病的困擾，而不單單是壽命的延長。 在抑制選定的衰老相關(guān)靶基因后，科學(xué)家們使用了突變體秀麗隱桿線蟲以及正常的野生型秀麗隱桿線蟲作為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。他們評估了一系列成年人的蠕蟲表達(dá)譜，利用機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)分析這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果，并將它們與公共資源提供的早期數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。通過分析獨(dú)特的MetaWorm數(shù)據(jù)集，科學(xué)家們證實(shí)并擴(kuò)展了伴隨線蟲衰老的轉(zhuǎn)錄組學(xué)轉(zhuǎn)變模式。 雖然實(shí)驗(yàn)順利展開，但研究人員仍然充滿了擔(dān)憂:一種極度長壽的線蟲的衰老可能與正常的野生型線蟲完全不同，F(xiàn)edichev表示，在這種情況下，壽命的根本延長將需要復(fù)雜的干預(yù)措施，對衰老急劇減緩的動物的研究無助于我們尋求真正有效的抗衰老療法。 事實(shí)證明，在分子水平上，線蟲老化的過程總是以同樣的方式展開，所有觀察到的壽命差異似乎都反映了衰老速度的變化。研究人員提出，在沒有遺傳干預(yù)的情況下，應(yīng)該可以實(shí)現(xiàn)類似的實(shí)驗(yàn)效果。 為了驗(yàn)證這一假設(shè)，他們采用了麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)布魯塞爾研究所科學(xué)家創(chuàng)建的連通圖(CMAP)。CMAP包含有關(guān)幾乎所有FDA批準(zhǔn)的藥物對人體細(xì)胞基因活性影響的信息。通過尋找改變?nèi)祟愃ダ匣虮磉_(dá)的藥物，從CMAP數(shù)據(jù)庫中的1,309種藥物中，研究人員選擇了10種候選物，這些藥物中有六種之前曾表現(xiàn)出抗衰老的可能性，其余4種藥物在此之前則從未被研究過。實(shí)驗(yàn)證明，所有這些藥物都可以減緩線蟲的衰老，盡管程度不同，最有效的一種化合物使線蟲壽命延長了30%。 四個長壽命突變體和秀麗隱桿線蟲野生型（Bristol-N2，菌株DRM），和三個延長壽命的RNAi處理組對照 文章作者表示，觀察到的生存曲線和老化軌跡的時間尺度，以及與衰老相關(guān)的基因表達(dá)變化的模式，似乎普遍存在于我們的實(shí)驗(yàn)中測試的極其多樣化的生物條件中，由此我們推斷，通過穩(wěn)定基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)和減緩衰老速度，而不是通過定性改變整個生物體的分子機(jī)制，可以實(shí)現(xiàn)延長壽命的效果。這意味著超長壽命線蟲的衰老過程給予我們以新的思路，開辟了一種新的治療方式，安全無害且有效的治療方式。 參考文獻(xiàn) Andrei E.Tarkhov RamaniAlla SrinivasAyyadevara A universal transcriptomic signature of age reveals the temporal scaling of Caenorhabditis elegans aging trajectories |
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