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訶子化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展

 曠世奇藥 2019-04-29

訶子化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展馮世鑫馬小軍閆志剛 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所廣西分所廣西南寧530023摘要 綜述了近10年來(lái)國(guó)內(nèi)外訶子化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用方面的研究進(jìn)展并對(duì)今后訶子的研究及應(yīng)用前景作了展望。關(guān)鍵詞 訶子化學(xué)成分藥理作用中圖分類號(hào) S567.239 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào)

0517-6611200825-10938-02ResearchProgressontheChemicalConstituentsandPharmacolo

gicalActionofTermichebulaRetz.FENGShi-xinetal GuangxiBranchInstituteofDevelopmentChineseAcademyofMedicalScienceNanningGuan

gxi530023Abstract

Researchprogressofthechemicalconstituentsandpharmacologicalactionandclinicalapplicati

onofTermichebulaRetz.werereviewedathomeandbroadinrecenttenyearsandthestudyandap

plicationprospectwerealsoprospected.Keywords TermichebulaRetz.ChemicalconstituentsPharmacologicalaction作者簡(jiǎn)介 馮世鑫1966-男廣西橫縣人主管技師從事藥用植物引種及栽培方面的研究。通訊作者研究員博士生導(dǎo)師。收稿日期 2008-06-17 訶子為使君子科欖仁樹屬植物訶子

TermichebulaRetz.var.tomenteuaku或絨毛訶子TerminaliachebulaRetz.var.to-mentellaku

的干燥成熟果實(shí)1。訶子具有澀腸斂肺降火利咽之功效主治慢性腸炎、慢性咽喉炎、久咳失音、脫肛便血等。在我國(guó)民間用藥極其廣泛尤其在蒙藥、藏藥中占有非常重要的地位。隨著人們對(duì)訶子的研究不斷深入發(fā)現(xiàn)訶子內(nèi)含化合物有較強(qiáng)的抗癌、抗病毒等生物活性。為此筆者綜述了國(guó)內(nèi)外近10年來(lái)有關(guān)訶子化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用方面的研究進(jìn)展旨在促進(jìn)訶子深入研究和開發(fā)利用。1 化學(xué)成分訶子果實(shí)含大量鞣質(zhì)占干重的23.6037.36主要成分為三萜酸類、沒(méi)食子酰葡萄糖、沒(méi)食子酰的簡(jiǎn)單酯類化合物及蒽醌類?任鎦?。林勵(lì)等用GC-MS分析方法鑒定出訶子果實(shí)中含有以下?lián)]發(fā)性成分:苯甲酸十五烷26-二叔丁基對(duì)甲酚十六烷順-a-檀香醇、十七烷十九26-二甲基十七烷十六酸二十烷亞油酸十八碳二烯酸3。張海龍等用硅膠層析分離的方法從訶子的果實(shí)中分離鑒定出10種化合物分別為:莽草酸、莽草酸甲酯、沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸乙酯、苯甲酸、軟脂酸、甘露醇、13-谷甾醇、胡蘿卜苷、阿江欖仁素4。2001年丁剛等用硅膠、凝膠層析分離法從訶子果實(shí)中分離鑒定出7種多元酚類化合物分別為23-S-六羥基聯(lián)苯二甲?;?/span>-D-葡萄糖36--0-沒(méi)食子?;?/span>-D-葡萄糖6-0-沒(méi)食子?;?/span>-D-葡萄糖--莽草酸鹽4-0-沒(méi)食子酸酯--莽草酸3-0-沒(méi)食子酸酯--莽草酸5-0-沒(méi)食子酸酯沒(méi)食子酸甲酯和126--0-沒(méi)食子酰-B-D-葡萄糖5。JUANGLJ等用高效液相色譜結(jié)合毛細(xì)電泳的方法檢測(cè)出了訶子果實(shí)中的14種可水解單寧成分分別是沒(méi)食子酸、訶子次酸、16--0-沒(méi)食子酰-D-葡萄糖、安石榴戒、346--0-沒(méi)食子酰-D-葡萄糖、大麻黃鞣寧、訶子寧、柯里拉京、新訶黎勒酸、訶子鞣質(zhì)、鞣花酸、訶黎勒鞣花酸、訶子酸和12346--0-沒(méi)食子酰-D-葡萄糖62 藥理作用2.1 抗菌、抗病毒作用 訶子在體外對(duì)45種痢疾桿菌都有效尤以訶子殼為佳2。劉騰飛等研究發(fā)現(xiàn)訶子水煎劑在體外具有很強(qiáng)的抗淋球菌的作用其MIC50MIC90值分別為0.6251.250mg/ml7。李仲興等采用瓊脂稀釋法對(duì)訶子水煎劑進(jìn)行了335株臨床菌株抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明訶子對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌金葡萄、表皮葡萄球菌和腸球菌有較好的抑菌作用對(duì)肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和綠膿桿菌的抑菌活性較差8。杜平華等用訶子的水提取物對(duì)幽門螺桿菌Heli-cobaeterpylori簡(jiǎn)稱HP進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)證實(shí):黃芩、訶子等中藥材對(duì)幽門螺桿菌的抗菌效果顯著為開發(fā)治療胃病的新藥提供依據(jù)9。傅永紅等在研究藏藥十八味訶子利尿丸體外抑菌活性時(shí)得知:十八味訶子利尿丸對(duì)臨床分離的白

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色念珠球菌和耐藥表皮葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用10。張燕明等以2.2.15細(xì)胞為靶細(xì)胞研究訶子體外抗HBV的作用發(fā)現(xiàn)訶子醇提物濃度6.25mg/ml對(duì)HBsAg、HBeAg制率分別為99.67、71.40同一濃度下訶子對(duì)細(xì)胞的破壞率為30.65。以HBsAgHBeAg為指標(biāo)治療指數(shù)分別為208.33、3.42。訶子醇提物在2.2.15細(xì)胞上有顯著的體外抗HBV作用。含訶子的中藥在體外及體內(nèi)對(duì)阿昔洛韋耐藥的I型單純性皰疹病毒和U單純性皰疹病毒均起作用11。膿毒癥是嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、休克及感染性疾病的常見并發(fā)癥極易發(fā)展為膿毒性休克和多臟器功能衰竭直接中和內(nèi)毒素是拮抗膿毒癥的一種有效手段。姚婕等通過(guò)萃取、離子交換-HPLC等技術(shù)從訶子中分離出多種組分其3種組分對(duì)內(nèi)毒素攻擊所致的膿毒癥模型小鼠具有顯著的保護(hù)作用進(jìn)而又證實(shí)訶子第3組分與類脂A的結(jié)合活性最強(qiáng)對(duì)內(nèi)毒素具有直接中和作用同時(shí)對(duì)內(nèi)毒素刺激的小鼠RAW264.7細(xì)胞釋放TNF-a具有顯著的抑制作用12。訶子3種組分對(duì)單核/巨噬細(xì)胞活化的抑制可能是其保護(hù)膿毒癥模型小鼠和拮抗全身炎癥反應(yīng)綜合征SIR的主要機(jī)制13。吳慶四等研究6種中草藥對(duì)解脲支原體Uu臨床分離株的作用得出五倍子、黃柏、訶子、梔子、赤芍等具有較強(qiáng)的抑制解脲脲原體臨床分離株的作用。其中五倍子抗Uu臨床分離株作用最強(qiáng)14。2.2 抗氧化作用 生活中許多病變都與氧化有關(guān)多種中毒也與食物氧化酸敗有關(guān)。天然抗氧化劑的研究和利用具有十分重要的意義。張速禹等對(duì)小鼠進(jìn)行試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)訶子提取物在體內(nèi)對(duì)四氯化碳引起的動(dòng)物體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)而導(dǎo)致的肝損安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)

JournalofAnhuiAgri.Sci.20083625:10938-1093910941 責(zé)任編輯 姜麗 責(zé)任校對(duì) 張士敏傷可以起到保護(hù)作用體外溫孵未見明顯影響表明其作用機(jī)理不是對(duì)酶的直接作用而是與其抗脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)肝細(xì)胞膜的保護(hù)作用有關(guān)15。魏安池等對(duì)多種天然植物進(jìn)行抗氧化篩選結(jié)果表明訶子粉末具有很強(qiáng)的抗氧化活性。進(jìn)一步就訶子中抗氧化物質(zhì)的提取和鑒定進(jìn)行了初步研究結(jié)果表明訶子抗氧化性能優(yōu)于合成抗氧化劑BHA介于BHA和茶多酚之間16。胡博路等通過(guò)對(duì)30種中草藥清除自由基的研究得出:訶子9種中草藥的醇提取液具有很強(qiáng)的抗氧化活性17。楊懷霞等研究發(fā)現(xiàn)訶子提取物和茶葉提取物均為優(yōu)良的天然抗氧化劑其復(fù)配產(chǎn)品的抗氧化效果更好18。經(jīng)分離訶子抗氧化的有效成分主要是鞣花單寧、掊單寧和黃酮類化合物19。訶子抗氧化劑有望用于油脂和含油食品的抗氧化。不同溶劑的訶子提取物均有較強(qiáng)的抗氧化活性在相同濃度下清除DPPH自由基的能力大小順序?yàn)?/span>:95乙醇乙酸乙酯正己烷對(duì)豬油的抗氧化能力為:乙酸乙酯95乙醇正己烷。訶子95乙醇提取物對(duì)亞油酸的抗氧化效果強(qiáng)于同等濃度的茶多酚乙酸乙酯提取物對(duì)豬油的抗氧化能力強(qiáng)于同濃度的茶多酚當(dāng)其在豬油中的添加量為0.2時(shí)可與合成抗氧化劑TBHQ媲美20-21。訶子鞣質(zhì)對(duì)動(dòng)植物油脂都具有明顯的抗氧化性能其抗氧化能力均強(qiáng)于同濃度的茶多酚不同溶劑提取的鞣質(zhì)對(duì)芝麻油具有不同的抗氧化能力相同濃度下的抗氧化活性為:乙酸乙酯提取物丙酮提取物95乙醇提取物鞣質(zhì)與檸檬酸、酒石酸有一定的協(xié)同效應(yīng)單一添加Vc對(duì)鞣質(zhì)具有助氧化作用與Vc、檸檬酸按1?1?1組成的復(fù)合抗氧化劑抗氧化能力更強(qiáng)22。2.3 強(qiáng)心作用 訶子醇提物具有加強(qiáng)心房肌細(xì)胞收縮功能和興奮性的作用。馬麗杰等用訶子醇提物對(duì)離體豚鼠心房肌電生理特性的影響進(jìn)行研究結(jié)果證實(shí)訶子醇提物在正常臺(tái)氏液和低鈣臺(tái)氏液中均可使帶竇房結(jié)的豚鼠右心房肌收縮頻率加快收縮幅度加大使右心房肌的收縮功能加強(qiáng)顯示正性肌力作用23。訶子醇提物可以縮短左心房肌的有效不應(yīng)期降低左心房肌的最大驅(qū)動(dòng)頻率提高左心房肌細(xì)胞的興奮性。2.4 解毒作用

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訶子有較強(qiáng)的解毒功效既能解邪氣聚于臟腑的內(nèi)源性毒癥也可以解除因食物中毒、藥物中毒、蟲蛇咬傷等外源性毒癥。王夢(mèng)德等對(duì)草烏、草烏配伍訶子水煎液中雙酯型二萜類生物堿烏頭堿、中烏頭堿、歡烏夾堿的含量進(jìn)行測(cè)定結(jié)果表明3種生物堿溶出率分別降低22.7、66.398.424。該結(jié)果與訶子可以解除烏頭毒相吻合。初步說(shuō)明:訶子解草烏毒可能是由于降低草烏中雙酯型二萜類生物堿所致。潘燕等從超微結(jié)構(gòu)水平證實(shí)了訶子對(duì)心臟的直接保護(hù)作用進(jìn)而研究抗烏頭堿對(duì)心的毒性25。藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)必須過(guò)生物膜正常心肌細(xì)胞膜是天然屏障鑭離子不能通過(guò)只存在于膜外、閏盤、橫管處。當(dāng)烏頭堿引起膜損傷后鑭大量進(jìn)入細(xì)胞膜通透性有了改變。訶子能保護(hù)細(xì)胞膜防止膜上類脂質(zhì)雙分子層排列紊亂從而達(dá)到了阻止因?yàn)躅^堿中毒引起的心肌細(xì)胞損傷26。另外訶子對(duì)烏頭堿引起的心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2增多有恢復(fù)作用并有一定劑量依賴關(guān)系。結(jié)果顯示在分子水平上心肌酶改變可能是烏頭堿毒性的作用機(jī)理之一訶子解毒的作用則與影響心肌酶的變化有關(guān)27。能治療肺結(jié)核的藥物利福平、異煙肼、吡酰胺配伍用藥會(huì)使肝臟產(chǎn)生中毒。Tasduq等從試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)訶子95乙醇提取物能有效地抑制這3種藥物對(duì)肝臟的損傷282.5 抗腫瘤作用 訶子中的鞣質(zhì)類化合物有明顯的抗腫瘤作用。白樺等用蒙藥阿如拉訶子對(duì)S180荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)及血IL-2IL-6的影響進(jìn)行研究結(jié)果表明:?在訶子作用下S180瘤細(xì)胞、細(xì)胞器與細(xì)胞核發(fā)生改變細(xì)胞表面微絨毛消失或減少。其機(jī)理主要是抑制瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)降低了瘤細(xì)胞的代謝活性損傷或破壞了瘤細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)干擾了瘤細(xì)胞的功能影響了細(xì)胞內(nèi)ATP的合成。?訶子能提高帶瘤宿主及免疫受抑小鼠血清lL-2水平可拮抗荷瘤機(jī)體1L-6的過(guò)度產(chǎn)生。這說(shuō)明訶子是一種較好的免疫增強(qiáng)藥物在抗腫瘤方面具有較好的應(yīng)用前景29。此外中藥在腫瘤治療中的應(yīng)用表明多種含訶子的中藥復(fù)方劑有抗腫瘤效果30訶子的甲醇提取物對(duì)MCF-7、Sl15、HOS.1PC.3等腫瘤細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制作用31含訶子的中藥復(fù)方還具有抗艾滋病毒的活性32。2.6 促進(jìn)氣管平滑肌收縮作 龐錦江等研究發(fā)現(xiàn)生訶子對(duì)乙酰膽堿和氰化鉀誘發(fā)的氣管平滑肌收縮無(wú)明顯作用而炙訶子對(duì)乙酰膽堿誘發(fā)的氣管平滑肌收縮有明顯的抑制作用33。這種抑制作用可能與一氧化氮和前列腺素類物質(zhì)的釋放、cGMP及腎上腺素受體無(wú)關(guān)是非上皮依賴性的。炙訶子對(duì)氰化鉀誘發(fā)的氣管平滑肌收縮無(wú)明顯作用。2.7 其他作用 訶子果實(shí)含有大量的鞣質(zhì)也具有收斂、止瀉、解痙攣等作用在蒙醫(yī)、藏醫(yī)中訶子還用于生肌長(zhǎng)骨、消除病邪等34。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)訶子的提取物具有抗?jié)冃越Y(jié)腸炎35等功效。3 前景與展望綜上所述訶子及其提取物在抗菌、抗病毒、抗氧化、強(qiáng)心、抗腫瘤等方面具有較強(qiáng)的促進(jìn)作用含訶子的中藥復(fù)方還具有抗艾滋病毒的活性。訶子的開發(fā)具有很大的市場(chǎng)潛力。然而目前化學(xué)成分與藥理研究的結(jié)合程度還不夠藥理作用研究深度不夠臨床驗(yàn)證也很薄弱。我國(guó)的訶子資源豐富在人類疾病預(yù)防、治療以及獸藥、飼料添加劑等都有廣泛的開發(fā)價(jià)值尤其是在抗腫瘤及抗艾滋病毒作用應(yīng)用方面更值得重視希望通過(guò)對(duì)訶子的化學(xué)、藥理及臨床等方面的進(jìn)一步研究更好地開發(fā)利用訶子資源。參考文獻(xiàn)1中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥:一部S.北京:化學(xué)工業(yè)出版社2005:129.2江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典M.上海:上???/span>學(xué)技術(shù)出版社2001:1174-1177.3林勵(lì)徐鴻華劉軍民等.訶子揮發(fā)性成分的研究J.中藥1996199:462-463.4張海龍陳凱裴月湖等.訶子化學(xué)成分的研究J.沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)2001186:417-418.5丁崗劉延澤宋毛平等.訶子中的多元酚類成分J.中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)2001323:193-196.6JUANGLJSHEUSJLINTC.Determinationofhydrolyzabletanninsinthef

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ruitofTerminaliachebulaRetz.byhighperformanceliquidchromatographyandcapillaryele

ctrophotsisJ.JournalofSeparationScience2004279:718-724.下轉(zhuǎn)第10941頁(yè)939013625 馮世鑫等 訶子化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展表1 金銀忍冬莖和葉中綠原酸含量測(cè)定結(jié)果n3Table1 Thecontentofchlorogenicacidinthesamplesn3部位Position綠原酸平均含量AveragecontentofchlorogenicacidRSD莖韌皮部Stemphloem0.440.65莖木質(zhì)Stemxylem0.420.78Leaf1.540.963 結(jié)論與討論1采用超聲提取法對(duì)金銀忍冬葉、莖皮及莖木中綠原酸進(jìn)行提取經(jīng)HPLC檢測(cè)證實(shí)金銀忍冬葉和莖中均含有綠原酸經(jīng)外標(biāo)法測(cè)定其含量為葉1.54莖韌皮部0.44莖木質(zhì)部0.42 2金銀忍冬具有較高的觀賞、綠化價(jià)值其莖、葉資源廣泛但藥用價(jià)值一直未被開發(fā)利用。實(shí)驗(yàn)證實(shí)金銀忍冬1 綠原酸對(duì)照品和金銀忍冬莖和葉樣品HPLC色譜Fig.1

HPLCchromatogramofchlorogenicacidreferencesubstanceandthesamplesfromthestemandl

eafofWeigelaflorida莖和葉中均含有綠原酸尤以葉中含量為高這為金銀忍冬莖及葉的綜合開發(fā)利用奠定了基礎(chǔ)。 3該實(shí)驗(yàn)對(duì)樣品直接以甲醇溶解并經(jīng)超聲處理及微孔濾膜過(guò)濾即可進(jìn)樣測(cè)定由于未經(jīng)提取等操作所以測(cè)定誤差較小結(jié)果較準(zhǔn)確重現(xiàn)性好可用于金銀忍冬莖和葉中綠原酸的定量分析。參考文獻(xiàn)1于加平王夕宇馬中宇.黃花忍冬果實(shí)中綠原酸的提取及含量測(cè)定J.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)2008366:2199-2200.2中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典一部S.北京:化學(xué)工業(yè)出版社2005:152.上接10939頁(yè)7劉騰飛吳移謀余敏君等.中草藥體外抗淋球菌的實(shí)驗(yàn)研究J.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志199886:38-39.8李仲興王秀華岳云升等.訶子對(duì)335株臨床菌株的體外抑菌活性的研究J.中國(guó)中醫(yī)藥科技200076:393-394.9杜平華朱世真呂品等.20種中藥材對(duì)幽門螺桿菌體外抗菌活性的研究J.中藥材2001243:188-189.10傅永紅李紅玉張春江.藏藥十八味訶子利尿丸抗菌性研究J.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥2007l82:406-408.11張燕明劉妮朱宇同.訶子醇提物抗HBV的體外實(shí)施研究J.中醫(yī)藥學(xué)刊2003213:384-385.12姚婕鄭江蔣棟能等.訶子抗內(nèi)毒素活性組分的分離及活性評(píng)價(jià)J.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)20052723:2345-2347.13姚婕鄭江蔣棟能等.訶子抗CPGODN組分的分離及活性評(píng)價(jià)J.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)2006111:59-61.14吳慶四朱長(zhǎng)太徐東芳等.中藥對(duì)解脲支原

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測(cè)定

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