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長按并識(shí)別二維碼閱讀全文 作者采訪 Q1 本研究主要想解決什么問題？ 既往許多觀察性流行病研究發(fā)現(xiàn)，每天飲1-2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)酒精單位（約相當(dāng)于2-3兩黃酒）的飲酒者，罹患腦卒中和心臟病的風(fēng)險(xiǎn)低于不飲酒者。然而，這是由于適度飲酒本身確有適度保護(hù)作用，還是因?yàn)椴伙嬀普咦陨泶嬖谄渌麧撛诮】祮栴}（例如，曾經(jīng)飲酒者因疾病而停止飲酒）所致的非因果關(guān)聯(lián)，一直存在較大爭議。為了探究飲酒對心腦血管疾病的病因?qū)W關(guān)系，作者團(tuán)隊(duì)發(fā)起本次研究。 Q2 為了解決以上問題，研究團(tuán)隊(duì)做了怎樣的工作？ 在東亞人群中存在著數(shù)個(gè)常見的遺傳變異，這些變異大大降低了人體對酒精的耐受度。攜帶這些遺傳變異的個(gè)體，在飲酒后會(huì)出現(xiàn)極度不適的酒后潮紅反應(yīng)（即喝酒臉紅反應(yīng)），由此而大大減少了飲酒量。然而，這些遺傳變異與其它生活方式等因素（如吸煙）無關(guān)。因此，它們可用于研究酒精攝入對于健康影響的直接因果關(guān)系。 我們采用的研究方法通常被稱作“孟德爾隨機(jī)化”，它類似于隨機(jī)臨床試驗(yàn)。對于飲酒，我們通常難以有效地開展大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)（依從性差、倫理學(xué)問題）。在這種情況下，“孟德爾隨機(jī)化”方法是評估飲酒或其他特定風(fēng)險(xiǎn)因素與某種疾病之間是否存在因果關(guān)系的一種很有效的手段。 中國人通常喝的酒絕大部分都是烈酒（白酒），該研究人群主要以飲用白酒為主。但我們的分析是基于酒精攝入量進(jìn)行的，所以研究結(jié)論同樣也適用于其它類型的酒。 Q3 本研究的主要結(jié)論是什么？ 研究發(fā)現(xiàn)，隨著酒精攝入量的增加，血壓和腦卒中風(fēng)險(xiǎn)也逐步增加。 在男性人群中，這些遺傳變異可導(dǎo)致高達(dá)50倍的個(gè)體間平均酒精攝入量的差異，即飲酒量最少接近零，而最多可達(dá)每日飲酒4個(gè)單位（每個(gè)飲酒單位約半兩白酒，或一小聽啤酒，或1-2兩白酒）。降低酒精攝入量的遺傳變異也降低了血壓水平和腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)這一證據(jù)，作者得出結(jié)論，平均每天每增加四個(gè)單位飲酒量，腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)平均增加三分之一，而且輕度或適度飲酒沒有任何保護(hù)作用。 在中國，相較其他疾病而言，腦卒中致死的病人最多。本研究顯示，所涉及的遺傳變異對男性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的影響主要是由酒精引起的，而非其他機(jī)制所致。對中國男性而言，飲酒會(huì)誘發(fā)8%的缺血性腦卒中（由血栓引起）和16%的出血性腦卒中（由腦出血引起）。 Q4 本研究主要涉及哪兩種遺傳變異？ 人體內(nèi)的酒精代謝分為兩個(gè)階段：乙醇脫氫酶（ADH）氧化酒精，生成乙醛；乙醛會(huì)使人體極度不適，直到乙醛脫氫酶（ALDH）催化其轉(zhuǎn)變?yōu)闊o害的乙酸。本研究檢測了改變這兩個(gè)階段的兩種遺傳變異，它們分別是ADH和ALDH的突變基因。這兩個(gè)遺傳變異位點(diǎn)分別為rs1229984和rs671，它們都會(huì)影響人體的酒精耐受度，使酒精攝入量大大減少。（其中rs671會(huì)造成飲酒者極度不適的酒后潮紅反應(yīng)） 我們發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)遺傳變異位點(diǎn)中相對更重要的rs671僅存在于東亞人種之中，主要是中國人、日本人和韓國人。需要說明的是，本研究的目的并不是評估某種基因型的影響，而是評估飲酒與疾病的因果關(guān)系，所以評估結(jié)果與所有人群都普遍相關(guān)。 男性腦卒中發(fā)病率與飲酒模式及飲酒基因型決定因素之間的關(guān)系，其中圖A-C為傳統(tǒng)流行病學(xué)分析（結(jié)論有偏差），圖D-F為遺傳流行病學(xué)分析（結(jié)論可靠）。 Q5 據(jù)目前此領(lǐng)域的研究來看，本研究的關(guān)鍵進(jìn)步在哪里？ 本研究應(yīng)用“孟德爾隨機(jī)化”的遺傳學(xué)方法（Mendelian randomisation）。在受孕過程中，這些影響個(gè)人飲酒模式的遺傳變異位點(diǎn)被隨機(jī)分配到每一個(gè)個(gè)體，并伴隨其終生。這一過程類似于大型臨床隨機(jī)試驗(yàn)。因此，這種被稱為“孟德爾隨機(jī)化”的遺傳學(xué)方法可以有效地幫助解讀酒精與疾病的因果關(guān)系。 本研究是基于大樣本的研究分析。在研究過程中，我們通過問卷調(diào)查收集了中國50多萬名成年人的酒精攝入量信息，并且跟蹤隨訪十年。研究人員還對160,000名調(diào)查對象進(jìn)行了兩個(gè)遺傳變異位點(diǎn)（rs671和rs1229984）的檢測，這些變異可極大地降低個(gè)體的酒精攝入量。 本研究明確了指出了飲酒與腦卒中的關(guān)系，即適度酒精攝入對腦卒中不僅沒有保護(hù)作用，適量飲酒還會(huì)增加罹患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。 女性的飲酒率極低（該研究中不到2％的女性經(jīng)常性飲酒；即使飲酒，其飲酒量也顯著低于男性）。因此，同樣的遺傳變異對女性人群的血壓或腦卒中風(fēng)險(xiǎn)影響甚微。這為男性提供了一個(gè)有效的對照組，以進(jìn)一步確認(rèn)：所涉及的遺傳變異對男性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的影響是由飲酒本身引起的，而非其它機(jī)制所致。 Q6 本研究的主要結(jié)果對中國公共衛(wèi)生的意義如何？ 吸煙和飲酒是人群健康的兩大危險(xiǎn)因素，我們的隊(duì)列對“吸煙對心腦血管疾病的影響及其危害研究”已經(jīng)發(fā)表于The Lancet (2015) （識(shí)別如下二維碼閱讀原文），此次發(fā)表的是飲酒對心腦血管疾病的病因及其影響因素研究的結(jié)果。其意義在于，我國終于有了國人大規(guī)模人群研究，而且時(shí)間順序合理“因在前、果在后”的研究結(jié)果，為我國慢性病防治提供了本土證據(jù)。 長按并識(shí)別二維碼閱讀全文 在中國，大約有200萬人死于中風(fēng)，其中100萬人是男性。我們估計(jì)，中國男性中風(fēng)死亡人口的12%是由飲酒造成的。本研究結(jié)論應(yīng)該有助于公眾的個(gè)人生活方式的選擇和中國國家公共衛(wèi)生戰(zhàn)略的制定。（點(diǎn)擊收聽Podcast） A Framework Convention for Alcohol Control? Q7 本研究的未來的工作重點(diǎn)是什么？ 本研究中我們發(fā)現(xiàn)，在有基因檢測指征的男性受試中，共有10,000例罹患腦卒中，而罹患心臟病的只有2,000例。有關(guān)飲酒與心臟病的關(guān)系，目前的研究發(fā)現(xiàn)還難以完全定論，未來我們將進(jìn)一步收集更多的研究數(shù)據(jù)。我們希望在未來的兩三年內(nèi)，通過研究得到飲酒與心臟病關(guān)系的可靠結(jié)論。 另外，我們還在研究飲酒與其他很多疾病的關(guān)系，例如癌癥和特定原因死亡率的關(guān)系。 Q8 China Kadoorie Biobank (CKB) 項(xiàng)目簡介。 過去我國慢性病防治的科學(xué)證據(jù)絕大部分來自北美、西歐等發(fā)達(dá)國家（多為白種人的證據(jù)），而慢性病相關(guān)的行為、飲食習(xí)慣等不同民族、種族和社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況不同的人群可能完全不同。為此，要針對性地開展我國慢性病防治，就需要中國人群的科學(xué)證據(jù)，制定符合國人和國情的臨床指南和預(yù)防策略。 中國嘉道理生物數(shù)據(jù)庫（The China Kadoorie Biobank, CKB）項(xiàng)目是2004年（即SARS流行后）啟動(dòng)的中英合作科研項(xiàng)目，是一個(gè)以研究國人（黃種人）慢性病病因及其影響因素為目的的人群研究項(xiàng)目。其主要目的是針對我國慢性病快速上漲的趨勢開展病因?qū)W研究，以有效的開展和針對性的預(yù)防慢性病。 項(xiàng)目組于2004年至2008年間從中國十個(gè)不同地區(qū)（包括城市和鄉(xiāng)村）招募了500,000名男女受試者。CKB詢問了他們的生活習(xí)慣（包括吸煙以及飲酒情況）和病史，測量了血壓、體重，收集了其血液樣本用于之后的基因檢測以及其他分析，并持續(xù)隨訪以觀察其患病情況。CKB項(xiàng)目已在中國與英國通過了倫理委員會(huì)的審批，所有受試者都簽署了書面同意書，且所有受試者的相關(guān)信息都會(huì)被嚴(yán)格保密。迄今為止，CKB已經(jīng)跟蹤隨訪了受試者近10年之久。 截止目前，500,000名CKB受試者中已有160,000人接受了檢測，分析了這兩類與酒精耐受度密切相關(guān)的遺傳變異。預(yù)計(jì)在今后的幾年中，全部500,000受試者都會(huì)接受更加細(xì)致的基因檢測。END 李立明教授介紹  北京大學(xué)博雅講席教授 博士生導(dǎo)師 享受國務(wù)院特殊津貼 歷任北京大學(xué)校長助理，中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長，中國疾病預(yù)防控制中心首任主任，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院黨委書記、常務(wù)副院校長；教育部督學(xué)，國務(wù)院學(xué)科評議組公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)組召集人，教育部高等學(xué)校公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)主任委員，教育部臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)認(rèn)證工作委員會(huì)副主任委員；中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)教育分會(huì)主任委員，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長、流行病學(xué)分會(huì)主任委員。長期從事大型人群隊(duì)列研究、慢性病病因研究和老年保健流行病學(xué)研究。擔(dān)任《中華流行病學(xué)雜志》、《全球健康（英文版）》雜志主編。在國內(nèi)外期刊、雜志上發(fā)表論文300余篇。1997年獲美國EISENHOWER總統(tǒng)獎(jiǎng)，2006年獲美國約翰霍普金斯大學(xué)杰出校友獎(jiǎng)，2010年當(dāng)選英國皇家醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院榮譽(yù)院士（HonFFPH），2017年當(dāng)選歐亞科學(xué)院院士。 *本項(xiàng)目是北京大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院與牛津大學(xué)合作開展的科學(xué)研究項(xiàng)目，英方十分尊重我國政府的相關(guān)規(guī)定，同意所有遺傳標(biāo)本（DNA樣本）留在中國境內(nèi)，相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)也歸中方所有，而數(shù)據(jù)資源和科研成果由雙方共享。這也為國際合作開創(chuàng)了一個(gè)先河，為此英方PI Richard Peto 爵士獲得了我國政府“友誼獎(jiǎng)”。本研究的資金由中國科技部、嘉道理慈善基金會(huì)、中國國家自然科學(xué)基金、英國心臟基金會(huì)、英國癌癥研究所、葛蘭素史克、英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)和威康研究基金會(huì)提供。
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