炎癥性腸?。↖BD)包含潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD),是一種病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚的非特異性腸道疾病。由于IBD的復(fù)雜性,診治方面仍然存在巨大困難。近年來內(nèi)鏡技術(shù)突飛猛進(jìn),內(nèi)鏡診斷和監(jiān)測越來越重要,已成為預(yù)測和評估疾病、治療結(jié)果以及治療實(shí)施和監(jiān)測效果的有用方式。因此,臨床實(shí)踐和試驗(yàn)中常用內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)度來預(yù)估疾病。 目前,已經(jīng)有很多UC內(nèi)鏡指數(shù)在臨床中應(yīng)用,包括Truelove-Witts分度、Baron指數(shù)、Powell-Tuck指數(shù)、Sutherland指數(shù),Mayo活動(dòng)指數(shù)、Rachmilewitz指數(shù)、改良Baron指數(shù)、內(nèi)鏡活動(dòng)指數(shù)、UC內(nèi)鏡下嚴(yán)重度指數(shù)、UC腸鏡嚴(yán)重程度指數(shù)和改良Mayo活動(dòng)指數(shù)。同時(shí),內(nèi)鏡指數(shù)也被建議用于CD,例如CD內(nèi)鏡嚴(yán)重度指數(shù)、CD簡化內(nèi)鏡評分和Rutgeerts術(shù)后內(nèi)鏡指數(shù)。然而,由于參數(shù)的復(fù)雜性和觀察者間的變化,大多數(shù)內(nèi)鏡指數(shù)尚未得到驗(yàn)證。 由于UC涉及大腸的黏膜損傷,因此內(nèi)鏡檢查具有無可比擬的作用。 而CD中的炎癥通常為透壁炎癥并涉及整個(gè)腸道,導(dǎo)致內(nèi)鏡無法進(jìn)入到損傷區(qū)域。但內(nèi)鏡檢查在診斷疾病并發(fā)癥和嚴(yán)重性方面具有不可或缺的作用,例如治療效果的評估以及癌癥的監(jiān)測。此外,自從抗腫瘤壞死因子藥物上市以來,IBD患者管理已發(fā)生了實(shí)質(zhì)性的變化。 目前,內(nèi)鏡除用于評估疾病之外,臨床治療中還提出了管理IBD新觀念,即黏膜愈合(MH)。其基于內(nèi)鏡評估進(jìn)行描述,反映了黏膜病變的愈合程度?,F(xiàn)有證據(jù)表明,MH可能會(huì)改變IBD的自然病程。不通過內(nèi)鏡鑒定的MH會(huì)增加UC中結(jié)直腸癌的發(fā)病率。此外,MH降低了CD患者手術(shù)頻率和住院率。通過內(nèi)鏡指數(shù)評估達(dá)到的MH在IBD患者的臨床治療中具有重要的作用。迄今為止,臨床已引入很多IBD內(nèi)鏡指數(shù)。但是,由于各種原因,大多數(shù)都沒有得到驗(yàn)證。本文按時(shí)間順序?qū)?nèi)鏡指數(shù)的發(fā)展進(jìn)行了回顧,以便于IBD管理,從而幫助開發(fā)新的、有效的內(nèi)鏡指數(shù)。 一、UC內(nèi)鏡指數(shù)的發(fā)展 1. Truelove-Witts分度-1955 1955年,Truelove和Witts首次報(bào)道了UC的內(nèi)鏡特征,并提出了一種評估疾病活動(dòng)的方法,并將其命名為Truelove-Witts分度。該方法包括六項(xiàng)臨床與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):每日排便次數(shù)、血便、體溫、脈搏、血紅蛋白以及紅細(xì)胞沉降率。盡管Truelove-Witts分度對于評估臨床結(jié)果有重要意義,但該法不能定量評估患者的病情變化,因此未廣泛使用。 2. Baron指數(shù)-1964 1964年,Baron等在UC患者中使用硬式乙狀結(jié)腸鏡對觀察者中直腸和乙狀結(jié)腸黏膜病變進(jìn)行了研究。他們將患者分為兩組:第一組,用于評估黏膜層的變量包括顏色、深血管、淺表血管、水分、脆性、顆粒性、膨脹性、息肉、潰瘍,以及腔內(nèi)血液、黏液和糞便)。第二組中,每位患者使用不同的變量來評估黏膜層(血管、腸鏡前自發(fā)性出血、接觸出血、顆粒性、黏膜表面、潰瘍和直腸瓣膜)以及根據(jù)出血評分嚴(yán)重程度(正常、異常但不出血、中度出血、重度出血)。盡管該指數(shù)就黏膜外觀的具體表現(xiàn)提出了一致意見,但由于其使用的復(fù)雜性,尚未得到驗(yàn)證。 3. Powell-Tuck指數(shù)-1982 1982年,Powell-Tuck等表明,乙狀結(jié)腸鏡檢查結(jié)果與臨床疾病活動(dòng)相關(guān)。他們開展了一項(xiàng)以口服潑尼松龍治療活動(dòng)性UC患者的對照試驗(yàn),同時(shí)進(jìn)行了常規(guī)的乙狀結(jié)腸鏡檢查。該方法在Truelove-Witts分度基礎(chǔ)上增加了臨床評分指標(biāo),用計(jì)分替代分度,易于定量評測。但計(jì)算較繁瑣,且納入了患者的主觀感覺,其有效性尚未驗(yàn)證。 4. Sutherland指數(shù)-1987 1987年,Sutherland等提出了黏膜外觀的評估指標(biāo)。他們在遠(yuǎn)端UC患者安慰劑對照試驗(yàn)中使用了該方法。黏膜外觀被描述為正常、輕度脆性、中度脆性、滲出或自發(fā)性出血。研究者認(rèn)為,研究中的黏膜外觀評估指數(shù)與疾病活動(dòng)相關(guān)。 5. Mayo活動(dòng)指數(shù)-1987 1987年,Schroeder等介紹了口服美沙拉嗪延遲釋放劑治療活動(dòng)性UC患者的療效。作者提出了一種評估疾病活動(dòng)的方法,即Mayo內(nèi)鏡評分(MES)。MES由四個(gè)評分標(biāo)準(zhǔn)組成:腹瀉、直腸出血、乙狀結(jié)腸鏡檢查和醫(yī)師病情評估。目前,MES已成為臨床試驗(yàn)中使用最廣泛的指標(biāo)。 圖1 根據(jù)Mayo內(nèi)鏡評分評估的內(nèi)鏡圖像。(A)0級(正?;蚍腔顒?dòng)性疾病);(B)1級(輕度疾病);(C)2級(中度疾病)和(D)3級(重度疾?。?。 6. Rachmilewitz指數(shù)-1988 1988年,Rachmilewitz報(bào)道了使用美沙拉嗪和柳氮磺吡啶治療活動(dòng)性UC患者的結(jié)果。試驗(yàn)提出了癥狀和內(nèi)鏡結(jié)果的評分系統(tǒng),包括:排便次數(shù)、便血,研究者對癥狀的全面評估、腹痛或痙攣、發(fā)熱、腸外表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查。但是,這種方式也未得到驗(yàn)證。 7. 改良Baron指數(shù)-2005 2005年,F(xiàn)eagan等進(jìn)行了抗α4β7整合素抗體治療重癥UC安慰劑對照試驗(yàn)。研究中,作者使用改良Baron指數(shù)將內(nèi)鏡下黏膜病變分為0~4級:正常黏膜[0級];黏膜呈顆粒,血管形態(tài)異常[1級];黏膜脆性增加[2級];自發(fā)性出血的微小潰瘍[3級]和明顯潰瘍[4級]。其中,0級表示內(nèi)窺鏡分辨率。該索引目前已經(jīng)過臨床驗(yàn)證。 8. 內(nèi)鏡活動(dòng)指數(shù)-2010 2010年,Naganuma等提出可用于在患有嚴(yán)重和活動(dòng)性UC患者中選擇治療藥物的內(nèi)鏡活動(dòng)指數(shù)(EAI)。該評分體系具有潰瘍面積、潰瘍深度、紅腫、出血、水腫和黏液分泌在內(nèi)的6種描述指標(biāo),最后合計(jì)得到總分,分?jǐn)?shù)越高意味著疾病越嚴(yán)重。研究表明該方法較為準(zhǔn)確,可指導(dǎo)UC的藥物治療。 9. UC內(nèi)鏡下嚴(yán)重度指數(shù)-2012 2012年,Travis等介紹了一種檢測UC內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度的新方法,即UC內(nèi)鏡下嚴(yán)重度指數(shù)(UCEIS)。血管模式(1~3:正常、斑片狀閉塞,或閉塞)、出血:(1~4:無、黏膜、管腔輕度、管腔中度,或重度)和糜爛/潰瘍(1~4:無、糜爛、淺表性潰瘍,或深部潰瘍)(圖2)。盡管UCEIS能準(zhǔn)確預(yù)測UC的嚴(yán)重程度,但應(yīng)進(jìn)一步確認(rèn)其可靠性和有效性。另外,UCEIS不能用于檢測局部MH,但仍然不失為一種簡單可靠的方法。 圖2 根據(jù)UCEIS內(nèi)鏡評分評估的內(nèi)鏡圖像 血管模式1~3級:A~C;出血1~4級:D~G;糜爛/潰瘍1~4:H~K 10. UC腸鏡嚴(yán)重程度指數(shù)-2013 2013年,Samuel等報(bào)告了一種新的UC腸鏡嚴(yán)重程度指數(shù)(UCCIS)。根據(jù)是否存在水腫、紅斑、狹窄、褶皺變化、硬度和假息肉等進(jìn)行評分。對于特定參數(shù),可根據(jù)血管模式、顆粒性、潰瘍和出血在0和4之間評分。該指數(shù)已通過驗(yàn)證,是一個(gè)較為準(zhǔn)確的指標(biāo),但是要獲得最終得分比較復(fù)雜,無法用于臨床實(shí)踐,也無法提供有關(guān)組織學(xué)方面的信息。 11. 改良Mayo內(nèi)鏡評分-2015 MES是一種在臨床試驗(yàn)和實(shí)踐中廣泛應(yīng)用的內(nèi)鏡指數(shù)。但依然需要一種更為準(zhǔn)確地測量UC中內(nèi)鏡指數(shù)的方法,以便于將黏膜變化的嚴(yán)重性也考慮在內(nèi)。2015年,Lobaton等介紹了一種新的評估UC患者節(jié)段受累程度和內(nèi)鏡嚴(yán)重程度的指數(shù),即改良MES(MMES)。該方法將結(jié)腸分為五段,從每段獲得具體修改評分,將這些評分計(jì)算后即疾病的嚴(yán)重程度。由于MMES將MES的疾病狀態(tài)與臨床和組織學(xué)形態(tài)相結(jié)合,因此更易用于UC。但MMES有一些缺陷,例如內(nèi)鏡檢查沒有錄像。因此,該方法尚未得到驗(yàn)證。 二、CD內(nèi)鏡指數(shù)的發(fā)展 1. CD內(nèi)鏡嚴(yán)重程度指數(shù)-1989 CD內(nèi)鏡嚴(yán)重程度指數(shù)(CDEIS)于1989年由法國GETAID集團(tuán)引入。該方法的得分總和(范圍:0~44)由公式測量,該公式由潰瘍以及黏膜炎癥的存在和程度以及來自不同部位的狹窄組成(圖3)。 CDEIS測量黏膜病變高靈敏。CDEIS評分高低與損傷嚴(yán)重度和較低的觀察者間差異具有高度相關(guān)性。最近的一項(xiàng)研究證明了使用CDEIS的良好一致性。因此,CDEIS被認(rèn)為是可重復(fù)的指標(biāo)。但是,由于預(yù)測損傷黏膜表面程度和測量潰瘍深度非常復(fù)雜,也限制了其使用。 圖3 根據(jù)UCEIS內(nèi)鏡評分評估的內(nèi)鏡圖像,A:淺表潰瘍;B:深度潰瘍 2. Rutgeerts術(shù)后內(nèi)鏡指數(shù)-1984 1984年首次報(bào)告了術(shù)后CD的內(nèi)鏡檢查結(jié)果。其中,114例患者接受了回腸結(jié)腸切除術(shù),術(shù)后不到1年,檢查其中的29例患者,發(fā)現(xiàn)72%患有復(fù)發(fā)性CD,主要位于新末端回腸和回腸結(jié)腸吻合部位。 在回腸結(jié)腸吻合部位小阿弗他潰瘍是早期內(nèi)鏡復(fù)發(fā)的參數(shù)。Rutgeerts術(shù)后內(nèi)鏡指數(shù)是唯一的術(shù)后內(nèi)鏡評分系統(tǒng),已被用于評估新的回腸末端內(nèi)鏡復(fù)發(fā)。因此,它已成為CD術(shù)后評估MH的標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)。但是,該指標(biāo)存在缺陷,因?yàn)樗狈τ^察員間一致性評價(jià)和驗(yàn)證。 3. CD簡化內(nèi)鏡評分-2004 2004年,CD簡化內(nèi)鏡評分(SES-CD)被建議用于解決CDEIS復(fù)雜性問題。在回腸和結(jié)直腸的五段中,SES-CD包括從0到3的四個(gè)變量。在該評分中,潰瘍按大小分類,而潰瘍和腸表面受損傷的區(qū)域則按照延伸范圍分類(圖4,圖5)??偟梅指鶕?jù)每段中所有標(biāo)準(zhǔn)的總和獲得(范圍:0~56)。最重要的是,SES-CD與CDEIS有良好的關(guān)聯(lián),在臨床試驗(yàn)和實(shí)踐方面具有優(yōu)勢。但是,類似于CDEIS,SES-CD也有一些局限性。迄今為止,尚未就限定內(nèi)鏡療效和MH的臨界值達(dá)成一致。另外,SES-CD未將檢查部位的數(shù)量納入到考慮范圍。 圖4 根據(jù)SES-CD內(nèi)鏡評分評估的內(nèi)鏡圖像 潰瘍大?。篈:阿弗他潰瘍;B:大潰瘍;C:特大潰瘍 圖5 根據(jù)CDEIS和 SES-CD評估的內(nèi)鏡圖像。對于潰瘍和受影響的表面,(A)CDEIS(評分10.0)和SES-CD(評分3.0)和不能通過的潰瘍性狹窄,(B)CDEIS(評分3.0)和SES-CD(評分3.0)。 三、總結(jié) 圖6 炎癥性腸病內(nèi)鏡指數(shù)編年史 經(jīng)常和定期進(jìn)行內(nèi)鏡檢查可能會(huì)產(chǎn)生一系列問題,包括引起患者不適和依從性降低。雖然內(nèi)鏡檢查風(fēng)險(xiǎn)較低,但內(nèi)鏡手術(shù)有時(shí)也會(huì)帶來風(fēng)險(xiǎn),例如穿孔和出血。但結(jié)腸鏡檢查依然在IBD診斷中具有不可或缺的作用。此外,通過內(nèi)鏡檢查評估的內(nèi)鏡指數(shù)是預(yù)測和指導(dǎo)IBD患者治療所必需的,許多內(nèi)鏡指數(shù)已被引入用于臨床試驗(yàn)和實(shí)踐。目前有許多內(nèi)鏡指數(shù),但由于評分系統(tǒng)的復(fù)雜性和高度變化,其驗(yàn)證率較低。在未來的研究中,內(nèi)鏡指數(shù)需要在變量、可靠性、有效性和反應(yīng)性方面更加簡化。為了改善IBD患者的評估,內(nèi)鏡指數(shù)應(yīng)顯示腸黏膜和MH的組織學(xué)形態(tài)。 文章縮譯自:Lee JS, Kim ES, Moon W. Chronological Review of Endoscopic Indices in Inflammatory Bowel Disease. Clin Endosc. 2019;52(2):129-136. |
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