日韩黑丝制服一区视频播放|日韩欧美人妻丝袜视频在线观看|九九影院一级蜜桃|亚洲中文在线导航|青草草视频在线观看|婷婷五月色伊人网站|日本一区二区在线|国产AV一二三四区毛片|正在播放久草视频|亚洲色图精品一区

分享

去勢抵抗型前列腺癌治療進展

 zpxu003 2019-05-13

前列腺癌細胞受雄激素刺激影響,雄激素可與雄激素受體(androgen receptor ,AR)結(jié)合并使其活化。雄激素受體為一種轉(zhuǎn)錄因子,其對細胞周期、生長及分化起調(diào)控作用。因此,阻斷雄激素受體的信號轉(zhuǎn)導為前列腺癌治療的一個重要靶點。不幸的是,盡管大多數(shù)患者在初始時可以從雄激素剝奪療法中獲益,但在維持雄激素受體信號轉(zhuǎn)導的幾種機制的作用下,該疾病最終會在12至48個月后發(fā)生進展。患者最終對激素療法再無反應(yīng)。在發(fā)生進展后,該疾病會演進為一種新的臨床和分子學上異質(zhì)狀態(tài),即被稱為去勢抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer treatment ,CRPC)/激素抵抗性前列腺癌且為致死性的。國內(nèi)2014版泌尿外科指南提出CRPC概念,用于取代“雄激素非依賴性前列腺癌”和“激素難治性前列腺癌”等以往常用概念。指南指出:診斷 CRPC需滿足下列條件:⑴患者血清睪酮濃度水平已達去勢要 求(<1.7nmol/l 或<50ng/dl);⑵每兩周內(nèi)患者血前列腺特異抗原(prostate specific antigen,PSA)連續(xù)三次升高,且每次血PSA測值均較原最低值增加50%以上。除以上兩點外,最新歐洲泌尿外科指南在CRPC定義上多細劃出兩點:⑴抗雄激素撤退后治療無效;⑵持續(xù)進行雄激素剝奪治療(androgen-deprivation therapy,ADT)。

前列腺癌中的倍增時間通常較長,且CRPC的致死性可能歸因于凋亡的抵抗性增強。盡管為低比率的增殖,但早期臨床研究證實CRPC對有絲分裂抑制劑尤為敏感,如多西他賽(docetaxel,DTX)。以紫杉類藥物為基礎(chǔ)的化療是CRPC目前最常用的治療方法。2004年,在兩個標記性的III期臨床實驗取得生存獲益后(中位生存:18.9vs16.5mon;17.5vs15.6mon),多西他賽+潑尼松化療方案被批準作為CRPC的一線治療方案。而且,二代紫衫類藥物卡巴他賽+潑尼松方案在多西他賽抵抗的CRPC治療中顯示了比米托蒽醌+潑尼松更好的生存獲益(中位生存:15.1vs12.7mon),因此被推薦作為二線治療方案。最近,III期臨床CHAARTED實驗的研究結(jié)果公布;這項研究的目的是評價在ADT之前提前使用化療能否改善激素敏感性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的總生存。令人驚訝的是,ADT聯(lián)合多西他賽化療治療比單獨ADT治療能顯著提高激素敏感性轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的總生存13.6 mon(平均隨訪28.9mon)。因此,多西他賽化療的獲益不僅僅局限于CRPC患者的治療。

盡管CRPC患者采取以紫衫類藥物為基礎(chǔ)的化療取得生存獲益,但是還是很難完全控制,所以絕大多數(shù)CRPC患者在診斷后3年內(nèi)死亡。所以,使用多西他賽的患者發(fā)生進展后的處理問題成為現(xiàn)今的討論和研究主題。為解決這一難題,針對 CRPC 患者的病因?qū)W機制,不同的治療藥物及方案也在不斷推陳出新。常見的新型治療 CRPC 藥物,如:阿比特龍(TAK-700)、恩雜魯胺、狄諾塞麥(denosumab)、Sipuleucel-T、埃博霉素(epothilone)及其類似物、貝伐單抗 (bevacizumab)、阿曲生坦( atrasentan)等;另外,一些新的治療方式,如納米技術(shù)的應(yīng)用將為 CRPC患者帶來福音。

    本站是提供個人知識管理的網(wǎng)絡(luò)存儲空間,所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布,不代表本站觀點。請注意甄別內(nèi)容中的聯(lián)系方式、誘導購買等信息,謹防詐騙。如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容,請點擊一鍵舉報。
    轉(zhuǎn)藏 分享 獻花(0

    0條評論

    發(fā)表

    請遵守用戶 評論公約

    類似文章 更多