神經(jīng)細(xì)胞，多年以來一直被認(rèn)為是不可再生的，死一個就少一個。然而在2個月前，馬德里自治大學(xué)的科學(xué)家們在老年人的大腦中發(fā)現(xiàn)了新生的神經(jīng)元，動搖了神經(jīng)細(xì)胞不可再生的理論。

這一下可謂一石激起千層浪，在科學(xué)界引起了廣泛的討論。有認(rèn)為這項(xiàng)研究激動人心的，也有認(rèn)為其中存在缺陷，不能證明其中存在神經(jīng)再生的。近日，Cell Stem Cell上一項(xiàng)研究再次為神經(jīng)元可以再生的理論增添了一項(xiàng)證據(jù)[1]。

除了上次已被發(fā)現(xiàn)的DCX陽性的分化中的神經(jīng)細(xì)胞之外，芝加哥伊利諾斯大學(xué)的Matthew Tobin和Orly Lazarov等發(fā)現(xiàn)，在79~99歲的老年人大腦中，即使存在著認(rèn)知障礙，也存在著保持干性沒有分化的神經(jīng)干細(xì)胞、增殖中的神經(jīng)干細(xì)胞、剛剛完成增殖的新生神經(jīng)細(xì)胞等等處于神經(jīng)發(fā)生不同階段的細(xì)胞。

而且神經(jīng)發(fā)生的水平，和這些人的認(rèn)知能力有關(guān)。新生神經(jīng)細(xì)胞越多，認(rèn)知能力越強(qiáng)。

此外，研究還顯示，從大腦樣本的捐獻(xiàn)者死亡到檢測的時間，對大腦中一些神經(jīng)再生標(biāo)志物的檢測有明顯影響，或許這就是出現(xiàn)許多相互矛盾的研究結(jié)果的原因。

神經(jīng)細(xì)胞，尤其是海馬體中的神經(jīng)細(xì)胞能不能再生，一直是一個討論的熱點(diǎn)，各種神仙打架接連上演，比如去年就有兩項(xiàng)結(jié)論截然相反的研究出爐：

3月份，Nature上一項(xiàng)中美聯(lián)合的研究認(rèn)為，人類大腦中新生神經(jīng)元的數(shù)量會隨著發(fā)育急劇下降，成年人不會產(chǎn)生新的神經(jīng)元。而僅僅一個月之后，Cell Stem Cell上的另一項(xiàng)研究卻顯示人類的神經(jīng)發(fā)生會持續(xù)終生[2]。

不過學(xué)術(shù)界的吵架，總歸是要拿試驗(yàn)證據(jù)說話的。為此，Tobin和Lazarov等在18位遺體捐獻(xiàn)者的大腦中，再次對其中是否有神經(jīng)元發(fā)生進(jìn)行了檢測。除1人外，其余的檢測都在捐獻(xiàn)者死亡后20小時內(nèi)完成。

（來自pixabay.com）

這18名捐獻(xiàn)者年齡從79歲~99歲不等，其中4位男性，14位女性，有6人被臨床診斷為阿爾茨海默?。ˋD），6人被診斷為輕度認(rèn)知障礙（MCI）。而這6位輕度認(rèn)知障礙的捐獻(xiàn)者中，又有4人的病理結(jié)果顯示為AD。

研究人員對這些捐獻(xiàn)者大腦的海馬體中，帶有各種神經(jīng)發(fā)生標(biāo)志物的細(xì)胞進(jìn)行了計(jì)數(shù)。

在海馬的顆粒下層（SGL）中，代表增殖中或剛完成增殖的神經(jīng)前體細(xì)胞的Nestin、PCNA雙陽性細(xì)胞，平均每立方毫米有11.2±6.7個，在顆粒層（GCL）中，每立方毫米平均也有3.5±2.4個。研究人員估計(jì)，在整個齒狀回中，共有1,567±669個Nestin和PCNA雙陽性的增殖中或剛完成增殖的神經(jīng)前體細(xì)胞。

具體到每個捐獻(xiàn)者，有6個人（33%）的腦中檢測到了Nestin和PCNA雙陽性的細(xì)胞，其中包括3位AD患者。

顆粒層、顆粒下層和齒狀回中Nestin和/或PCNA陽性細(xì)胞的數(shù)量

而代表未分化的神經(jīng)干細(xì)胞的Nestin和Sox2雙陽性細(xì)胞，可以在包括8位AD患者的14位捐獻(xiàn)者的腦中檢出，平均平均每立方毫米有45.7±10.3個。進(jìn)一步代表增殖中的神經(jīng)干細(xì)胞的Nestin、Sox2和Ki67三陽性細(xì)胞，也能在包括7位AD患者的9位捐獻(xiàn)者中檢出。

即使在患有AD的近百歲老人中，也存在神經(jīng)干細(xì)胞！

Nestin（紅）、Sox2（綠）和Ki67（白）三陽性的正在增殖的神經(jīng)干細(xì)胞

這些神經(jīng)前體細(xì)胞是否生成了神經(jīng)元呢？研究人員又對捐獻(xiàn)者海馬中，代表正在分化的未成熟神經(jīng)細(xì)胞的DCX陽性細(xì)胞進(jìn)行了檢測。

研究發(fā)現(xiàn)，所有捐獻(xiàn)者的腦中都有未成熟神經(jīng)細(xì)胞！而代表新生成的未成熟神經(jīng)細(xì)胞的DCX和PCNA雙陽性細(xì)胞，也在包括4位AD患者的共9位捐獻(xiàn)者的海馬中被發(fā)現(xiàn)了。

表達(dá)DCX（紅）的未成熟神經(jīng)細(xì)胞

隨后，研究人員對這些處于各個神經(jīng)發(fā)生階段的不同細(xì)胞數(shù)量，和檢測時間、空間位置、認(rèn)知能力、AD病理狀況等因素的關(guān)系進(jìn)行了分析。

分析發(fā)現(xiàn)，顆粒下層中Nestin陽性細(xì)胞和PCNA陽性細(xì)胞的數(shù)量，與捐獻(xiàn)者死亡到檢測之間的時間明顯負(fù)相關(guān)。對此，可能需要進(jìn)一步的試驗(yàn)來確定死后間隔對這些標(biāo)志物檢測的影響。

空間上，離海馬體后緣越遠(yuǎn)，代表神經(jīng)前體細(xì)胞的Nestin陽性細(xì)胞越少。其中，代表神經(jīng)干細(xì)胞的Nestin和Sox2雙陽性細(xì)胞主要分布在海馬體的背側(cè)。這可能與海馬體腹側(cè)和背側(cè)的不同功能有關(guān)。有研究顯示，海馬體最為人熟知的學(xué)習(xí)、記憶功能，是背側(cè)負(fù)責(zé)的[3]，而其腹側(cè)主要負(fù)責(zé)情緒性行為和應(yīng)激反應(yīng)[4]。

而對于認(rèn)知能力，研究人員發(fā)現(xiàn)，新生成的未成熟神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量，與這些捐獻(xiàn)者的認(rèn)知評分有明顯的相關(guān)性，DCX和PCNA雙陽性細(xì)胞越多，認(rèn)知能力越強(qiáng)。不過代表增殖中的神經(jīng)干細(xì)胞的Nestin、Sox2和Ki67三陽性細(xì)胞，卻似乎跟認(rèn)知能力負(fù)相關(guān)，但沒有達(dá)到顯著性要求。

不過AD患者中，tau蛋白和β淀粉樣蛋白的病理情況，卻和神經(jīng)發(fā)生水平?jīng)]有什么關(guān)系。

DCX和PCNA雙陽性細(xì)胞數(shù)量越多，認(rèn)知能力越強(qiáng)

研究人員表示，將來的研究應(yīng)著重與探究這些新生神經(jīng)元對于大腦的意義。畢竟，曾與神經(jīng)元一樣被認(rèn)為是不可再生的心肌細(xì)胞，其再生有可能會引發(fā)致命的心律失常。而對于大腦中的神經(jīng)細(xì)胞，再生后的大腦是否還是同一個人？這個問題還是交給倫理學(xué)家去頭疼吧。

同時，研究人員也認(rèn)為，目前關(guān)于大腦神經(jīng)再生的研究，包括他們進(jìn)行的這項(xiàng)研究，都存在一個問題。這些研究全都是通過一些標(biāo)志物來間接的檢查神經(jīng)發(fā)生，這可能無法可靠的證明有新的神經(jīng)元生成。希望能有更為準(zhǔn)確可靠的研究方法被開發(fā)出來。

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