在會(huì)議上，來(lái)自四川大學(xué)華西醫(yī)院的魏強(qiáng)教授為我們介紹了前列腺癌精準(zhǔn)診斷的實(shí)踐和探索。 中國(guó)前列腺癌的發(fā)病率和死亡率低于全球，但增長(zhǎng)迅速。2014年，我國(guó)有6.9萬(wàn)新發(fā)病例，發(fā)病率為9.8/10萬(wàn)；因前列腺癌死亡病例3萬(wàn)，死亡率4.22/10萬(wàn)。前列腺癌的發(fā)病率位于男性泌尿系統(tǒng)癌癥的首位。2013年的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的前列腺癌患者在診斷時(shí)，42%處于局限期，30%屬于局部晚期，28%屬于晚期轉(zhuǎn)移性，而發(fā)達(dá)國(guó)家絕大多數(shù)患者在診斷時(shí)處于局限期（例如，美國(guó)患者80%在診斷時(shí)處于局限期），由此導(dǎo)致我國(guó)前列腺癌死亡率/發(fā)病率比值顯著高于發(fā)達(dá)國(guó)家，從而提高前列腺癌的早期精準(zhǔn)診斷是我國(guó)前列腺癌臨床診療中面臨的重要問題。 提升中國(guó)人群前列腺癌的精準(zhǔn)診斷主要有三個(gè)方法： ※ 聯(lián)合已發(fā)現(xiàn)的前列腺癌早期診斷相關(guān)的生物標(biāo)記物 大約在上世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)了PSA，在本世紀(jì)初又相繼發(fā)現(xiàn)了PCA3，之后又有將生物標(biāo)記物組合的風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)?shù)，例如前列腺健康指數(shù)（PHI），4Kscore（4-激肽釋放酶標(biāo)志物組合：tPSA、fPSA、Intact PSA和人激肽釋放酶相關(guān)肽酶2 (hK2))，ConfirmMDx（3個(gè)基因(RASSF1、GSTP1、APC)啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平），以及SelectMDx（檢測(cè)HOXC6 和DLX1 mRNA水平）。其中，納入以PHI為基礎(chǔ)的多變量風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，可以顯著改善進(jìn)展性前列腺癌的檢測(cè)，潛在降低不必要的活檢和過度診斷帶來(lái)的危害；尿PCA3在接受重復(fù)前列腺活檢的男性中可以降低不必要的穿刺活檢，而在既往從未活檢的男性中，PCA3評(píng)分>60可顯著增加首次活檢發(fā)現(xiàn)癌癥的可能性，以PCA3為基礎(chǔ)的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)模型（包括年齡，種族，先前活檢狀態(tài)，PSA和直腸指診）可以提高對(duì)前列腺癌和高級(jí)別前列腺癌的分層判斷。 ※ 聯(lián)合新型影像學(xué)技術(shù)（mpMRI，MRI-TRUS融合，PSMA等） PROMIS研究顯示，MP-MRI的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值優(yōu)于TRUS-Bx，而TRUS-Bx的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值優(yōu)于MP-MRI。將MP-MRI作為TRUS-Bx前的篩查手段，可以使27%的男性避免活檢。與標(biāo)準(zhǔn)的TRUS-Bx相比，MP-MRI可使有臨床意義的前列腺癌檢出率提高18%。 新的MRI/US融合活檢，與標(biāo)準(zhǔn)活檢對(duì)比，高風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌診斷比例升高30%，低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌診斷比例減少17%，所以，MRI/US融合活檢將低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌與中及高風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌區(qū)分的預(yù)測(cè)能力優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)活檢或兩種方法的結(jié)合，其對(duì)前列腺癌的檢出率和臨床有意義前列腺癌的檢出率均顯著高于系統(tǒng)穿刺。 PSMA-PET/CT可用于復(fù)發(fā)前列腺癌腫瘤組織的定位，以及計(jì)劃行根治性治療前前列腺癌患者的精準(zhǔn)初始分期。前列腺癌淋巴結(jié)清掃前，68Ga-PSMA PET/CT有助于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的確認(rèn)。與膽堿PET/CT相比, 68Ga-PSMA PET/CT診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移效力提升顯著但在靈敏度方面仍需提高，暫無(wú)法取代ePLND的分期作用。 ※ 引入臨床-基因組學(xué)分組，提供更精準(zhǔn)的前列腺癌預(yù)后危險(xiǎn)度分級(jí) 臨床-基因組學(xué)的危險(xiǎn)度分級(jí)對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)效能更佳，可顯著區(qū)分出低危、中危和高危的患者。在未來(lái)，臨床-基因組學(xué)可用于低危患者的主動(dòng)監(jiān)測(cè)，中危患者的綜合治療，和高?；颊叩膹?qiáng)化治療。 綜上所述，個(gè)體化的前列腺癌診斷及診斷與預(yù)后的相關(guān)性是未來(lái)發(fā)展方向，利用新型分子標(biāo)志物早期診斷侵襲性前列腺癌；改進(jìn)穿刺活檢方法，充分結(jié)合影像學(xué)、核醫(yī)學(xué)等技術(shù)，聯(lián)合這些方法建立的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，可能將有助于提高前列腺癌的早期診斷，使廣大中國(guó)前列腺癌患者獲益。 來(lái)源： |
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