今天是第1073期日?qǐng)?bào)。

JAMA臨床指南解讀：克羅恩病的診斷與治療

JAMA[IF:44.405]

① 用糞鈣網(wǎng)蛋白來幫助區(qū)分炎癥性腸病和腸易激綜合征；② 活動(dòng)性克羅恩?。–D）患者不應(yīng)使用口服美沙拉嗪治療；③ 當(dāng)患者抵抗皮質(zhì)類固醇治療或需要持續(xù)地類固醇治療時(shí)，應(yīng)使用抗TNF制劑（英夫利昔單抗、阿達(dá)木單抗、賽妥珠單抗）；④ 在沒用過英夫利昔單抗和免疫調(diào)節(jié)劑（thiopurines）治療的患者中，二者聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單獨(dú)使用其中一種；⑤ 對(duì)中重度活動(dòng)性CD患者，應(yīng)考慮聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑或單獨(dú)使用抗整合素治療（vedolizumab）來誘導(dǎo)緩解。

Diagnosis and Management of Crohn Disease
04-10, doi: 10.1001/jama.2019.3684

【主編評(píng)語】美國胃腸病學(xué)會(huì)于2018年發(fā)布了最新版成人克羅恩病管理臨床指南，《JAMA》近期發(fā)表了針對(duì)該指南的解讀短文，推薦給相關(guān)臨床醫(yī)生。（@李丹宜）

美國胃腸病學(xué)會(huì)出品：成人潰瘍性結(jié)腸炎最新臨床指南

American Journal of Gastroenterology[IF:10.231]

① 以達(dá)到粘膜愈合從而促進(jìn)持續(xù)無類固醇緩解并防止住院和手術(shù)為治療目的；② 無法鏡檢時(shí)用糞鈣網(wǎng)蛋白評(píng)估粘膜愈合情況，注意排查艱難梭菌感染，篩查和治療患者的焦慮/抑郁；③ 基于病情的活動(dòng)性、嚴(yán)重性、炎癥程度、預(yù)后因素等，選擇適當(dāng)?shù)寞煼ê退幬?，如：中度活?dòng)性患者可先行非系統(tǒng)性皮質(zhì)類固醇治療，中重度活動(dòng)性患者可用抗TNF療法、vedolizumab和托法替尼來誘導(dǎo)緩解；④ 根據(jù)結(jié)直腸癌綜合風(fēng)險(xiǎn)因素和既往鏡檢結(jié)果，每1-3年進(jìn)行結(jié)腸鏡檢。

ACG Clinical Guideline Ulcerative Colitis in Adults
03-01, doi: 10.14309/ajg.0000000000000152

【主編評(píng)語】潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病的一種。《American Journal of Gastroenterology》近期發(fā)布了美國胃腸病學(xué)會(huì)的更新版成年人潰瘍性結(jié)腸炎（UC）臨床指南，該指南基于現(xiàn)有科學(xué)證據(jù)和GRADE評(píng)價(jià)方法，針對(duì)UC的診斷、治療和相關(guān)結(jié)直腸癌的預(yù)防等問題，提供了詳細(xì)的建議參考，此處僅做簡(jiǎn)單的總結(jié)和摘錄，推薦相關(guān)臨床醫(yī)生仔細(xì)閱讀。（@李丹宜）

Lancet：臨床指標(biāo)+腸道菌群/腸道基因表達(dá)，預(yù)測(cè)小兒結(jié)腸炎治療應(yīng)答

Lancet[IF:53.254]

① 納入約400名新診斷兒科潰瘍性結(jié)腸炎患兒，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)腸炎治療和評(píng)估；② 150例第52周達(dá)到無需皮質(zhì)類固醇治療的緩解效果，74例升級(jí)為免疫調(diào)節(jié)劑，123例抗TNFα治療，25例結(jié)腸切除術(shù)；③ 抗菌肽基因譜、瘤胃球菌科與薩特氏菌屬的豐度與無需皮質(zhì)類固醇治療的緩解相關(guān)；④ 預(yù)測(cè)對(duì)生物療法的反應(yīng)可考慮腸道菌群和宿主腸道基因表達(dá)的變化；⑤ 早期使用美沙拉嗪或皮質(zhì)類固醇，可在第4周用這些療法作為第52周結(jié)果的預(yù)測(cè)因子，及時(shí)引入額外的藥物治療。

Clinical and biological predictors of response to standardised paediatric colitis therapy (PROTECT): a multicentre inception cohort study
03-29, doi: 10.1016/S0140-6736(18)32592-3

【主編評(píng)語】《Lancet》上發(fā)表的一項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果，對(duì)約400名小兒潰瘍性結(jié)腸炎患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化治療的應(yīng)答進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)可結(jié)合臨床指標(biāo)及生物學(xué)特征（特定腸道細(xì)菌豐度、腸道基因表達(dá)等），預(yù)測(cè)患兒對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化治療的應(yīng)答。（@沈志勛）

Gut：結(jié)腸粘膜屏障功能異常促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病

Gut[IF:17.016]

① 收集36名活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者、28名緩解性UC患者及47名無結(jié)腸病患者的乙狀結(jié)腸活檢樣本；② 結(jié)腸粘膜核心蛋白組包含29種分泌/跨膜蛋白，活動(dòng)性UC患者的結(jié)腸粘膜中（包括非炎癥部位）包括黏蛋白MUC2在內(nèi)的主要組分減少；③ 活動(dòng)性UC與減少的杯狀細(xì)胞數(shù)量及受抑制的杯狀細(xì)胞對(duì)菌群的分泌性應(yīng)答相關(guān)；④ 部分（30%）UC患者中可觀察到內(nèi)黏液層的通透性異常，這些結(jié)腸粘膜樣本中SLC26A3（提供結(jié)腸粘膜形成所必需的碳酸氫鹽）顯著減少。

Structural weakening of the colonic mucus barrier is an early event in ulcerative colitis pathogenesis
03-28, doi: 10.1136/gutjnl-2018-317571

【主編評(píng)語】《Gut》上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對(duì)比分析了潰瘍性結(jié)腸炎患者與無結(jié)腸病受試者的結(jié)腸粘膜蛋白組，發(fā)現(xiàn)在活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者中，黏蛋白MUC2等粘膜屏障的主要組分減少，且部分患者表現(xiàn)出粘膜通透性異常，提示結(jié)腸粘膜屏障功能的異常促進(jìn)了潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病。（@沈志勛）

藥物治療改善UC患者的結(jié)腸粘膜菌群

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.357]

① 納入靜止期潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者，分別服用Mezavant（18名）、Asacol（14名）、Pentasa（10名）——三種5-氨基水楊酸（5-ASA）藥物；② 使用Mezavant的患者粘膜5-ASA濃度最高，其次是服用Asacol的患者，最低的是服用Pentasa的患者；③ 血清（而非粘膜）的5-ASA濃度與N-乙酰轉(zhuǎn)移酶基因型相關(guān)；④ 黏膜中的5-ASA濃度與粘膜細(xì)菌多樣性及細(xì)菌組成顯著相關(guān)，高粘膜5-ASA濃度與低致病菌（如變形菌門）豐度及高有益菌（如糞桿菌屬）豐度相關(guān)。

Mucosal 5-aminosalicylic acid concentration, drug formulation and mucosal microbiome in patients with quiescent ulcerative colitis
03-20, doi: 10.1111/apt.15227

【主編評(píng)語】5-氨基水楊酸是潰瘍性結(jié)腸炎的一線治療藥物?！禔limentary Pharmacology and Therapeutics》上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)血清中的5-氨基水楊酸濃度與患者的N-乙酰轉(zhuǎn)移酶基因型相關(guān)，而結(jié)腸粘膜中的5-氨基水楊酸濃度與結(jié)腸菌群多樣性及組成相關(guān)。（@沈志勛）

緩解期克羅恩病患者的腸道宏蛋白組的功能穩(wěn)定性及冗余性

Microbiome[IF:9.133]

① 納入5名手術(shù)后的克羅恩病緩解患者，對(duì)1年內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的宏蛋白組學(xué)進(jìn)行分析；② 宏蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)顯示出高度個(gè)體化，不同時(shí)間點(diǎn)的個(gè)體內(nèi)部差異較??；③ 通過用KEGG同源基團(tuán)標(biāo)注已識(shí)別的蛋白質(zhì)組來推斷代謝模塊，觀察到跨多個(gè)門的相似和冗余的代謝功能；④ 發(fā)現(xiàn)一條從碳水化合物、脂質(zhì)和氨基酸降解到中心代謝，最終產(chǎn)生發(fā)酵產(chǎn)物的清晰路徑；⑤ 在不同時(shí)間點(diǎn)及不同個(gè)體中，腸道宏蛋白組存在持續(xù)且保守的核心代謝功能，且表現(xiàn)出門水平的功能冗余性。

Metaproteomics reveals persistent and phylum-redundant metabolic functional stability in adult human gut microbiomes of Crohn's remission patients despite temporal variations in microbial taxa, genomes, and proteomes
02-11, doi: 10.1186/s40168-019-0631-8

【主編評(píng)語】《Microbiome》上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，對(duì)5名手術(shù)后處于緩解期的克羅恩病患者的腸道宏蛋白組進(jìn)行了為期1年的縱向分析，發(fā)現(xiàn)雖然腸道宏蛋白組在不同個(gè)體、同一個(gè)體的不同時(shí)間點(diǎn)均表現(xiàn)出差異，但有著穩(wěn)定且保守的核心功能，并且，核心功能表現(xiàn)出了門水平上的功能冗余。（@沈志勛）

Nature子刊：靶向MLCK的轉(zhuǎn)運(yùn)以治療IBD

Nature Medicine[IF:32.621]

① 肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）是屏障功能障礙的關(guān)鍵效應(yīng)因子和潛在的治療靶點(diǎn)，但抑制其酶活性可造成毒性；② MLCK剪接變體MLCK1內(nèi)的獨(dú)特結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)其向緊密連接周圍肌動(dòng)球蛋白環(huán)（PAMR）的招募；③ 篩選到一種與結(jié)合域結(jié)合的小分子（divertin）可抑制MLCK1招募PAMR，而不抑制酶功能；④ Divertin在體外和體內(nèi)阻斷急性腫瘤壞死因子（TNF）誘導(dǎo)的MLCK1招募、下游肌球蛋白輕鏈（MLC）磷酸化、屏障功能障礙及腹瀉，并可抑制實(shí)驗(yàn)性IBD的進(jìn)展。

Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis
04-01, doi: 10.1038/s41591-019-0393-7

【主編評(píng)語】腸道上皮屏障損傷可驅(qū)動(dòng)腸道及系統(tǒng)性疾病的發(fā)生，肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）是腸道屏障功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，但抑制其酶活性可引起很強(qiáng)的毒性。Nature Medicine上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，通過篩選鑒定出一種小分子divertin，可抑制MLCK招募肌動(dòng)球蛋白的功能，而不抑制其激酶活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，divertin可抑制動(dòng)物模型中的IBD進(jìn)展。該研究為IBD等腸道屏障功能障礙相關(guān)疾病提供了新的潛在治療靶點(diǎn)。（@沈志勛）

Lancet：IBD患者該采用低纖維飲食嗎？

Lancet[IF:53.254]

① 高膳食纖維飲食與低死亡率/低非傳染性疾病發(fā)病率相關(guān)，也是胃腸病患者自我調(diào)整的重要方式；② 過去建議炎癥性腸?。↖BD）患者減少纖維攝入，但近期研究表明，限制纖維可增加IBD復(fù)發(fā)率，而高纖維飲食對(duì)IBD有益；③ 不同發(fā)酵特性的膳食纖維對(duì)菌群多樣性、豐度及其代謝產(chǎn)物影響不同，易發(fā)酵纖維可迅速生成短鏈脂肪酸，減少有毒物質(zhì)產(chǎn)生；④ 纖維攝入量或應(yīng)依IBD類型而異，推薦大多數(shù)患者從飲食中攝入充足的可發(fā)酵和難發(fā)酵纖維（25-30 g/天）。

The low-fibre diet: contender in IBD, or has it had its time?
05-01, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30096-2

【主編評(píng)語】膳食纖維對(duì)健康的益處已得到廣泛認(rèn)可，但對(duì)于炎癥性腸?。↖BD）患者，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為應(yīng)限制纖維攝入?！禠ancet》發(fā)表的一篇最新觀點(diǎn)評(píng)論短文，綜合了近年一些研究結(jié)果，建議大多數(shù)IBD患者應(yīng)從飲食中攝入足夠的膳食纖維。（@李丹宜）