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氨溴索是臨床廣泛應(yīng)用的祛痰藥，它在慢阻肺、慢性支氣管炎急性發(fā)作、哮喘等肺部疾病中均可發(fā)揮很好的祛痰作用。 但筆者在臨床工作以及文獻(xiàn)中均發(fā)現(xiàn)，氨溴索的超說(shuō)明書應(yīng)用現(xiàn)象十分普遍，其中超劑量、超途徑使用現(xiàn)象更是異常突出。 今天，筆者將以氨溴索超劑量用藥與霧化吸入為例，來(lái)聊聊其關(guān)于超說(shuō)明書用藥的幾個(gè)問(wèn)題。 超說(shuō)明書用藥 美國(guó)衛(wèi)生系統(tǒng)藥師協(xié)會(huì)將超藥品說(shuō)明書用藥定義為：臨床實(shí)際使用藥品的適應(yīng)證、給藥方法或劑量不在具有法律效力的說(shuō)明書之內(nèi)的用法，包括年齡、給藥劑量、適應(yīng)人群、適應(yīng)證或給藥途徑等與藥品說(shuō)明書中的用法不同的情況，又稱超范圍用藥、藥品未注冊(cè)用藥或藥品說(shuō)明書之外的用法。 這定義如此繞口，簡(jiǎn)單點(diǎn)來(lái)說(shuō)就是藥品的適應(yīng)證、給藥方法或劑量不在說(shuō)明書之內(nèi)的用法。 氨溴索的超說(shuō)明書用藥 超劑量用藥 按說(shuō)明書要求，氨溴索最大日劑量：成人及 ≥12 歲兒童為 90 mg，6～11 歲兒童為 45 mg，2～5 歲兒童為 22.5 mg，<2 歲兒童為 15 mg，超過(guò)此劑量即視為超劑量用藥。 氨溴索超劑量用藥在臨床非常普遍，到底有沒(méi)有依據(jù)呢？來(lái)看看專家共識(shí)和文獻(xiàn)怎么說(shuō)： 專家共識(shí) 2009 年我國(guó)胸外科圍術(shù)期術(shù)后肺部并發(fā)癥防治專家共識(shí)中指出，作為呼吸道清潔藥物，一般情況下氨溴索術(shù)前使用劑量為 90 mg/d。 但對(duì)合并高危因素的患者術(shù)前預(yù)防性劑量可增至 1000mg/d，此外，大劑量（1000mg/d）氨溴索還被推薦用于術(shù)后處理。 文獻(xiàn)支持 有文獻(xiàn)顯示大劑量氨溴索在預(yù)防肺部并發(fā)癥時(shí)效果更佳，鹽酸氨溴索注射劑 1 g/d 在胸部手術(shù)圍術(shù)期可發(fā)揮肺保護(hù)作用，且患者的耐受性良好。 超途徑范圍用藥 超途徑用藥是指鹽酸氨溴索注射劑僅適用于靜脈輸注、注射器泵給藥或靜脈點(diǎn)滴使用，其他用藥途徑均為超說(shuō)明書，其中臨床最常見(jiàn)的是霧化吸入。 筆者檢索了大量相關(guān)文獻(xiàn)均報(bào)道氨溴索霧化吸入具有很好的臨床療效。 報(bào)道認(rèn)為，鹽酸氨溴索經(jīng)氣道吸入給藥具有諸多優(yōu)點(diǎn)，如：吸入使得藥物擴(kuò)散完全；直接作用于病變部位；以氧氣作為驅(qū)動(dòng)力，可使藥物吸入至下呼吸道，刺激細(xì)胞表面活性物質(zhì)的分泌等。 霧化吸入氨溴索的優(yōu)點(diǎn) 霧化吸入后鹽酸氨溴索會(huì)在肺部聚集，并直接作用于氣道表面的靶組織而發(fā)揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，迅速發(fā)揮藥理作用；而且霧化吸入能避免肝臟首關(guān)效應(yīng)，給予較小的劑量就可以與靜脈注射途徑達(dá)到相似的臨床療效。 同時(shí)鹽酸氨溴索用于霧化吸入可以縮短肺部疾病臨床癥狀的消失時(shí)間及患者的住院時(shí)間，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，患者易于接受，且配合度較高，對(duì)治療有積極的影響。此外，還具有操作簡(jiǎn)單，起效快，療效高等優(yōu)點(diǎn)。 超說(shuō)明書用藥，能還是不能？ 能不能超劑量用藥？ 國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心出版的第 49 期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》稱，從 2011 年 1 月 1 日-12 月 31 日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)共收到有關(guān)氨溴索注射劑不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告 2973 起，嚴(yán)重病例報(bào)告 169 起，其中 79 起為兒童用藥病例，且超劑量用藥的有 51 起，占 64.56%。 過(guò)敏樣反應(yīng)、呼吸困難、過(guò)敏性休克是嚴(yán)重不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)，因此 SFDA 在該信息通報(bào)中提醒我們需要警惕因?yàn)槌瑒┝渴褂名}酸氨溴索注射劑所致的嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)。 筆者作為工作在臨床一線的醫(yī)生，并不建議各位超劑量用藥，理由如下： 1）目前大劑量應(yīng)用鹽酸氨溴索的研究仍多集中在分子機(jī)制探討和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，尚缺乏長(zhǎng)期、多中心臨床研究結(jié)果。 2）雖然溴索超劑量用藥有具有很好臨床療效的報(bào)道，但考慮大多數(shù)臨床研究樣本量較小，臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)不統(tǒng)一等，說(shuō)服力有限。 能不能霧化使用？ 我國(guó)多個(gè)霧化相關(guān)專家共識(shí)均反復(fù)強(qiáng)調(diào)「氨溴索注射液不推薦用于霧化」。 同時(shí)明確指出：注射液劑型用于霧化時(shí)，其霧化顆粒達(dá)不到要求，不能很好的沉積于氣道和肺部，還因無(wú)法經(jīng)呼吸道清除而增加肺部感染的發(fā)生率；靜脈制劑中的輔料吸入后可引起氣道痙攣使得呼吸困難加重，還可能誘使哮喘發(fā)作。 并且，氨溴索注射液用于霧化時(shí)，其用量、配置濃度及療效、安全性尚沒(méi)有得到肯定，且其不良反應(yīng)必須引起警惕。 因此，雖然氨溴索霧化吸入有諸多優(yōu)點(diǎn)，但是注射液劑型的氨溴索不推薦霧化使用。 為何國(guó)外的氨溴索可以霧化而國(guó)內(nèi)的不行？ 這是因?yàn)閲?guó)外有霧化劑型的氨溴索，而國(guó)內(nèi)尚無(wú)氨溴索霧化制劑，也未有進(jìn)口氨溴索霧化制劑得到批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)上市。 首發(fā) | 臨床用藥 編輯 | 鶴兒 投稿及合作 | zhaohe@dxy.cn 參考文獻(xiàn)： [1] 黃亮,申向黎,陳力,等.正確認(rèn)識(shí)并有效規(guī)范超說(shuō)明書用藥行為[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)雜志,2009,29(11):949-951。 [2] 張伶俐,李幼平,胡蝶,等.四川大學(xué)華西第二醫(yī)院2010 年住院患兒超說(shuō)明書用藥情況調(diào)查[J].中國(guó)循征醫(yī)學(xué)雜志,2012,12(2).161-167。 [3] Gillissen A, Nowak D. Characterization of N-acetyl- cysteine andambroxol in anti-oxidant therapylji. Respir Med,1998,92(4):609。 [4] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)胸外科醫(yī)師分會(huì),“胸外科圍手術(shù)期肺部并發(fā)癥”研討會(huì).胸外科圍術(shù)期肺部并發(fā)癥防治專家共識(shí)[J].中華胸心血管外科雜志,2009,25（4）:217-218。 [5] Refai M，Brunelli AF，Xiumé F，et al. Short-term perioperative treatment with ambroxol reducespulmonary complications and hospital costs after pulmonary lobectomy：a randomizedtrial[J]. Euro J Cardiothorac Surg，2009，35（3）：469-473。 [6] Romanini BM, Sandri MG, Tosi M, et al. Ambroxol for prophylaxis andtreatment of bronchopulmonary complications after chest surgery. Int J ClinPharmacol Res,1986,6(2): 123-127。 [7] Refai M, Brunelli A, Xiume F, et al. Short-term perioperativetreatment with ambroxol reduces pulmonary complications and hospital costsafter pulmonary lobectomy: a randomized trial. Euro J CardioThorac Surg, 2009,35(3): 469-473。 [8] 曾英彤,林璐,賴莎,溫預(yù)關(guān),錢文璟,陳巒巒,蔣大義,蔡慶群,高翔,鄭丹微,何志超,楊敏.鹽酸氨溴索注射劑超說(shuō)明書用藥的多中心調(diào)查研究[J].中國(guó)藥房,2017,28(29):4060-4065。 [9] SHI G,CHEN H W,LIU F Q,Early intervention in preventing the neonatolhyaline membrane disease[J].Clin Med China (中國(guó)綜合臨床),2002,18(2):191-192。 [10] Zhang SJ,Jiang JX,Ren QQ,et al.Ambroxol inhalation ameliorates LPS-induced airway inflammation and mucus secretionthrough the extracellular signal- regulated kinase 1/2 signaling pathway[J].Eur J Pharmacol,2016,775(1)：138-148。 [11] 雷光萍，陳汝婷. 鹽酸氨溴索不同給藥途徑對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的影響[J]. 臨床合理用藥雜志，2016，9（24）：40-41 [12] 萬(wàn)思慧，張文靜，陳禮治，等. 氨溴索防治術(shù)后肺部并發(fā)癥的療效及安全性的直接和間接比較[J]. 世界臨床藥物，2015，36（3）：161-168. [13] 李立榮. 氨溴索不同劑量霧化吸入治療慢性支氣管炎的臨床療效分析[J]. 醫(yī)學(xué)信息，2013，26（6）：702。 [14] 劉建芳. 氨溴索不同劑量霧化吸入治療慢性支氣管炎臨床療效分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（23）：40-41。 [15] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J].中國(guó)結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):255-264。 [16] STAFFORD R S.Regulatingoff-label drug use-rethinking the role of the FDA[J].N Engl JMed,2008,358(14):1427-1429 [17] 廣東省藥學(xué)會(huì). 關(guān)于印發(fā)《藥品未注冊(cè)用法專家共識(shí)》的通知[J]. 今日藥學(xué)，2010，20（4）：1-3 |
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來(lái)自： 鴻漸與陸 > 《呼吸系統(tǒng)》
