人們印象中,常常感覺淋巴瘤不是個好惹的主,現(xiàn)實生活中,之前央視主播羅京、日本著名演員高倉健、內(nèi)陸演員李玨、臺灣歌手阿桑,都是死于淋巴瘤;而影視劇中的男女主角也常常被設(shè)定為淋巴瘤而命不久矣。
但也有不少名人成功戰(zhàn)勝過,新加坡總理李顯龍和微軟聯(lián)合創(chuàng)始人保羅艾倫,還有不久前宣布抗癌成功的李開復(fù)。 為什么同為淋巴瘤,為何有的人可以重返正常生活和工作,而卻有的人很快就去世了?這得從淋巴瘤的基本概念說起。 什么是淋巴瘤?淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。淋巴造血系統(tǒng)分布在全身各處,因此淋巴瘤的主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大,肝脾腫大,全身各組織器官均可受累,伴發(fā)熱、盜汗、消瘦等全身癥狀。 淋巴瘤大多數(shù)情況下是患者偶然自己摸到腫大的淋巴結(jié)時所發(fā)現(xiàn),早期往往不痛不癢。超過六成的患者首先是發(fā)現(xiàn)自己頸部淋巴結(jié)腫大,剛開始僅僅是單一腫大,慢慢地開始數(shù)目增加,同時體積也逐漸增大。 隨著近年來淋巴瘤已悄無聲息地擠入了中國十大惡性腫瘤的榜單。目前我國淋巴瘤以平均每年增加4%的速度增長,成為增長最迅速的惡性腫瘤之一,每年新增病例2.5萬人左右,大約2萬人死于淋巴瘤。 關(guān)于治療惡性淋巴瘤的首次治療很關(guān)鍵,然而正確的病理診斷是關(guān)鍵中的關(guān)鍵。它有別于其他惡性腫瘤,一旦臨床發(fā)現(xiàn)包塊懷疑是淋巴瘤,應(yīng)該進行病理活檢,如手術(shù)切除腫大的淺表淋巴結(jié)或通過粗針穿刺獲取體內(nèi)深部淋巴結(jié)或腫大部位的組織。 一旦病理類型確定下來了,會有不同的化療方案,所以淋巴瘤的病理診斷和亞型分型判定是非常重要的。
癌癥治療中,手術(shù)是第一個可用的手段。在早期的手術(shù)時期,雖然醫(yī)生們相信只要徹底切除癌癥組織和其周邊組織就能挽救病人,但仍有許多患者因為癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移而去世。
化療方案MOPP(氮芥、長春新堿、丙卡巴肼和潑尼松)、ABVD(多柔吡星、博萊霉素、長春新堿、氮烯咪胺)和CHOP(環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿、潑尼松)、EPOCH (依托泊苷、長春新堿、吡柔比星、環(huán)磷酰胺、強的松)等的成功應(yīng)用,提示侵襲性淋巴瘤有治愈的可能,這些方案為淋巴瘤的一線治療方案。
淋巴瘤的靶向治療可分為四大途徑: 第一類以腫瘤細(xì)胞表面抗原或受體為靶點,包括抗 CD20 單抗 Rituximab、GA101,雙靶點單抗 Blinatumomab,ADC 類單抗如抗 CD30 的 SGN-35,抗 CD37 偶聯(lián)單抗也值得關(guān)注等。 第二類以細(xì)胞內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)信號通路為靶點,這方面有蛋白酶體抑制劑、mTOR 抑制劑、HDACI 抑制劑、Btk 抑制劑等。 第三類以細(xì)胞微環(huán)境調(diào)控為靶點,如抗血管生成、免疫檢查點抑制劑。 目前,仍有大量的靶向藥物研究陸續(xù)開展并逐漸進入淋巴瘤治療的臨床應(yīng)用:PI3Kδ抑制劑治療惰性B細(xì)胞淋巴瘤;Syk抑制劑治療B細(xì)胞淋巴瘤;第二代蛋白酶體抑制劑MLN9708、CEP-18870、carfilzomib、PR-047以及NPI-0052等也已進行臨床試驗,有可能進一步改善NHL的臨床治療狀況。
免疫檢查點抑制劑在惡性淋巴瘤的治療中逐漸顯示出巨大的優(yōu)勢,主要為CAR-T和PD-1/L1的治療。 新靶點PD-1/PD-L1,是近幾年新發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點,并在2014年由FDA批準(zhǔn)臨床,在霍奇金淋巴瘤的治療中顯示出非常突出的療效,如復(fù)發(fā)/難治性的霍奇金氏淋巴瘤的患者可獲得85%以上的有效率,超過3年的長期生存率達(dá)到50%以上,后續(xù)需要5年甚至更長時間的觀察隨訪才能明確這種藥物的治愈能力。
淋巴瘤亞型眾多,治療方式也不同。對于具體的淋巴瘤亞型而言,無論是因為缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療方案還是因為療效更好的方案推陳出新,越來越多的患者主動選擇參加臨床試驗。時至今日,仍有不少人對臨床試驗誤會重重。實際上,參加臨床試驗并非是鋌而走險,反而是那些關(guān)注淋巴瘤治療進展的患者在現(xiàn)有治療失敗后的最優(yōu)選擇:一旦成功入組,不僅能提前用上有潛力的抗腫瘤新藥,還能免除治療相關(guān)的醫(yī)藥費用,極大地緩解了家庭經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。 罹患急性淋巴細(xì)胞白血病Emily Whitehead接受CAR-T治療獲得長期生存 淋巴瘤患者能活多久以李開復(fù)和電影《滾蛋吧!腫瘤君》中熊頓為例。據(jù)媒體報道稱,熊頓患的淋巴瘤為“原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤”。這類腫瘤雖然發(fā)病較急,但治愈率在五成左右;李開復(fù)患的是“濾泡型淋巴瘤”,這種亞型疾病進程緩慢,平均生存期可達(dá)九年。 與同期的肝癌、肺癌、胰腺癌相比,惡性淋巴瘤經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療5年生存率可達(dá)50%-60%;即使復(fù)發(fā),參加臨床試驗還有機會進一步延長生存期。 淋巴瘤患者的預(yù)后與其病理分型、分子分型、腫瘤病灶大小及侵犯范圍、對治療的反應(yīng)、結(jié)外器官是否侵犯、年齡和腫瘤標(biāo)志物等因素密切相關(guān)。正因如此,同樣是淋巴瘤治療方式和患者的生存情況卻差的很多。 |
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