腫瘤患者腸道微生態(tài)

可能的有益營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)

李蘇宜 MD

腫瘤營(yíng)養(yǎng)與代謝治療科

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院西區(qū)

合肥  230031

腸道微生態(tài)在腫瘤發(fā)展和治療以及腫瘤患者熱量-營(yíng)養(yǎng)素代謝中的重要性，近年來被學(xué)者們正在通過臨床研究逐步深入地揭示中，腫瘤患者的表型不僅受到遺傳因素影響，還與腸道微生物的影響分不開。可是，腸道原發(fā)腫瘤和腸系膜和網(wǎng)膜腫瘤、放療后纖維化致腹盆腔粘連、功能性腸梗阻，以及腹盆腔放療、氟尿嘧啶等藥物化療等均可導(dǎo)致腸道菌種群多樣性下降。引發(fā)抗腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物療效顯著下降、抗腫瘤化療藥物不良反應(yīng)增加，并影響患者營(yíng)養(yǎng)素的吸收代謝。腸道微生態(tài)的失衡對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展，與物質(zhì)能量代謝、自身免疫系統(tǒng)的塑造及藥物代謝和療效有密切的關(guān)聯(lián)。

腫瘤患者腸道菌群受日常膳食的“支配”，隨日常膳食的改變發(fā)生顯著且迅速的變化。研究認(rèn)為，改變飲食習(xí)慣可在1天內(nèi)顯著影響腸道微生物種群，且這種變化可逆。那么，哪些是可以改善腫瘤患者腸道微生物的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)呢?

膳食纖維因被視為腸道細(xì)菌的“食物”而促腸道益生菌增長(zhǎng)。食物中膳食纖維攝入不足且高脂、高糖時(shí)，腸道不良菌種群生長(zhǎng)旺盛、益生菌減少，腸道菌群失調(diào)。十字花科蔬菜含吲哚硫代葡萄糖苷有助于保持腸道菌種群多樣性。大麥、燕麥、糙米等全谷類、山藥、土豆、地瓜、芋頭等根莖類、紫菜、海帶等海藻類、大豆、香蕉等食物，因富含乳果糖、低聚半乳糖、低聚果糖、麥芽低聚糖，而促腸道益生菌的生長(zhǎng)。進(jìn)食泡菜、酸奶、紅茶等富含益生菌的食物途徑直接增加菌種群種類。不能回避的是，腸道菌群的益處需要數(shù)種細(xì)菌共同參與，在體內(nèi)共同生效，產(chǎn)生積極的臨床結(jié)果。找到這些細(xì)菌聯(lián)盟，是未來的一個(gè)挑戰(zhàn)。

單純補(bǔ)充有益腸道微生態(tài)的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑尚有待深入探索。營(yíng)養(yǎng)不良代謝紊亂的腫瘤患者，個(gè)體免疫功能十分低下。近期有研究發(fā)現(xiàn)，這樣的每個(gè)個(gè)體對(duì)有益腸道微生態(tài)的膳食補(bǔ)充劑的響應(yīng)都可能存在差異。動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充菊粉細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)品研究腸道微生物與疾病的關(guān)系，多數(shù)試驗(yàn)用小鼠出現(xiàn)肝臟炎癥和肝臟纖維化。提示，長(zhǎng)期食用菊粉等可能對(duì)存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。盡管有研究提及這些膳食補(bǔ)充劑可能對(duì)人體的健康造成潛在危害，不過，大量研究中都發(fā)現(xiàn)了在各類生理?xiàng)l件下纖維和短鏈脂肪酸（SCFAs）的益處。更多的研究證明了菊粉可以治療和改善代謝綜合征，但存在未知的可能性仍然有待深入研究。腸道微生物群已被證明是消化道內(nèi)外發(fā)生癌變的主要環(huán)境病因。似乎在說明腸道微生物組比精確醫(yī)學(xué)中的宿主遺傳組合物更重要。總之，研究證明，腸道微生物有助于肝癌發(fā)生并調(diào)節(jié)抗腫瘤治療的成功。

飽和脂肪含量高，蔬菜和水果含量低為主要表現(xiàn)的發(fā)現(xiàn)，花青素每日攝取量高于22.5mg可使結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)降低22%。而花青素存在于具有明亮的紅色、藍(lán)色和紫色的水

膽汁酸是消化食物的表面活性劑，依賴于肝和腸法尼酯X受體識(shí)別刺激和普遍表達(dá)的G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體等膽汁酸的受體，在體內(nèi)參與到炎癥反應(yīng)和糖脂代謝中。人體內(nèi)的膽汁酸主要來自于肝臟（原發(fā)膽汁酸）和微生物（繼發(fā)膽汁酸）。飲食、肝和臟腸道菌群的狀態(tài)影響膽汁酸的產(chǎn)生，而膽汁酸又會(huì)反作用于全身，從而影響宿主健康。動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期食用菊粉可能誘導(dǎo)血清原發(fā)性和繼發(fā)性膽汁酸、丁酸鹽水平和變形桿菌水平升高，促肝癌發(fā)生。研究表明，伴隨丁酸鹽和丁酸鹽產(chǎn)生細(xì)菌水平的下降等的生態(tài)失調(diào)，帶來的失調(diào)的膽汁酸合成是肝癌發(fā)生的病因，若補(bǔ)充丁酸鹽也許可以回補(bǔ)。對(duì)于重癥營(yíng)養(yǎng)不良腫瘤患者來說，艱難梭菌感染是是導(dǎo)致患者高死亡率的主要原因。手術(shù)的不良反應(yīng)、多個(gè)療程的放療和反復(fù)多次的化療、頻繁使用廣譜抗生素、免疫抑制和反復(fù)長(zhǎng)期住院等因素破壞腸道內(nèi)菌群平衡，造成原發(fā)性和復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的發(fā)生。通過改變腸道菌群改變膽汁酸代謝的調(diào)節(jié)是可選擇的機(jī)制之一。選擇特定的細(xì)菌。仰賴于精準(zhǔn)地挑出那些有抗腫瘤益處的細(xì)菌，開發(fā)出在體外讓這些細(xì)菌增殖的方法，并設(shè)計(jì)一種能將微生物裝入膠囊內(nèi)，經(jīng)口服給藥還能保持活性的技術(shù)。

需要強(qiáng)調(diào)的是，任何內(nèi)生素或異生素的有益或不利影響，都取決于劑量、持續(xù)時(shí)間和宿主遺傳。腫瘤患者早期生活中共生微生物的定殖可能對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)有很大影響，甚至在母親懷孕期間保持健康均衡的飲食都是至關(guān)重要的。當(dāng)然，細(xì)菌定殖也可能受宿主遺傳組成的影響。強(qiáng)調(diào)了膳食調(diào)節(jié)為主和輔助個(gè)性化膳食補(bǔ)充劑的重要性。綜上所述，不難看出腸道菌群對(duì)于人體的重要性，迫切需要制定精準(zhǔn)的個(gè)人膳食方案，成為可以有效地預(yù)防和治療腫瘤的微生物個(gè)性化醫(yī)療重要組分。

作者  李蘇宜  臨床醫(yī)學(xué)教授 腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師  醫(yī)學(xué)博士 博士研究生導(dǎo)師。2013年元月加盟中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，組建國(guó)內(nèi)首支腫瘤營(yíng)養(yǎng)不良臨床團(tuán)隊(duì) ----- 腫瘤營(yíng)養(yǎng)與代謝治療科。

附：腫瘤營(yíng)養(yǎng)與代謝治療科簡(jiǎn)介

2013年元月中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院，在西區(qū)（又名，安徽省腫瘤醫(yī)院）組建起國(guó)內(nèi)首支專業(yè)診治惡性腫瘤營(yíng)養(yǎng)不良的整建制臨床技術(shù)團(tuán)隊(duì) ----- 腫瘤營(yíng)養(yǎng)與代謝治療科。團(tuán)隊(duì)組成以腫瘤內(nèi)科醫(yī)護(hù)為主體，增設(shè)臨床營(yíng)養(yǎng)醫(yī)師、臨床營(yíng)養(yǎng)師、公共營(yíng)養(yǎng)師、營(yíng)養(yǎng)技師的技術(shù)崗位。在醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)大力支持下和兄弟科室?guī)椭?，現(xiàn)已完成腫瘤內(nèi)科學(xué)與臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)兩學(xué)科有機(jī)融合的初期探索，為腫瘤營(yíng)養(yǎng)不良患者的診治在國(guó)內(nèi)樹立了一種學(xué)科建設(shè)的新模式。

臨床業(yè)務(wù)范圍：腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)代謝診斷；營(yíng)養(yǎng)不良患者抗腫瘤藥物治療（包括化療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、免疫治療等）；腫瘤代謝營(yíng)養(yǎng)治療；癌性惡液質(zhì)逆轉(zhuǎn)治療；治療胃腸功能障礙；癌性腸梗阻內(nèi)科診治；上消化道癌性梗阻的內(nèi)科診治等。