|
藥品名稱：達拉非尼（dabrafenib） 商品名稱：Tafinlar 對應靶點：BRAF 給藥途徑：口服 藥物類型：靶向治療藥物 中國是否上市：否 生產(chǎn)廠家：諾華? 藥品名稱：曲美替尼（trametinib） 商品名稱：Mekinist 對應靶點：MEK 給藥途徑：口服 藥物類型：靶向治療藥物 中國是否上市：否 生產(chǎn)廠家：諾華? 達拉非尼與曲美替尼就如同一對雙胞胎，通常采用聯(lián)合治療的方式對抗癌癥，目前FDA批準的適應癥包括：黑色素瘤、小細胞肺癌和甲狀腺癌。 2017年6月，美國FDA批準了達拉非尼與曲美替尼聯(lián)合治療用于治療BRAFV600E突變的轉移性非小細胞肺癌，總有效率超過 60%，疾病緩解時間長達 12.6 個月。 此次的 FDA 批準基于達拉菲尼+曲美替尼在一項 2 期、三隊列、多中心、非隨機、非對照開放式研究中的安全性及有效性數(shù)據(jù)，該研究的受試者為 IV 期 BRAF V600E 突變 非小細胞肺癌患者(36 名患者既往未治療，57 名患者接受過化療)。 在 36 名日用兩次 150 mg 達拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治療患者中，總有效率(ORR)為 61%。在接受相同劑量的既往有過治療的患者中，總有效率為 63%。 聯(lián)合用藥前，基因檢測先行 達拉菲尼+曲美替尼的批準使 BRAF V600E 繼 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后，成為轉移性非小細胞肺癌第四個可操作的基因生物標志物。 達拉非尼和曲美替尼分別靶向絲氨酸/蘇氨酸激酶家族中的不同激酶 - 分別為BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途徑中，其與非小細胞肺癌（NSCLC）和黑素瘤有關，也包括其他癌癥。 BRAF癌基因突變在所有非小細胞肺癌患者中占2%~4%。達拉非尼抑制BRAFV600E激酶，導致ERK磷酸化降低和抑制細胞的增殖，使基因突變的BRAFV600E的癌細胞生長停滯，并導致細胞死亡。 在非小細胞肺癌患者中，大約30％具有可靶向治療的基因突變，采用靶向藥治療。為確定最合適的治療方法，因此，醫(yī)療機構建議：在選擇用藥防范之前，先對肺癌患者進行基因組檢測。 耐藥后該怎么辦？ 對于BRAF基因突變治療耐藥的患者，在選擇用藥之前一定要再次進行一項全基因檢測，由于癌癥的異質(zhì)性，及耐藥發(fā)生機制的復雜性，也能發(fā)生其他基因突變，還有其他靶向藥治療的機會。 例如：
如果沒有靶向藥可以用，可以考慮PD-L1檢測，免疫治療（PD-1抑制劑）也是非小細胞肺癌治療的重要方向。 PD-1療效預測高科技——無需腫瘤組織，4ml外周血即可搞定！如何提前預知PD-1的療效？五大預測因子全面解析！除此之外，免疫治療聯(lián)合化療、單獨化療或者參加臨床試驗都是可行的治療選擇。但是，無論選擇哪種治療方式，最好選擇權威的腫瘤專家制定治療方案。 藥物規(guī)格 達拉非尼膠囊：50 mg；75 mg 曲美替尼：2 mg 用藥須知 1、達拉非尼： （1）建議在用藥前進行相關檢查，確認存在BRAFV600E突變。 （2）推薦劑量是150mg口服，每天兩次（間隔12小時），每日同一時間服用，在進餐前至少1小時或進餐后或進餐后至少2小時服用。如漏服，不得在下次給藥前6小時內(nèi)補服。 在特殊人群中使用： (1)哺乳母親：終止藥物或哺乳。 (2)有生殖潛能女性和男性：女性患者治療期間和終止治療后4周使用高效避孕（達拉非尼會使激素避孕藥療效降低應使用另外避孕方法），男性患者有精子受損的可能。 2、曲美替尼： 口服2mg，一日一次，在進餐前至少1小時或進餐后或進餐后至少2小時服用，不得在下次給藥前12小時內(nèi)補服。 聯(lián)合用藥不良反應及處理 1、 發(fā)熱、畏寒（33%）： 注意休息，多喝水，促進藥物排泄，可用物理降溫（如濕毛巾），如果溫度不是很高，建議繼續(xù)口服藥物治療，觀察病情變化，如溫度過高或持續(xù)高燒不退，立即尋求醫(yī)生幫助。 2、 腹瀉、惡心、嘔吐、便秘、食欲減退（28%）： 多吃清淡流質(zhì)或半流質(zhì)食物，避免食用可加重腹瀉的食物；保持內(nèi)褲、床單、肛門干燥清潔；遵醫(yī)囑服用止瀉藥。 3、皮膚鱗狀細胞癌（12%）和基底細胞癌（5%）： 注意在治療開始前、治療時或治療終止后監(jiān)視新發(fā)惡性病。 4、皮膚干燥、皮疹： ①注意身體清潔，衣物干凈，做好防曬措施 ②注意不要用肥皂這種堿性清潔物刺激皮膚，切勿抓撓 ③注意飲食清淡，易消化、不刺激的食物 ④遵醫(yī)囑用藥（如百多邦、金霉素） 5、咳嗽、呼吸困難： 用藥前詳細評估患者情況，高領、有肺部疾病患者慎用。用藥期間有不適及時尋求醫(yī)生幫助。發(fā)生肺臟毒性應立即停藥，給予糖皮質(zhì)激素治療。 6、出血：注意出血癥狀及體征。情況嚴重咨詢醫(yī)生。 7. 頭痛、關節(jié)痛、肌痛 如何購買達拉非尼和曲美替尼？ 2019年1月9日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（CDE）已受理諾華“達拉非尼”和“曲美替尼”的上市申請。這兩個藥均可以單獨用于治療黑色素瘤，且已經(jīng)在美國、歐盟被批準聯(lián)合用于非小細胞肺癌治療。 具體何時能在中國購買到，目前還是個未知數(shù)，但是，相信是很近的將來。那么，在中國上市之前，如何買到這兩種藥呢？ 患者可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)（400-626-9916）了解，通過海外途徑購藥，提交基因檢測報告，美國、香港腫瘤專家會開正規(guī)處方，方可購藥。 小編了解到的美國藥價分別是， 達拉非尼：50mg*120粒膠囊售價8,455.55美元（56607元人民幣）；50mg*120粒膠囊售價10894.6美元（72936元人民幣）。 曲美替尼：0.5mg*30片售價3,481.19（23305元人民幣）；2mg*30片售價11827美元（79178元人民幣）。 |
|
|
來自： 生物_醫(yī)藥_科研 > 《待分類》
