HLA-B27是什么？簡單地說，HLA-B27可以指的是HLA-B27基因，也可以指的是HLA-B27分子。HLA-B27基因是存在于人體細(xì)胞的細(xì)胞核里面的遺傳物質(zhì)DNA的一部分。

HLA基因是人體固有的部分，HLA可以分成HLA-A、HLA-B、HLA-C等。HLA-B有更多如HLA-B7、HLA-B8、HLA-B13、HLA-B18，當(dāng)然也包括有HLA-B27。HLA-B27就像人的血型一樣，A型血的人不會(huì)下次查變成B型血，HLA-B27也不是痛的厲害時(shí)是陽性，緩解后變陰性。它是一旦查出是陽性的，就說明這個(gè)人的基因具有這種特征，就不可能再轉(zhuǎn)變成陰性了。HLA-B27并不是人人都有的基因。

HLA-B27基因通過轉(zhuǎn)錄、翻譯，最后生成HLA-B27分子出現(xiàn)在細(xì)胞膜表面。

要檢測(cè)HLA-B27，既可以查HLA-B27分子，也可以查HLA-B27基因。目前檢查HLA-B27的方法主要是查HLA-B27分子，即查細(xì)胞膜表面是否有HLA-B27蛋白質(zhì)分子。雖然各家醫(yī)院可能用的檢測(cè)方法不同，有的是用微量淋巴細(xì)胞毒法，有的是用流式細(xì)胞術(shù)，這些方法檢測(cè)的準(zhǔn)確性都很高。但是蛋白質(zhì)是很奇怪的東西，蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性受到的影響因素多，結(jié)構(gòu)或環(huán)境變化可能影響到檢測(cè)結(jié)果，所以極少數(shù)情況下，可能出現(xiàn)本來是HLA-B27陽性的，結(jié)果檢測(cè)成陰性。這種情況下，可以通過檢測(cè)HLA-B27基因來確定。因?yàn)榛虻姆€(wěn)定性很高，比如考古界對(duì)古代的動(dòng)物或人類尸體都能進(jìn)行基因檢測(cè)，保存那么久都能檢測(cè)基因，足可見基因有多穩(wěn)定了。所以嚴(yán)格的基因檢測(cè)得出的結(jié)果是最確定的了。

既然基因檢測(cè)的方法這么準(zhǔn)確，為什么不直接采用基因檢測(cè)呢？要知道基因檢測(cè)的程序是很多的，需要花很長時(shí)間，比如第一步，要提取DNA，單提取DNA就有很多步驟；第二步，進(jìn)行基因擴(kuò)增，然后進(jìn)行電泳。電泳要配膠，等待熱的膠冷卻變成固體也需要半小時(shí)左右。膠變成固體后再跑電泳，又要10~20分鐘。做完一套下來，半天時(shí)間是少不了的。所以，現(xiàn)在除非必須，一般都是檢測(cè)HLA-B27分子。

我們知道常見的ABO血型，有A型、B型、O型、AB型。HLA-B27基因也有很多種亞型。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的HLA-B27亞型有130多種，從HLA-B*27:01，HLA-B*27:02，HLA-B*27:03……到HLA-B27:135。我們課題組多年來在中國人群中的研究顯示，中國漢人中最多見的HLA-B27亞型是HLA-B*27:04亞型，其次是HLA-B*27:05亞型；其他在中國人群中檢測(cè)出來的亞型還有HLA-B*27:02，HLA-B*27:06，HLA-B*27:15等。有些HLA-B27亞型被認(rèn)為是對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎有保護(hù)作用，如HLA-B*27:06，HLA-B*27:09。有些亞型則陽性的都是強(qiáng)直性脊柱炎患病者，如HLA-B*27:15陽性的我們目前發(fā)現(xiàn)的都是患病者。HLA-B*27:04和HLA-B*27:05陽性的，有一部分是患病者，一部分卻是健康人。通過大規(guī)模分析，早就發(fā)現(xiàn)在強(qiáng)直性脊柱炎中HLA-B27陽性率的遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康人群中HLA-B27陽性率，所以認(rèn)為HLA-B27與強(qiáng)直性脊柱炎關(guān)系密切。正是因?yàn)槿绱?，?dāng)查出HLA-B27陽性的時(shí)候，才認(rèn)為強(qiáng)直性脊柱炎可能性很大，但是卻不能據(jù)此肯定是強(qiáng)直性脊柱炎。

科學(xué)家早就發(fā)現(xiàn)，除了HLA-B27陽性的可能出現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎表現(xiàn)外，HLA-B27陰性的也有一部分人出現(xiàn)強(qiáng)直性脊柱炎。這從經(jīng)驗(yàn)上提示，檢測(cè)出HLA-B27陰性，并不能說排除強(qiáng)直性脊柱炎。國際上多項(xiàng)重大的基因測(cè)序研究，包括2011年我們課題組在中國人群中的研究，也發(fā)現(xiàn)除了HLA-B27外，還有其他一些非HLA基因也與強(qiáng)直性脊柱炎關(guān)系密切。這也從科學(xué)上證實(shí)了，不能用HLA-B27陰性結(jié)果來排除強(qiáng)直性脊柱炎。

前文第2條提到了為什么會(huì)出現(xiàn)既不能肯定強(qiáng)直性脊柱炎又不能否定強(qiáng)直性脊柱炎的原因。那檢查HLA-B27有價(jià)值嗎？檢查HLA-B27的價(jià)值在于，雖然不能得出確切的結(jié)果，但是可以得出很有價(jià)值的提示，即HLA-B27陽性的要高度警惕強(qiáng)直性脊柱炎這類疾病，需要進(jìn)一步通過病史和檢查來判斷是否為強(qiáng)直性脊柱炎。這種更深入的檢查包括各種相關(guān)的影像學(xué)檢查如彩超、X片、CT，甚至核磁共振。檢查的部位包括脊柱、骶髂關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)以及肌腱附著處等。

強(qiáng)直性脊柱炎顧名思義，脊柱關(guān)節(jié)受累，活動(dòng)受限。目前診斷強(qiáng)直性脊柱炎還是依據(jù)1966年紐約標(biāo)準(zhǔn)和1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)。這兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)里面，第一條是要有臨床癥狀，比如腰背痛，腰椎活動(dòng)受限制，胸廓活動(dòng)受限制，腰背痛活動(dòng)后減輕，休息無改善等；第二條是要有骶髂關(guān)節(jié)炎達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。紐約標(biāo)準(zhǔn)及修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)里面，并沒有提及HLA-B27，也就是無論HLA-B27陽性或陰性，只要達(dá)到有強(qiáng)直性脊柱炎臨床表現(xiàn)，有達(dá)到相應(yīng)骶髂關(guān)節(jié)炎標(biāo)準(zhǔn)的，就可以分類為強(qiáng)直性脊柱炎。所以，風(fēng)濕?？频尼t(yī)生在詢問患者有沒有相應(yīng)的癥狀之后，多會(huì)建議患者做骶髂關(guān)節(jié)檢查，因?yàn)檫@個(gè)檢查對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎診斷來說是非常重要的條件。

HLA-B27基因和強(qiáng)直性脊柱炎關(guān)系密切，也和葡萄膜炎有關(guān)。有些HLA-B27陽性的患者發(fā)生葡萄膜炎，最終有一部分患者會(huì)發(fā)展成為強(qiáng)直性脊柱炎。在強(qiáng)直性脊柱炎患者，有一些患者最初發(fā)病表現(xiàn)，也可能是眼炎。我們研究表明強(qiáng)直性脊柱炎患者其HLA-B27亞型為HLA-B*27:05亞型的，發(fā)生葡萄膜炎的幾率會(huì)更高。另外，也有研究表明，HLA-B27陽性的比HLA-B27陰性的患者嚴(yán)重程度更高。

這個(gè)問題如上述第2條中所述，答案是：不一定會(huì)。原因有二：1）如果進(jìn)一步檢測(cè)HLA-B27亞型，發(fā)現(xiàn)是HLA-B*27：06或HLA-B*27：09亞型，那么今后發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎可能性很小；如果發(fā)現(xiàn)是HLA-B*27：15，那么發(fā)生強(qiáng)直性脊柱炎可能性或許就會(huì)多一些。當(dāng)然，我們的研究人群數(shù)量是在有限人數(shù)中的結(jié)論，今后如果能發(fā)現(xiàn)更多HLA-B*27：15亞型，或可以進(jìn)一步擴(kuò)充數(shù)據(jù)，得出更加可信的結(jié)果。2）我們看問題不能靜止的看問題，萬事萬物都是發(fā)展變化的，今天不會(huì)發(fā)生，并不一定將來不會(huì)發(fā)生，有些HLA-B27亞型既可見于患者也可見于健康人，這也說明，兩種可能性都存在。我認(rèn)為，只要沒有發(fā)生該疾病的臨床表現(xiàn)，大可不必過分擔(dān)心。

強(qiáng)直性脊柱炎是脊柱關(guān)節(jié)炎所包含的一組疾病中的一個(gè)典型病種，脊柱關(guān)節(jié)炎這組疾病包括強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎（賴特綜合征）、炎癥性腸病性關(guān)節(jié)炎、幼年型脊柱關(guān)節(jié)病及未分化脊柱關(guān)節(jié)病。2009國際評(píng)估強(qiáng)直性脊柱炎工作組推薦到脊柱關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，把脊柱關(guān)節(jié)炎分成兩大類：中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎和外周型脊柱關(guān)節(jié)炎。中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎包含強(qiáng)直性脊柱炎，也包含那些脊柱關(guān)節(jié)受累，但是還沒達(dá)到前文提到的強(qiáng)直性脊柱炎紐約標(biāo)準(zhǔn)的患者。這組疾病均可能出現(xiàn)HLA-B27陽性。

從遺傳上講，父母如果一方檢測(cè)出HLA-B27陽性，那么必定會(huì)遺傳給后代（必然性）。但是遺傳也是有概率的（偶然性），就是說，如果生100個(gè)孩子，他們中的一些人可能會(huì)HLA-B27陽性，有一些人可能是HLA-B27陰性。

了解以上8點(diǎn)之后，相信對(duì)查出HLA-B27陽性后該怎么辦有了自己的判斷。個(gè)人的建議：

1）查出來陽性后，有腰背部、臀部痛的病友，該進(jìn)一步進(jìn)行影像學(xué)檢查，如超聲，X片，核磁共振等檢查；

2）查出來陽性，雖沒有腰背痛的，但是有眼炎、腸炎、關(guān)節(jié)炎、尿道炎、皮膚銀屑病的，必要時(shí)可進(jìn)行骶髂關(guān)節(jié)的進(jìn)一步檢查，需要重視將來可能出現(xiàn)脊柱受累的可能，也需要積極治療；

3）有腰背痛，活動(dòng)后減輕，久坐久站或臥床休息后家中的，即使HLA-B27檢查為陰性，還是要進(jìn)行必要的檢查如骶髂關(guān)節(jié)檢查，而不應(yīng)想當(dāng)然認(rèn)為HLA-B27陰性便可以排除強(qiáng)直性脊柱炎或脊柱關(guān)節(jié)炎。