腸上皮化生指的是正常的胃粘膜上皮被腸粘膜上皮所取代，原本正常的胃粘膜組織中出現(xiàn)了小腸或者大腸的粘膜上皮細(xì)胞。

胃黏膜細(xì)胞受到比較嚴(yán)重的損傷后，在修復(fù)過程中胃黏膜上皮結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了一定改變，越長越像鄰居家腸黏膜的樣子了。

請看下圖，胃鏡及活檢病理的圖片：

胃粘膜上皮一般每7天更新一次，上皮中存在干細(xì)胞，干細(xì)胞具有多向分化的潛能，能夠分化成熟產(chǎn)生胃粘膜上皮細(xì)胞。腸上皮化生常常合并有慢性萎縮性胃炎，在慢性炎癥的刺激之下，干細(xì)胞分化異常，分化成了腸上皮細(xì)胞。

研究證實(shí)，腸化生分型對胃癌的預(yù)測具有積極意義，不完全型腸化生進(jìn)展為異型增生的可能性更高，其中，III型腸化生人群的胃癌發(fā)生率顯著高于I型。Meta分析提示，大腸型腸化生與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性高于小腸型化生。

慢性萎縮性胃炎伴異型增生為目前公認(rèn)的胃癌癌前病變。胃黏膜異型增生患者的胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。一項(xiàng)針對胃黏膜異型增生患者進(jìn)行的為期9年的連續(xù)內(nèi)鏡隨訪研究發(fā)現(xiàn)：

輕度異型增生患者癌變率為2.27%，

重度異型增生患癌變率25.0%，

中度介于兩者之間，三者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

荷蘭一項(xiàng)針對首次診斷為胃癌前病變（包括萎縮、腸化生和異型增生）患者進(jìn)行的大規(guī)模隊(duì)列研究顯示：

• 輕、中度異型增生和重度異型增生患者5年內(nèi)胃癌年發(fā)病率分別為0.6%和6%，且癌前病變嚴(yán)重程度與患者預(yù)后相關(guān)。

• 輕度異型增生癌變的相對危險(xiǎn)度為1.97，

• 中度和重度異型增生癌變的相對危險(xiǎn)度分別高達(dá)正常人群的26倍和132倍。

• 高級(jí)別異型增生患者最終有67%發(fā)展為浸潤性癌而死亡。

因此對于不典型增生我們應(yīng)該要特別重視：

1、對輕度不典型增生，要積極治療；

2、中度不典型增生需要定期復(fù)查；

3、重度不典型增生需要嚴(yán)密觀察，如近期復(fù)查不能排除癌變或可疑癌變，或與腺癌鑒別有困難時(shí)，可作預(yù)防性胃大部切除，術(shù)后標(biāo)本再作進(jìn)一步檢查，這是早期發(fā)現(xiàn)胃癌的有效途徑之一。

胃黏膜腸化生/異型增生的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素參與的復(fù)雜過程，常與Hp感染、膽汁反流等多種因素相關(guān)，消除病因以預(yù)防異型增生的發(fā)生發(fā)展是胃癌前病變重要的干預(yù)手段。

1. Hp感染

Hp感染是胃黏膜腸化生的主要病因之一。在胃癌的形成過程中，Hp感染是萎縮性胃炎向更高級(jí)癌前病變轉(zhuǎn)化和繼續(xù)發(fā)展的重要促進(jìn)因素，并且在整個(gè)胃癌癌前病變的發(fā)展過程中均有促進(jìn)作用。

國內(nèi)某胃癌高發(fā)區(qū)研究顯示，輕、中、重度腸化生及無腸化生組患者Hp感染率分別為80.52%、76.56%、67.74%、55.87%，輕、中度腸化生的發(fā)生與Hp感染密切相關(guān)。

Hp感染與胃黏膜異型增生也有直接相關(guān)。

上圖 Hp感染時(shí)異型增生發(fā)生率

2. 膽汁反流

膽汁對胃黏膜具有較強(qiáng)的損害作用，長期膽汁反流改變了胃黏膜的局部微環(huán)境，形成類似于腸道的微環(huán)境，可能通過啟動(dòng)無顆粒細(xì)胞Cdx2基因的表達(dá)，誘導(dǎo)胃黏膜腸化生。

膽汁反流還可促進(jìn)腺胃柱狀上皮和前胃鱗狀上皮增生，并逐漸加重，進(jìn)而促進(jìn)胃癌發(fā)生。

促動(dòng)力藥可促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，防止膽汁反流，胃黏膜保護(hù)劑可減輕膽汁對胃黏膜的損害并可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，進(jìn)而改善胃黏膜組織學(xué)。

3. 其他因素

維生素C缺乏、吸煙、超重等也被視為腸化生的發(fā)病因素。胃腺體萎縮、Hp長期定植引起的胃酸減少，以及具有損傷DNA作用的亞硝酸鹽, 也被發(fā)現(xiàn)參與腸化生的發(fā)病。此外，腸化生發(fā)病率隨年齡增長而升高，年齡大于50歲是腸化生發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

1. 根除Hp

根除Hp感染可減輕、控制或延緩胃黏膜萎縮及腸化生，逆轉(zhuǎn)胃黏膜異型增生。一項(xiàng)日本的研究報(bào)道，根除Hp后腸化生逆轉(zhuǎn)的病例數(shù)顯著高于進(jìn)展數(shù)。

山東進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模研究，根除Hp后隨訪5年，與Hp持續(xù)感染組相比，Hp根除組患者腸化生發(fā)展者顯著減少。

另一項(xiàng)為期4年的前瞻性研究表明，根除Hp可顯著改善胃黏膜萎縮，但對胃竇處腸化生無顯著改變。

2. 補(bǔ)充抗氧化劑／維生素

維生素C、維生素E等具有較強(qiáng)的抗氧化作用，可能通過保護(hù)DNA氧化損傷和減少潛在的基因突變發(fā)揮抗癌作用，補(bǔ)充維生素C可使腸化生輕度改善。

長期補(bǔ)充抗氧化劑，如某些維生素、胡蘿卜素、茶多酚、硒等對預(yù)防和阻止胃黏膜異型增生的進(jìn)展也具有一定作用。近年來，葉酸被報(bào)道可用于慢性萎縮性胃炎的治療和改善胃黏膜組織學(xué)病變。

3. COX-2抑制劑治療

在異型增生、腸化生等胃癌前病變中，COX-2的表達(dá)顯著增加，且非甾體抗炎藥的攝入與胃癌發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)。多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，COX-2抑制劑可有效抑制胃黏膜異型增生的發(fā)生及發(fā)展，COX-2抑制劑可能是治療胃癌前病變的新途徑。

4. 中成藥治療

2017年《中國慢性胃炎共識(shí)意見》提出，摩羅丹等多個(gè)中成藥可能有助于改善胃黏膜病理狀況。研究表明，慢性萎縮性胃炎患者接受摩羅丹治療6個(gè)月，內(nèi)鏡檢查所示胃黏膜病理消退率（包括萎縮、腸化和異型增生）顯著高于接受維生素E和葉酸聯(lián)合治療的患者。

上圖圖 胃黏膜病理消退率

5. 內(nèi)鏡治療

內(nèi)鏡治療是逆轉(zhuǎn)甚至根除胃黏膜異型增生的有效手段。是否行內(nèi)鏡治療要根據(jù)病程長短、是否有病灶、病灶部位、特征、藥物治療后病灶是否變化、年齡等多種因素綜合考慮。

一般認(rèn)為輕、中度異型增生可以觀察、服藥等內(nèi)科治療為主，重度異型增生可進(jìn)行內(nèi)鏡治療。由于內(nèi)鏡治療對于廣泛散在的胃內(nèi)病變意義有限，且無法改變胃內(nèi)的病理環(huán)境，因此內(nèi)鏡治療的同時(shí)應(yīng)配合抗Hp感染、保護(hù)胃黏膜等措施改善胃內(nèi)微環(huán)境，促進(jìn)再生的胃黏膜恢復(fù)正常，并防止復(fù)發(fā)。

由于慢性萎縮性胃炎伴腸化生/異型增生存在一定的癌變風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)范、科學(xué)的疾病監(jiān)測對于胃癌的預(yù)防具有重要意義。定期內(nèi)鏡及病理復(fù)查是目前胃癌癌前病變監(jiān)測的主要方法。監(jiān)測方案應(yīng)遵循個(gè)體化原則，可由醫(yī)生根據(jù)患者病變程度等情況綜合評估后制定。

輕度異型增生患者可每年隨訪，年齡>60歲或伴重度萎縮性胃炎患者可間隔半年；

中度異型增生癌變率較高，在確診后1年內(nèi)應(yīng)每3個(gè)月隨訪，之后可延長至半年；

重度異型增生癌變率最高，應(yīng)立即復(fù)查胃鏡及病理，必要時(shí)行手術(shù)切除治療。