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熱點(diǎn)文章丨曾和松:急性心肌梗死后最佳支架植入時(shí)機(jī)選擇

 糖果堡寶 2019-04-12

  目前,經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(Percutanous coronary intervention, PCI)治療已成為急性ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction, STEMI)患者的首選治療方式。一旦發(fā)生STEMI,在最短的時(shí)間內(nèi)開(kāi)通罪犯血管,才能使患者獲得最大的獲益。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,在冠脈缺血40分鐘時(shí),可挽救存活的心肌面積為55%,缺血時(shí)間達(dá)3小時(shí)時(shí),可存活的心肌面積為33%,當(dāng)缺血時(shí)間達(dá)6小時(shí)時(shí),可存活的心肌面積僅剩16%。可以說(shuō),時(shí)間就是心肌、時(shí)間就是生命。


??雖然,國(guó)內(nèi)外指南均對(duì)直接PCI術(shù)的相關(guān)流程和時(shí)間節(jié)點(diǎn)做了明確的規(guī)定,但直接PCI相對(duì)于擇期PCI具有更多的風(fēng)險(xiǎn)和不可預(yù)知性。在實(shí)際臨床處置的過(guò)程中,預(yù)到的問(wèn)題更多、也更復(fù)雜,如STEMI起病超過(guò)12小時(shí)、溶栓失敗、合并急性心衰、心源性休克、合并高血栓負(fù)荷等情況,此類(lèi)情況下對(duì)于介入時(shí)機(jī)的選擇、是否需要植入支架對(duì)介入醫(yī)師提出了更大的挑戰(zhàn)。本文就不同情況下的STEMI患者支架植入的最佳時(shí)機(jī)選擇作一討論。

1.STEMI起病超過(guò)12小時(shí)

  對(duì)于起病在12小時(shí)內(nèi)的STEMI,如無(wú)明顯禁忌,均應(yīng)盡早行PCI術(shù)。歐美指南和國(guó)內(nèi)指南均作為I/A類(lèi)推薦。然而,對(duì)于起病超過(guò)12小時(shí)的STEMI患者,如有持續(xù)缺血的表現(xiàn)、威脅生命的心律失常或反復(fù)發(fā)作胸痛和心電圖改變,也推薦行直接PCI。但2016年中國(guó)PCI指南和2014年ECS血運(yùn)重建指南均只給出了I/C類(lèi)推薦。2017年ESC STEMI指南根據(jù)近年來(lái)臨床研究的結(jié)果,推薦發(fā)病超過(guò)12小時(shí),但有缺血癥狀、伴持續(xù)性ST段抬高的所有患者均應(yīng)行再灌注治療,證據(jù)級(jí)別為I/A。進(jìn)一步明確了超傳統(tǒng)時(shí)間窗(>12小時(shí))患者的獲益,適當(dāng)拓寬了直接PCI的時(shí)間窗。

2.STEMI溶栓失敗的介入時(shí)機(jī)選擇

  在理想的時(shí)間內(nèi)選擇PCI是盡早實(shí)現(xiàn)血管再灌注的公認(rèn)有效手段。然而,即使在發(fā)達(dá)國(guó)家,也不是每個(gè)急救中心都具備隨時(shí)開(kāi)展PCI的條件。此時(shí),就地溶栓治療還是轉(zhuǎn)院行PCI成為擺在醫(yī)生面前的一個(gè)難點(diǎn)。雖然轉(zhuǎn)院介入治療可有效進(jìn)行血管重建,但其代價(jià)是犧牲救治時(shí)間。故目前的國(guó)內(nèi)外指南均推薦,STEMI患者運(yùn)送至沒(méi)有條件行PCI的醫(yī)院或推測(cè)FMC至PCI時(shí)間明顯延遲(>120min)時(shí),應(yīng)立即行靜脈溶栓。據(jù)統(tǒng)計(jì),全世界范圍內(nèi)約30-70%的STEMI患者接受溶栓治療,但同時(shí)需要指出的是溶栓后實(shí)現(xiàn)真正意義上達(dá)到心肌再灌注血流(TIMI3級(jí))患者約60%。一旦溶栓失敗,選擇行補(bǔ)救性PCI(rPCI)可使患者獲益更大。REACT研究入選了427例溶栓失敗患者隨機(jī)分組為再次溶栓、保守治療或補(bǔ)救性PCI三組,隨訪12月結(jié)果示:rPCI組再梗死發(fā)生率、隨訪1年血運(yùn)重建率均低于再次溶栓組和保守治療組,該研究入選者癥狀發(fā)作至挽救性PCI的時(shí)機(jī)在12小時(shí)之內(nèi)。目前尚無(wú)直接證據(jù)支持更晚期(>12小時(shí))的補(bǔ)救性PCI。其適應(yīng)癥主要包括:再灌注治療失敗、休克和/或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、心力衰竭和/或肺水腫、嚴(yán)重心律失常、持續(xù)存在缺血。我國(guó)2016年P(guān)CI指南建議:溶栓后盡早將患者轉(zhuǎn)運(yùn)到有PCI條件的醫(yī)院,溶栓成功者于3~24 h進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影和血運(yùn)重建治療;溶栓失敗者盡早實(shí)施補(bǔ)救性PCI(Ⅱa/B)。溶栓治療后無(wú)心肌缺血癥狀或血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者不推薦緊急P(pán)CI(Ⅲ/C)。

3.STEMI合并急性心衰/心源性休克

  急性心衰或(和)心源性休克是STEMI的嚴(yán)重并發(fā)癥,容易出現(xiàn)多臟器功能衰竭、死亡等嚴(yán)重預(yù)后不良的情況。因此,及早行再灌注治療是預(yù)防患者心梗后心衰發(fā)生的關(guān)鍵。有研究指出,再灌注治療的時(shí)間每延遲1小時(shí),新發(fā)心衰增加4%-12%,隨訪過(guò)程中心衰增加4%、而LVEF僅能增加3%-12%。此外,心梗后心衰的發(fā)生還與梗死面積以及缺乏缺血預(yù)適應(yīng)有關(guān)。


??在早期就有研究指出,STEMI合并心源性休克的患者行急診PCI或者GABG與未行或者擇期行血運(yùn)重建的患者相比在長(zhǎng)期生存率方面有明顯的獲益。即使是延遲的PCI治療亦較藥物保守治療能明顯改善STEMI患者的左室功能,預(yù)防再梗死、心絞痛發(fā)作、猝死,從而改善其遠(yuǎn)期預(yù)后。故,目前國(guó)內(nèi)外指南一致推薦:對(duì)于STEMI伴有嚴(yán)重心力衰竭或心源性休克的患者,直接PCI應(yīng)不受發(fā)病時(shí)間限制。當(dāng)STEMI患者出現(xiàn)持續(xù)或反復(fù)缺血、心原性休克、嚴(yán)重心力衰竭,而冠狀動(dòng)脈解剖特點(diǎn)不適合行PCI或出現(xiàn)心肌梗死機(jī)械并發(fā)癥需外科手術(shù)修復(fù)時(shí)可選擇急診CABG。

4.STEMI合并高血栓負(fù)荷

  冠狀動(dòng)脈造影是高血栓負(fù)荷的主要評(píng)估方法,冠狀動(dòng)脈造影顯示罪犯血管有以下特征之一即提示為高血栓負(fù)荷:大于血管內(nèi)徑3倍以上的長(zhǎng)條形血栓;閉塞近端存在漂浮的血栓;閉塞近端有>5mm長(zhǎng)的條形血栓;閉塞近端血管沒(méi)有逐漸變細(xì)的突然齊頭閉塞;冠脈閉塞相關(guān)血管的參照內(nèi)徑>4.0m;閉塞遠(yuǎn)端造影劑滯留。


??梗死相關(guān)血管中固有的粥樣破裂斑塊、血栓形成,異常激活的血小板粘附和聚集功能,以及介入相關(guān)的高凝因素,更重要的是多因素介導(dǎo)的缺血-再灌注損傷都會(huì)導(dǎo)致冠脈內(nèi)血栓負(fù)荷增高,容易導(dǎo)致PCI術(shù)中或術(shù)后的無(wú)復(fù)流/慢血流。大量研究證實(shí)高血栓負(fù)荷病變是直接PCI的高危因素,是導(dǎo)致術(shù)后心肌灌注不良甚至無(wú)復(fù)流的重要原因。目前,直接PCI術(shù)中高血栓負(fù)荷的應(yīng)對(duì)措施主要包括:血栓抽吸、GP IIb/IIIa受體拮抗劑以及延遲支架置入策略。而對(duì)于延遲支架植入策略是否獲益以及支架植入的具體時(shí)機(jī)仍有爭(zhēng)議。 DEFER-STEMI研究是一項(xiàng)單中心、前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究。該研究411例STEMI行直接PCI的患者,最終符合條件并同意入選101例,隨機(jī)分入直接支架植入組(n=49),延遲植入支架組(n=49,延遲4-16h)。入選標(biāo)準(zhǔn)(至少符合其中1條):1)臨床病史:包括心肌梗死,年齡增加(即65歲或以上),癥狀持續(xù)時(shí)間> 6小時(shí); 2)罪犯血管異常:包括在初始血管造影時(shí)管腔閉塞,(TIMI 血流  0/1 級(jí)),重度血栓負(fù)荷,長(zhǎng)病變,小血管病變; 3)在初始再灌注治療后出現(xiàn)急性微血管損傷的征像-持續(xù)ST段抬高> 50%。主要終點(diǎn)為術(shù)中或術(shù)后無(wú)復(fù)流/慢血流的發(fā)生率。結(jié)果顯示:延遲支架術(shù)組冠脈無(wú)復(fù)流/慢血流以及遠(yuǎn)端栓塞發(fā)生率顯著降低(P<0.05)。而心肌梗死后第2日的心臟MRI顯示延期支架術(shù)組微血管栓塞率有下降趨勢(shì)。第6個(gè)月的心肌挽救指數(shù)、挽救心肌占左室的百分比,延遲組均明顯提高(P<0.05)。MIMI研究對(duì)于直接支架植入組(n=73)和延遲植入支架組(n=67,延遲24-48h)對(duì)比術(shù)后第5天的微血管堵塞程度卻得出了陰性的結(jié)果,且次要終點(diǎn),如無(wú)復(fù)流、遠(yuǎn)端栓塞的發(fā)生率的差異也無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。迄今為止最大的一項(xiàng)關(guān)于延遲PCI是否對(duì)微血管保護(hù)有效的研究是2016年發(fā)表在柳葉刀雜志的DANAMI 3-DEFER研究。這是一項(xiàng)來(lái)自丹麥的多中心、前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究,納入了1,214名發(fā)病12小時(shí)內(nèi)、擬接受PCI的STEMI患者,其梗死相關(guān)動(dòng)脈的TIMI血流為0-1級(jí)。按照1:1的比例隨機(jī)分配到延遲支架植入組(n = 617,延遲24-48h)和傳統(tǒng)PCI組(n = 617)。主要終點(diǎn)為全因死亡率、心衰再住院率、再次心梗率、血運(yùn)重建率的復(fù)合終點(diǎn)。結(jié)果顯示兩組患者的主要或復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率的差異均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究認(rèn)為STEMI患者在直接PCI時(shí)進(jìn)行延遲支架植入策略并不優(yōu)于傳統(tǒng)的直接PCI。


??DANAMI 3-DEFER研究并沒(méi)有得到預(yù)想的結(jié)果,我們認(rèn)為可能與:入選患者的病例數(shù)不夠,導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)學(xué)效力不足以及病例的選擇(沒(méi)有更多的選擇血栓負(fù)荷重的病例)有關(guān)。對(duì)于STEMI合并高血栓負(fù)荷的病變,雖然延遲植入支架策略證據(jù)不足,但仍然是一種可供選擇的策略。根據(jù)我們自身的經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為此類(lèi)患者延遲植入支架時(shí)機(jī)的選擇,如無(wú)緊急情況,可考慮在首次介入治療后1周左右進(jìn)行。

小結(jié)

  總而言之,雖然直接PCI是STEMI患者最有效的治療方法之一,但在直接PCI過(guò)程中面臨著許多挑戰(zhàn)。在不同情況下,何時(shí)進(jìn)行血運(yùn)重建,何時(shí)行支架植入,介入醫(yī)師需按照指南的要求并根據(jù)患者當(dāng)時(shí)的具體情況綜合考慮,只為讓患者得到最大的獲益,并盡量減少并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于存在爭(zhēng)議的問(wèn)題,如合并高血栓負(fù)荷時(shí)支架植入的時(shí)機(jī),仍期待下一步大規(guī)模臨床隨機(jī)對(duì)照研究的結(jié)果。

  曾和松,主任醫(yī)師、二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院心血管內(nèi)科副主任,心導(dǎo)管室主任。從醫(yī)30余年,長(zhǎng)期專(zhuān)注于心內(nèi)科醫(yī)療、教學(xué)及科研工作,對(duì)心血管疑難、重癥疾病的診治具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和嫻熟的技能。擅長(zhǎng)冠心病、主動(dòng)脈夾層、主動(dòng)脈瘤、主動(dòng)脈縮窄、腸系膜上動(dòng)脈夾層、腎動(dòng)脈狹窄、先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病等疾病的介入治療。先后承擔(dān)并完成多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、863計(jì)劃等課題,以通訊作者或第一作者發(fā)表學(xué)術(shù)論文百余篇。

  社會(huì)兼職:

  中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)委員

  中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)會(huì)員

  SCAI(美國(guó)心血管造影和介入?yún)f(xié)會(huì))會(huì)員

  中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)湖北省心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)主任委員

  中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)心血管疾病預(yù)防與治療分會(huì)副主任委員

  湖北省急性心血管疾病醫(yī)療救治中心專(zhuān)家委員會(huì)副主任委員

  中國(guó)胸痛中心評(píng)審專(zhuān)家

  湖北省介入質(zhì)量控制中心專(zhuān)家組副組長(zhǎng)

  中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)胸痛專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

  中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第一屆委員會(huì)委員

  中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)老年病學(xué)分會(huì)心血管病精準(zhǔn)醫(yī)療專(zhuān)家委員會(huì)委員

  中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)心血管介入學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

  中國(guó)冠狀動(dòng)脈慢性閉塞病變介入治療俱樂(lè)部(CTOCC)會(huì)員

  《中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志》編委、

  《內(nèi)科急危重癥雜志》編委、

  《臨床心血管病》編委、

  《心腦血管病防治》編委等

  《現(xiàn)代醫(yī)院》編委

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