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海夫利克極限

 昵稱BbprGMTQ 2019-05-23

生命開始于一個細(xì)胞,每一個人都是自生殖細(xì)胞復(fù)制、分裂和成長而來。人的身體約由1億億個細(xì)胞組成,它們攝取養(yǎng)分、供給能量、排出廢物,維持人體的正常機能。我們身體的細(xì)胞每時每刻都在更新,每一分鐘都有細(xì)胞的死亡與新生,其中絕大多數(shù)細(xì)胞存活的時間不超過一個月,細(xì)胞的死亡與新生本就是人體新陳代謝的一部分。事實上大約最多6至7年,我們身體的細(xì)胞會被全部更新,所以從細(xì)胞層面來說我們都是年輕人。關(guān)于這一點恰好契合一個著名的哲學(xué)悖論——“忒修斯之船”,說一艘名叫忒修斯的船隨著時間,船身上每一塊木板和部件慢慢的都更換為新的,哲學(xué)家問當(dāng)最后一塊木板被換掉以后,這艘船還是不是原來那艘船?如果換作人體的話就是說既然組成一個人的身體的細(xì)胞被全部更換過了,那么這個人還是不是原來那個人?或者說我們?yōu)槭裁磿J(rèn)為這個人還是原來那個人?這是個有趣的問題,不過并不是今天要關(guān)注的點。

細(xì)胞的更新毋庸置疑,但是從邏輯上來說,這就出現(xiàn)了一個問題——既然差不多每7年我們每個人都煥然一新,那為什么人還會衰老呢?既然人體老舊的細(xì)胞都會被新的細(xì)胞來代替,那么邏輯上來說人似乎更應(yīng)該永生不老才對,就像一輛更換了所有部件的舊車,或者換掉最后一塊木板的“忒修斯之船”。關(guān)于這個問題就涉及到細(xì)胞的復(fù)制與分裂的“海夫利克極限”問題了。

細(xì)胞的更新大體上是一個逐漸衰老,然后凋亡,再由吞噬細(xì)胞吞噬排除體外,最后由有絲分裂產(chǎn)生新的這樣一個過程。人體每天有許多細(xì)胞在衰老、死亡,如一個體重70千克的成人,每天衰老、死亡的細(xì)胞約為2×1011個,這些細(xì)胞就需要適時更新。1965年美國微生物學(xué)家海夫利克發(fā)現(xiàn)人體細(xì)胞的不能無限分裂,它有一個極限,通過實驗她認(rèn)為是“56”次。換言之,似乎在細(xì)胞內(nèi)部有一部時鐘,由它來決定細(xì)胞何時停止分裂,從而使機體進(jìn)入衰老,這個極限就叫做“海夫利克極限”。醫(yī)學(xué)界認(rèn)為這個極限很可能就是導(dǎo)致我們身體衰老、死亡的原因,而“56”次也就是人體細(xì)胞自行分裂,維系身體新陳代謝周期的極限。

那么這個極限又是如何產(chǎn)生的呢?答案是端粒。1975年美國人伊麗莎白·布萊克本發(fā)現(xiàn)染色體的末端的DNA結(jié)構(gòu),似乎像帽子一樣保護(hù)著染色體的兩頭。它的主要任務(wù)是保持染色體的完整性,它的長短影響著細(xì)胞分裂周期,她把它叫做端粒。每次染色體分裂端粒都會損失一小段記作TTAGGG的DNA,沒復(fù)制一次端粒就縮短一點,直至損失殆盡,細(xì)胞就衰亡。換句話說,端粒消耗殆盡,染色體末端失去保護(hù),細(xì)胞停止分裂,達(dá)到了“海夫利克極限”,這就是“末端復(fù)制難題”。

如果來說,人體的衰老是因為細(xì)胞分裂更新達(dá)到極限,細(xì)胞分裂更新之所以有個極限是因為端粒磨損殆盡,那么端粒磨損就是人體衰老的原因了。既然如此,如果我們有辦法修復(fù)磨損的端粒,是不是就可以避免人體衰老呢?答案是可以,不但可以,而且自然界本身就存在這樣的設(shè)計。

1984年一種被命名為端粒酶的蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn),這種蛋白質(zhì)負(fù)責(zé)參與合成新的TTAGGG片段,把DNA復(fù)制損失的端粒填補起來,藉由把端粒修復(fù)延長,可以讓端粒不會因細(xì)胞分裂而有所損耗,使得細(xì)胞分裂的次數(shù)增加。那么如果人類生產(chǎn)使用這種端粒酶是不是就可以長生不老了呢?事情恐怕還沒那么簡單。

一般來說人體細(xì)胞中是沒有活性的端粒酶的,只有在造血細(xì)胞、干細(xì)胞和生殖細(xì)胞這些必須不斷分裂的細(xì)胞之中,才可以偵測到具有活性的端粒酶,看起來人體似乎對這種酶的控制使用相當(dāng)謹(jǐn)慎,即使有細(xì)胞分裂極限導(dǎo)致衰老死亡的情況,也并不沒有進(jìn)化出使用端粒酶來修復(fù)端粒的功能,現(xiàn)實來看這種謹(jǐn)慎似乎是很有必要的,因為有一種細(xì)胞正是因為利用端粒酶的活性而不受“海夫利克極限”的制約,那就是癌細(xì)胞。癌細(xì)胞正是通過反復(fù)激活端粒酶的活性,讓自己無休無止的分裂,最終形成惡性腫瘤。

目前關(guān)于端粒和端粒酶的研究正是生物及醫(yī)學(xué)研究的最前沿,它們是用以攻克癌癥及揭開人類衰老之謎的鑰匙,研究證明端粒丟失似乎一些心血管病、動脈粥樣硬化等疾病有關(guān)系,也有研究認(rèn)為抑制端粒酶的活性也許是治療癌癥的新方法。人體有1億億個細(xì)胞,這些細(xì)胞分為幾百種不同的類型,有線狀的神經(jīng)細(xì)胞、盤狀的血紅細(xì)胞、桿狀的視覺細(xì)胞等等,為了控制這些細(xì)胞運作,我們身體內(nèi)活躍著至少20萬種不同類型的蛋白質(zhì),而我們?nèi)祟悓λ鼈兊牧私夂苌佟苍S不超過2%——如果用數(shù)量來形容,我們?nèi)祟愖约旱纳眢w很大程度上對我們來說還是一個謎。

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