作者 | 張亞囡 山東大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè) 來源 | 痛風(fēng)防治指南(ID:TF8999) 全文1277字,4分鐘了解3類痛風(fēng)患者應(yīng)首選非布司他 ▼ 非布司他 Febuxostat Tablets 非布司他是一種新型的降尿酸藥物,主要用于尿酸生成增多的治療。相比于別嘌醇,非布司他的降尿酸作用更快,副作用也更小,因此有著更好的應(yīng)用前景。 那么,哪些痛風(fēng)患者應(yīng)該首選非布司他呢?這要從痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制以及藥物的作用機(jī)制開始說起。尿酸患者都伴隨著嘌呤代謝紊亂,而嘌呤代謝需要體內(nèi)多種酶類的參與。其中,黃嘌呤氧化酶的作用最重要,對(duì)尿酸代謝過程的影響也最大。如果體內(nèi)這種氧化酶活性太強(qiáng),嘌呤代謝生成的尿酸就會(huì)增多,造成高尿酸血癥,嚴(yán)重時(shí)引起痛風(fēng)。所以抑制這種酶活性是治療痛風(fēng)的關(guān)鍵。 需要首選非布司他進(jìn)行治療的患者有以下幾類: 輕、中度腎功能損害的痛風(fēng)患者 別嘌醇在肝臟代謝為有活性的羥嘌呤醇,經(jīng)腎臟排出體外。腎功能不全的患者由于代謝不暢,使得藥物在體內(nèi)蓄積,從而導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。與此對(duì)比,非布司他主要在肝臟代謝為非活性物質(zhì),49%通過腎臟排泄,45%經(jīng)過糞便排泄,屬于雙通道排泄藥物。因此對(duì)于輕、中度腎功能損害的痛風(fēng)患者,應(yīng)當(dāng)首選非布司他進(jìn)行治療。 2 別嘌醇不耐受的痛風(fēng)患者 我國(guó)有0.6%的患者服用別嘌醇后會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),如重型多形紅斑、大皰性表皮壞死松解、剝脫性皮炎等,此時(shí)必須馬上停藥,不能再使用別嘌醇。 其可能發(fā)病的機(jī)制為,別嘌醇屬于非特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑,在結(jié)構(gòu)上與嘌呤高度相似,因此別嘌醇除參與嘌呤分解代謝的調(diào)節(jié)外,還參與嘌呤其它代謝的調(diào)節(jié)。別嘌醇可通過抑制嘌呤核苷磷酸化酶,抑制鳥嘌呤的形成;通過抑制乳清酸核苷酸脫羧酶,干擾嘧啶代謝合成DNA。 而非布司他屬于特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑,不干擾嘌呤和嘧啶的合成,不良反應(yīng)較別嘌醇小。 因此,不耐受別嘌醇(產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng))的痛風(fēng)患者,應(yīng)當(dāng)首選非布司他,遵醫(yī)囑進(jìn)行治療。 3 血尿酸控制不理想的患者 非布司他可以同時(shí)抑制還原型和氧化型的黃嘌呤氧化酶,較小劑量就能發(fā)揮強(qiáng)大的黃嘌呤氧化酶抑制作用。而別嘌醇只對(duì)還原型的黃嘌呤氧化酶有抑制作用,對(duì)氧化型無效,因此非布司他雙管齊下、兩者兼顧的特性決定了其比別嘌醇更高效。 部分因尿酸生成增多而引起痛風(fēng)的患者,在服用別嘌醇后,血尿酸控制不佳,此時(shí)需使用非布司他代替別嘌醇。由于非布司他在作用機(jī)理上更勝一籌,所以選擇非布司他能達(dá)到較好的效果。值得注意的是,單用非布司他時(shí),容易引起痛風(fēng)的急性發(fā)作,所以一般在用藥的前3~6個(gè)月,要在醫(yī)生的指導(dǎo)下加用秋水仙堿或非甾體類抗炎藥。 總而言之 痛風(fēng)的治療是一場(chǎng)持久戰(zhàn),非布司他作為一種新興的藥物,以其較小的副作用、更加顯著的效果,正在逐漸替代一些傳統(tǒng)藥物在痛風(fēng)治療中的地位。合理用藥,才可以趨利避害,達(dá)到更好的治療效果。 參考文獻(xiàn): [1] 劉玉艷, 李閱東, 唐建飛, 等. 抗痛風(fēng)新藥非布司他的臨床研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)新藥雜志, 2014,23(10):1103-1106. [2] 趙瑩, 張啟虹, 馮明聲, 等. 降尿酸藥物黃嘌呤氧化酶抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 藥學(xué)進(jìn)展, 2009,33(2):55-61. [3] 李長(zhǎng)貴,伍滬生,鄒和建, 等. 實(shí)用痛風(fēng)病學(xué)[M]. 北京:人民軍醫(yī)出版社, 2016:156-157. [4] 李閱東, 姚成娥, 沈如杰, 等. 選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑非布司他的臨床研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥房, 2013(26):2472-2475. |
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