甲氧氯普胺

通用名稱：鹽酸甲氧氯普胺注射液

英文名稱：MetoclopramideDihydrochloride Injection
商品名稱：胃復(fù)安針

規(guī)格：10mg（1ml），20mg（1ml）

（10mg約0.35元/支）

通用名稱：甲氧氯普胺片

英文名稱：MetoclopramideTablets
商品名稱：胃復(fù)安

規(guī)格：每片5mg，10mg，20mg

（5mg約0.035元/片）

作用機(jī)制：

甲氧氯普胺為多巴胺受體阻滯藥。其結(jié)構(gòu)類似普魯卡因胺，但無麻醉和心臟作用，具有強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用和胃腸道興奮作用。甲氧氯普胺主要通過抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）中的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，使傳入自主神經(jīng)的沖動(dòng)減少，從而呈現(xiàn)強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用。同時(shí)，甲氧氯普胺可抑制胃平滑肌松弛，促使胃腸平滑肌對膽堿能的反應(yīng)增加，使胃排空加快，增加胃竇部時(shí)相活性，同時(shí)促使上部的小腸松弛，因而促使胃竇、胃體與上部小腸間的功能協(xié)調(diào)。食管反流減少則由于甲氧氯普胺使下食管括約肌靜止壓升高，食管蠕動(dòng)收縮幅度增加、因而使食管內(nèi)容物廓清能力增強(qiáng)所致。此外，甲氧氯普胺尚有刺激催乳激素釋放作用。

藥代動(dòng)力學(xué)：

甲氧氯普胺易自胃腸道吸收，主要吸收部位在小腸。由于甲氧氯普胺促進(jìn)胃排空，故吸收和起效迅速，靜脈注射后1～3min，口服后30～60min，肌注后10～15min生效。進(jìn)入血液循環(huán)后，13%～22%迅速與血漿蛋白（主要為白蛋白）結(jié)合。口服有首過效應(yīng)，血漿峰濃度有顯著的個(gè)體差異。作用持續(xù)時(shí)間一般為1～2h（最好在化療前1～2h開始應(yīng)用，一般提前0.5～1h）。甲氧氯普胺口服給藥的生物利用度為70%，直腸給藥生物利用度為50%～100%，鼻內(nèi)給藥的平均生物利用度為50.5%，并有顯著的個(gè)體差異。甲氧氯普胺經(jīng)肝臟代謝，半衰期一般為4～6h，根據(jù)用藥劑量大小而有所不同，腎功能衰竭或肝硬化患者的半衰期延長。甲氧氯普胺經(jīng)腎臟排泄，口服量約為85%以原形及葡萄糖醛酸結(jié)合物形式隨尿排出，也可隨乳汁排泄。容易透過血腦和胎盤屏障。

適應(yīng)癥

1.用于慢性胃炎、胃下垂伴有胃動(dòng)力低下和功能性消化不良者，以及由此或其他原因（膽胰疾病、脂肪肝等）引起的腹脹、腹痛、噯氣、燒心及食欲缺乏等癥狀。

2.用于糾正迷走神經(jīng)切除后胃排空延緩所致的胃潴留及解除糖尿病性胃排空功能障礙，也用于反流性食管炎。

3.用于中樞性嘔吐，胃源性嘔吐以及腦外傷后遺癥、急性顱腦損傷、藥物、腫瘤、手術(shù)、化療及放療引起的惡心和嘔吐。

4.用于緩解?？?/span>作業(yè)、暈車癥等引起的嘔吐，減輕偏頭痛引起的惡心。

5.用于十二指腸插管、胃腸鋇劑X線檢查，可減輕檢查時(shí)的惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)鋇劑通過，并有助于順利插管；可增加食管括約肌壓力，從而減少全身麻醉時(shí)胃腸道反流所致的吸入性肺炎的發(fā)生率。

6.用于幽門梗阻及對常規(guī)治療無效的十二指腸潰瘍。

7.用于膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。

8.用于硬皮病等結(jié)締組織疾病。

9.甲氧氯普胺的催乳作用可試用于乳量嚴(yán)重不足的產(chǎn)婦。

甲氧氯普胺的禁忌證

1.對普魯卡因或普魯卡因胺過敏。

2.癲癇患者（因癲癇發(fā)作的頻率及嚴(yán)重性均可因用藥而增加）。

3.胃腸道出血、機(jī)械性梗阻或穿孔（甲氧氯普胺可使胃腸道的動(dòng)力增加，使前述疾病病情加重）。（PS：我不小心用于機(jī)械性腸梗阻……確實(shí)不好使……）

4.嗜鉻細(xì)胞瘤（可因用藥而出現(xiàn)高血壓危象）。

5.進(jìn)行放療或化療的乳癌患者。

6.抗精神病藥致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)功能障礙史者。

7.孕婦、哺乳婦女禁用。

下列情況慎用：

1. 肝功能衰竭時(shí)，喪失了與蛋白結(jié)合的能力；

2. 腎衰，即重癥慢性腎功能衰竭使錐體外系反應(yīng)危險(xiǎn)性增加，用量應(yīng)減少。（嚴(yán)重腎功能不全患者劑量至少須減少60%）

用法用量:

1.口服：

（1）一般性治療：每次5～10mg，每天10～30mg，餐前30min服用。

（2）糖尿病性胃排空功能障礙：于癥狀出現(xiàn)前30min口服10mg；或于三餐前及睡前口服5～10mg，每天4次。

2.肌內(nèi)注射：每次10～20mg。每天劑量不宜超過0.5mg/kg，（若重50kg，即25mg）否則易引起錐體外系反應(yīng)。

3.靜脈滴注：每次10～20mg。用于不能口服者或治療急性嘔吐。（靜脈注射要求太多，少用）

4.在腫瘤化療引起的惡心、嘔吐方面一般應(yīng)用劑量1～3mg/kg，每2小時(shí)重復(fù)，口服或肌內(nèi)注射均可，亦有靜脈應(yīng)用者。有效率可達(dá)60%～70%；小劑量為10～20mg/次，療效不理想，尤其是對高度致吐能力的化療藥物如順鉑，一般無效。中、低度化療藥物引起惡心、嘔吐時(shí)較易控制，可用中小劑量，必要時(shí)緩慢加量，直到完全控制惡心、嘔吐為止。其作用特點(diǎn)是具有顯著的量效關(guān)系，劑量越大，療效越好，血藥濃度超過850mg/ml時(shí)，止吐效果最明顯。（PS：若這么計(jì)算，一個(gè)50kg的人，用量得50~150mg/次……前面可是提示了肌肉注射不宜超過0.5mg/kg，難道是口服？還是寫錯(cuò)了？）

不良反應(yīng):

1. 較常見的不良反應(yīng)為：昏睡、煩燥不安、疲怠無力；

2. 少見的反應(yīng)有：乳腺腫痛、惡心、便秘、皮疹、腹瀉，睡眠障礙、眩暈、嚴(yán)重口渴、頭痛、容易激動(dòng)；

3. 用藥期問出現(xiàn)乳汁增多，由于催乳素的刺激所致；

4. 注射給藥可引起直立性低血壓； 靜脈快速給藥可出現(xiàn)躁動(dòng)不安，隨即可進(jìn)入昏睡狀態(tài)

5. 大劑量長期應(yīng)用可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)（特別是年輕人），可出現(xiàn)肌震顫、發(fā)音困難、共濟(jì)失調(diào)等，可用苯海索等抗膽堿藥物治療。

注意事項(xiàng):

1. 對暈動(dòng)病所致嘔吐無效；

2. 醛固酮與血清催乳素濃度可因甲氧氯普胺的使用而升高；

3. 嚴(yán)重腎功能不全患者劑量至少須減少60%，這類患者容易出現(xiàn)錐體外系癥狀；

4. 靜脈注射甲氧氯普胺須慢，1-2分鐘注完，快速給藥可出現(xiàn)燥動(dòng)不安，隨即進(jìn)入昏睡狀態(tài)；

5. 本品遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增高； 如遇變色、結(jié)晶、渾濁、異物應(yīng)禁用。

藥物相互作用

1.甲氧氯普胺與對乙酰氨基酚、左旋多巴、四環(huán)素類抗生素、氨芐西林、利福平、鋰鹽等藥物同用時(shí)，因胃內(nèi)排空加快，上述藥物的小腸內(nèi)吸收過程因而加快。

2.甲氧氯普胺可加快胃排空，因而促進(jìn)麥角胺的吸收，有利于偏頭痛的治療。

3.甲氧氯普胺可使奎尼丁的血清濃度升高20%。

4.甲氧氯普胺與硫酸鎂有協(xié)同性利膽作用。

5.卡巴膽堿可增強(qiáng)甲氧氯普胺的藥理作用。

6.甲氧氯普胺與中樞抑制藥合用時(shí)，后者的胃腸道吸收減少。

7.甲氧氯普胺與地高辛合用時(shí)，后者的胃腸道吸收減少。

8.甲氧氯普胺可降低西咪替丁的口服生物利用度，如兩藥必須合用，則服藥時(shí)間應(yīng)至少間隔1h。

9.甲氧氯普胺與阿撲嗎啡合用時(shí)，后者的中樞性與周圍性效應(yīng)均可被抑制。

10.抗膽堿藥（如阿托品、丙胺太林等）能減弱甲氧氯普胺增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的效應(yīng)，兩藥合用時(shí)應(yīng)予注意。

11.安坦、苯海拉明可治療甲氧氯普胺所致的錐體外系運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)。

12.甲氧氯普胺可減輕甲硝唑的胃腸道不良反應(yīng)。

13.甲氧氯普胺與能導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的藥物如吩噻嗪類（抗精神病藥物）藥等合用時(shí)，錐體外系反應(yīng)的發(fā)生率與嚴(yán)重性均可有所增加。

14.因甲氧氯普胺可增加直立性低血壓及低血壓危險(xiǎn)，故與抗高血壓藥合用時(shí)應(yīng)予重視。

15.單胺氧化化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、擬交感胺類藥物均不宜與甲氧氯普胺聯(lián)用。

16.耳毒性藥物（如氨基苷類抗生素等）禁忌與甲氧氯普胺聯(lián)用。

17.甲氧氯普胺與乙醇同用時(shí)，中樞抑制作用增強(qiáng)。

甲氧氯普胺中度

中毒時(shí)主要為錐體外系反應(yīng)。（錐體外系是人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的組成部分，其主要功能是調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)與平衡。這種調(diào)節(jié)功能有賴于其調(diào)節(jié)中樞的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺和乙酰膽堿的動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)多巴胺減少或乙酰膽堿相對增多時(shí)，則可出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)的癥狀，出現(xiàn)肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩、肌肉震顫、流涎等帕金森綜合征樣癥狀；急性肌張力障礙，出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難；靜坐不能，出現(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)征，如吸吮、舔舌、咀嚼等，這就是錐體外系反應(yīng)。）

臨床表現(xiàn)：

1.主要不良反應(yīng)有倦怠、嗜睡、頭暈等。其他如便秘、腹瀉、皮疹及溢乳、男子乳房發(fā)育等，但較少見。注射給藥可引起直立性低血壓。

2.大劑量或長期應(yīng)用主要表現(xiàn)為帕金森綜合征，可出現(xiàn)肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視、發(fā)聲困難、共濟(jì)失調(diào)等。

3.偶見急性心肌損害、血壓降低、雙目失明等。

4.可發(fā)生過敏性休克。

診斷：有甲氧氯普胺應(yīng)用史，出現(xiàn)上述表現(xiàn)。

治療：

1.輕度中毒，停藥對癥處理。

2.出現(xiàn)帕金森綜合征時(shí)，可用抗膽堿能藥物如安坦、鹽酸苯海索等。

3.對直立性低血壓者，采取平臥位，給予麻黃堿、哌甲酯等。

4.對癥、支持治療。