降脂策略多年來被廣泛用于中風(fēng)等心血管疾病的預(yù)防，人們對于“好”膽固醇（高密度脂蛋白膽固醇，HDL-C）和“壞”膽固醇（低密度脂蛋白膽固醇，LDL-C）的觀念也逐漸根深蒂固。不久前，我們介紹過“好”膽固醇不是越多越好，相似的，其他血脂成分也并非越低越好。

來自哈佛大學(xué)的一項(xiàng)約3萬人隨訪近20年的研究指出，LDL-C和甘油三酯水平極低的女性發(fā)生出血性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)更高。研究結(jié)果近日發(fā)表于美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會期刊《Neurology》。

圖片來源：《Neurology》官網(wǎng)截圖

高膽固醇血癥是缺血性中風(fēng)的危險(xiǎn)因素。然而有研究顯示，較低水平的總膽固醇、LDL-C和甘油三酯可能與出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。但大多數(shù)研究對不同血脂水平、出血性中風(fēng)亞型等因素缺乏充分探討，為了進(jìn)一步明確低血脂對中風(fēng)的影響，來自哈佛大學(xué)的研究人員開展了這項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究。

由于女性中風(fēng)的疾病負(fù)擔(dān)被認(rèn)為高于男性，這項(xiàng)研究也聚焦于女性群體，從女性健康研究（Women’s Health Study）中納入了27,937名女性，通過血液樣本分析了她們的LDL-C、HDL-C、總膽固醇和甘油三酯水平，并通過醫(yī)療記錄來確認(rèn)中風(fēng)事件，平均隨訪時(shí)間長達(dá)19.3年。

根據(jù)LDL-C水平，受試者被分為五組：<70 mg/dL（n = 1,069），70 - 99.9 mg/dL（n = 5,739），100 - 129.9 mg/dL（n = 10,067），130 - 159.9 mg/dL（n = 7,187），160 mg/dL（n = 3,875）。

與膽固醇水平為100-129.9 mg/dL的女性相比，LDL-C水平最低的受試者更年輕，體力活動和飲酒更多、更少超重，也更少有高血壓病史或服用降膽固醇藥物；反之，LDL-C水平最高的女性年齡更大，飲酒和體力活動更少，更可能吸煙、有高血壓、糖尿病或肥胖等問題，更多服用降膽固醇藥物、接受絕經(jīng)后激素替代治療。

隨訪期間共發(fā)生了137例出血性中風(fēng)，最常見的是腦內(nèi)出血（ICH），有85例，其次是蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH），有43例。對年齡、吸煙飲酒、體重、體力活動、絕經(jīng)及激素治療狀態(tài)、以及糖尿病、高血壓病史和降膽固醇藥物的情況進(jìn)行調(diào)整后，研究人員發(fā)現(xiàn)，LDL-C水平和出血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)U型關(guān)聯(lián)。

與LDL-C水平為100-129.9 mg/dL的女性相比，LDL-C 水平極低（<70 mg/dL）的女性出血性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)是前者的2.17倍；LDL-C水平最高的女性風(fēng)險(xiǎn)也大幅升高了53%，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。LDL-C水平次低和次高組人群的風(fēng)險(xiǎn)變化不明顯，呈現(xiàn)略微升高趨勢，70 - 99.9 mg/dL 組升高25%，130 - 159.9 mg/dL組升高14%，但也都統(tǒng)計(jì)不顯著。

各出血性中風(fēng)亞型與LDL-C水平的關(guān)聯(lián)趨勢也是相似的，極低組（LDL-C <70 mg/dL）風(fēng)險(xiǎn)最高，其次為最高組（LDL-C≥160mg/dL）。

▲LDL-C水平與出血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)呈U型關(guān)聯(lián)，藍(lán)-全部出血性中風(fēng)，紅-腦內(nèi)出血，綠-蛛網(wǎng)膜下腔出血。LDL-C極低人群風(fēng)險(xiǎn)最高，其次為LDL-C尤其高的人群。（圖片來源：參考資料[1]）

研究人員還分析了甘油三酯的影響。在多變量調(diào)整后，相較于最高組（>156 mg/dL），甘油三酯水平最低組（≤74 mg/dL）的女性出血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)顯著更高，翻了一倍。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，極低甘油三酯水平主要與蛛網(wǎng)膜下腔出血風(fēng)險(xiǎn)增加2倍有關(guān)，對腦內(nèi)出血的影響不顯著。

考慮綜合影響，在控制相互作用后，LDL-C和甘油三酯與出血性中風(fēng)的關(guān)聯(lián)趨勢仍然是相似的。即便僅分析研究基線時(shí)未服用降膽固醇藥物的女性（n = 27,044），得到的結(jié)果依然沒有明顯變化，但LDL-C極低患者的出血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加在統(tǒng)計(jì)學(xué)上不再顯著。

總的來說，女性LDL-C和甘油三酯水平極低與出血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。對于HDL-C或總膽固醇，則沒有觀察到相關(guān)性。

研究第一作者，哈佛醫(yī)學(xué)院Pamela Rist教授表示，膽固醇水平極低的女性出血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)升高的潛在機(jī)制尚不清楚，可能與血管壁完整性有關(guān)。她還指出，這一研究人群是“獨(dú)一無二的，因?yàn)檠瑴y量是在20世紀(jì)90年代早期進(jìn)行的，當(dāng)時(shí)他汀類等降脂藥物還沒有被泛使用?！?/p>

約翰霍普金斯大學(xué)心內(nèi)科Erin D. Michos教授也認(rèn)為這值得注意，鑒于低膽固醇水平對中風(fēng)影響的爭議由來已久，比起高血脂但經(jīng)藥物治療得到控制的人群，“本身血脂極低的女性可能不如其他群體健康”，這一結(jié)果不會影響目前的降脂治療。但也有其他專家提出，對于強(qiáng)化降低LDL-C的治療，需要進(jìn)一步研究長期安全性。

根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》，LDL-C合適水平為＜130 mg/dL，理想水平為＜100 mg/dL，甘油三酯的合適水平為＜150 mg/dL。

Rist 教授提醒，研究傳遞的一個(gè)重要信息是，“血脂較低的女性通常被認(rèn)為不太可能出現(xiàn)心?；蛑酗L(fēng)，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)她們的出血性中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)可能仍然比較高。”因此，對這些女性，監(jiān)測高血壓、吸煙等其他危險(xiǎn)因素非常重要。