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西奈山醫(yī)院的研究人員在對(duì)MDM2基因的理解上取得了新的突破。MDM2基因通常在癌癥中過度表達(dá)，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)它與一種特定的蛋白質(zhì)發(fā)生作用時(shí)，可以導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。這項(xiàng)研究發(fā)表在2019年5月2日出版的《Molecular Cell》雜志上。他們的發(fā)現(xiàn)為癌細(xì)胞通路的研究提供了新的視角，并可能為癌癥治療提供新的治療機(jī)會(huì)。 圖片來源：http://cn.bing.com 癌細(xì)胞以改變它們消耗和產(chǎn)生能量的方式而聞名。MDM2在癌癥中的長期表達(dá)，其確切的作用和功能此前一直不為科學(xué)家所知。這在一定程度上是因?yàn)镸DM2既是一種致癌基因(一種能夠?qū)⒄＜?xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的突變基因)，也是一種腫瘤抑制因子。 通過對(duì)人類癌細(xì)胞、果蠅和基因工程小鼠的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌癥中出現(xiàn)MDM2基因的額外拷貝時(shí)，它們的存在會(huì)破壞細(xì)胞的進(jìn)程。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)MDM2可以與癌細(xì)胞線粒體中的一種蛋白質(zhì)相互作用——線粒體是細(xì)胞產(chǎn)生能量的部分，因此是細(xì)胞生命的一部分，而這一相互作用最終會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。 此外，研究小組發(fā)現(xiàn)，nutlin-3A是一種很有前途的治療藥物，它可以增強(qiáng)MDM2和線粒體蛋白之間的相互作用，從而幫助殺死癌細(xì)胞。該研究還表明，我們可以以新的方式靶向MDM2，促進(jìn)其與癌細(xì)胞線粒體蛋白的相互作用，從而刺激癌細(xì)胞死亡。 “未來的研究應(yīng)該包括深入研究MDM2生物學(xué)及其藥理調(diào)控，并檢查細(xì)胞呼吸和線粒體動(dòng)力學(xué)。了解細(xì)胞對(duì)MDM2誘導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)的確切性質(zhì)，這將有助于推進(jìn)我們開發(fā)具體的癌癥治療方法，”該研究首席研究員Jerry Chipuk博士解釋道，他是腫瘤科學(xué)和皮膚病學(xué)副教授，也是Tisch癌癥研究所基礎(chǔ)科學(xué)共享資源部門的副主任。 參考資料： Jerry Edward Chipuk et al. MDM2 Integrates Cellular Respiration and Apoptotic Signaling through NDUFS1 and the Mitochondrial Network. Molecular Cell. https:///10.1016/j.molcel.2019.02.012 |
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