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基于II期的Checkmate-040和KEYNOTE‐2242試驗(yàn)，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)nivolumab和pembrolizumab用于治療經(jīng)索拉非尼治療后疾病進(jìn)展的晚期肝細(xì)胞肝癌患者（HCC）。那么真實(shí)世界又如何呢？今天小編就給大家分享一個(gè)在真實(shí)世界中，分析PD-1單抗nivolumab或pembrolizumab治療國(guó)際多中心的晚期肝癌患者的安全性和有效性的報(bào)道。 與nivolumab和pembrolizumab的II期研究相反，該分析隊(duì)列還包括患有更高級(jí)別肝硬化的患者（Child-Pugh B / C）以及接受免疫治療作為全身治療的第三或甚至第四線的患者。因此，該研究反映了臨床試驗(yàn)計(jì)劃之外的晚期HCC的治療現(xiàn)實(shí)。特別是nivolumab或pembrolizumab對(duì)不同的Child-Pugh分級(jí)，不同的使用線數(shù)對(duì)患者的療效影響。 該研究回顧分析從2015年7月10日至2018年12月31日（數(shù)據(jù)截止日期期間）在奧地利和德國(guó)六個(gè)中心接受nivolumab（n = 34）或pembrolizumab（n = 31）治療的65例肝癌患者。Nivolumab組以1-3mg / kg體重或靜脈內(nèi)每2周以240mg的固定劑量給藥。 Pembrolizumab組以2mg / kg體重或靜脈內(nèi)每3周以200mg的固定劑量給予。 患者特征： 其中Child-Pugh A級(jí)的患者有32（49％）Child-Pugh B級(jí)的患者有28例（43％），Child-Pugh C級(jí)的患者有5例 （8％）。免疫療法用作全身一線/二線/三線/四線治療的患者和比例分別為9例（14％）/ 27例（42％）/ 26例（40％）/ 3例（5％）患者。其中 54例患者進(jìn)行了≥一次隨訪成像，可用于放射學(xué)反應(yīng)評(píng)估。 中位隨訪時(shí)間為11.2個(gè)月。 nivolumab治療中位數(shù)為3.1個(gè)月，pembrolizumab治療時(shí)間為2.8個(gè)月。在數(shù)據(jù)截止時(shí)，2名（6％）和9名（29％）患者仍分別接受nivolumab和pembrolizumab治療。免疫療法停止主要是由于放射學(xué)或臨床疾病進(jìn)展（nivolumab和pembrolizumab，n = 23（68％）和n = 14（45％））和不良事件（nivolumab和pembrolizumab，n = 6（18％）和n = 1（3％））。停止免疫治療后，21名（32％）患者接受了其他治療。其中接受瑞格非尼（n = 5），lenvatinib（n = 5），ramucirumab（n = 4），放射（n = 4），索拉非尼（n = 2），cabozantinib（n = 2），卡培他濱（ n = 2），吉西他濱加順鉑（n = 1），微波消融（n = 1）和SIRT（n = 1）。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 1. ORR 整個(gè)隊(duì)列的總體反應(yīng)率和疾病控制率分別為12％和49％（表2）。 在nivolumab組中，總反應(yīng)率（ORR）為15％。 在54例至少有一次隨訪成像的患者中，52例患者可評(píng)估過度進(jìn)展（nivolumab，n = 28; pembrolizumab，n = 24），其中4例（8％）被分類為具有高進(jìn)展性疾?。╪ivolumab，n = 2（7％）; pembrolizumab，n = 2（8％））。 2. 整個(gè)隊(duì)列的進(jìn)展中位數(shù)為5.5個(gè)月（圖2），nivolumab組為4.6個(gè)月， pembrolizumab組為6.4個(gè)月（圖3，表2）。 3.整個(gè)組的無進(jìn)展生存期PFS為4.6（個(gè)月（圖4），nivolumab組為4.3個(gè)月，pembrolizumab組為5.6個(gè)月（圖5，表2）。 4. 整個(gè)隊(duì)列的中位總生存OS為11.0月（圖6），nivolumab為9.0個(gè)月，pembrolizumab 組為11.0個(gè)月。 對(duì)于部分緩解或病情穩(wěn)定的患者，中位OS為16.2個(gè)月，與進(jìn)展性疾病患者相比顯著延長(zhǎng)，為7.4個(gè)月（圖8）。 5. 安全性分析： 最常見的不良事件是感染（n = 7），皮疹（n = 6），瘙癢（n = 3），疲勞（n = 3）。 25例（39％）名患者至少經(jīng)歷過一次不良事件（AE）。最常見的不良事件是感染（n = 7; 11％），皮疹（n = 6; 9％），瘙癢（n = 3; 5％），疲勞（n = 3; 5％），腹瀉（n = 3） ; 5％）和肝炎（n = 3; 5％）。所有肝炎病例均用皮質(zhì)類固醇治療。 11例（17％）患者出現(xiàn)了較高等級(jí)的不良事件（≥3級(jí)）。在nivolumab和pembrolizumab治療的患者中觀察到的不良事件如表3所示。 Child-Pugh不同分級(jí)，PD-1單抗療效和安全性相似 由于Child-Pugh C期患者的數(shù)量太少（n = 5）進(jìn)行有意義的分析，我們排除了這些患者，僅比較了Child-Pugh A期和B期患者的免疫治療的有效性和安全性。總體反應(yīng)率 Child-Pugh A與B的ORR分別為9％和14％（P = 0.438），和疾病控制率DCR分別為56％對(duì)46％（P = 0.947）。 Child-Pugh A的進(jìn)展中位數(shù)為4.8月，Child-Pugh B為5.5（個(gè)月（P = 0.511）。同樣，Child-Pugh A的中位無進(jìn)展生存率為4.4（95％CI，1.2-7.7）月，Child-Pugh B為4.6（95％CI，1.4-7.9）月（P = 0.333）。 Child-Pugh A期中位總生存期為16.7（95％CI，8.2-25.2），Child-Pugh B為8.6（95％CI，4.8-12.4）個(gè)月（P = 0.065）。 在安全性方面，Child-Pugh 不同分期的患者沒有差異（Child-Pugh A vs B，n = 10（31％）vs n = 12（43％）; P = 0.352）或高等級(jí)（Child-Pugh A vs B，n = 5（16％）vs n = 5（18％）; P = 1.000）不良事件。Child-Pugh A和B患者的療效和安全性結(jié)果相當(dāng)。 PD-1單抗的不同線數(shù)，PD-1單抗療效和安全性相似 由于接受免疫治療作為首次（n = 9）或第四（n = 3）系列治療的患者數(shù)量較少，我們將接受免疫治療的患者分為第一或第二線（第1組）和免疫治療的患者用作全身治療的第三或第四線（第2組）。第1組與第2組的總體反應(yīng)率分別為11％和14％（P = 1.000），和疾病控制率分別為50％對(duì)48％（P = 0.901）。 第1組的進(jìn)展中位數(shù)為5.6個(gè)月，第2組為4.8月（P = 0.452）。 第1組中位無進(jìn)展生存期為4.3月，第2組為4.8月（P = 0.652）。 第1組中位生存率為11.0月，第2組為10.1月（P = 0.893）（表S4）。 在安全性方面，不良事件在第1組和第2組之間相似。 接受免疫治療作為一線/二線治療的患者與使用免疫治療的患者在第三/四線治療組的療效和安全性相似。 總 結(jié)
參考文獻(xiàn)： Programmed cell death protein-1 (PD-1)-targeted immunotherapy in advanced hepatocellularcarcinoma: efficacy and safety data from an international multicentre real-world cohort. PMID: 30980420 |
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