2018年，堪稱中國PD-1藥物上市“元年”！因?yàn)槲覀冊谶@一年內(nèi)，從無到有，一口氣獲批了4種治療腫瘤的PD-1藥物，讓太多人歡呼不已！

但還有很多人不太明白，PD-1到底是什么神奇的藥物？

PD-1藥：被譽(yù)為抗癌“神藥”

提到PD-1藥物，就不得不提到PD-1免疫療法——是治療腫瘤極具代表性的一種療法。

PD-1的全稱為“程序性死亡單白-1”（programmedcell death protein 1)，是一種重要的免疫抑制分子，PD-1是英文縮寫。

那什么是免疫抑制分子呢？這就不得不提到人體免疫系統(tǒng)了！

在人體的免疫系統(tǒng)之中，T細(xì)胞充當(dāng)著巡邏兵的任務(wù)：發(fā)現(xiàn)對人體有害的細(xì)胞、細(xì)菌或者病毒，并消滅他們。

在正常情況下，T細(xì)胞鑒別到癌細(xì)胞后，會(huì)使癌細(xì)胞自動(dòng)裂解，維持人體的平衡。但是“聰明”的癌細(xì)胞表面會(huì)產(chǎn)生一種特殊的蛋白質(zhì)PD-L1，能和T細(xì)胞結(jié)合，令T細(xì)胞產(chǎn)生“錯(cuò)覺”，認(rèn)為癌細(xì)胞是“無害的”，從而不殺滅“聰明”的癌細(xì)胞。

基于這種原理，科學(xué)家們發(fā)明了PD-1/PD-L1免疫抑制劑。抑制劑會(huì)在T細(xì)胞與癌細(xì)胞結(jié)合之前，和細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)相互結(jié)合。這樣，癌細(xì)胞就不能向T細(xì)胞傳遞信號(hào)，T細(xì)胞就會(huì)正常識(shí)別癌細(xì)胞，并消滅它。

簡單通俗點(diǎn)來說：

PD-1抑制劑是調(diào)動(dòng)人體自身免疫系統(tǒng)功能，來抗擊癌細(xì)胞，而不是通過外來藥物作用直接殺死癌細(xì)胞。所以，PD-1抑制劑不僅會(huì)抑制癌細(xì)胞的增長，同時(shí)也會(huì)增強(qiáng)自身免疫力。

因?yàn)槊庖忒煼ǎ麄儷@得諾貝爾獎(jiǎng)！

說到PD-1免疫療法的來歷，就不得不提到這兩位2018年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者。

2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國免疫學(xué)家詹姆斯·艾利森（James Allison，圖左）和日本生物學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo，圖右），以表彰兩位科學(xué)家在腫瘤免疫學(xué)的貢獻(xiàn)。

艾利森在研究中發(fā)現(xiàn)，一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車”的作用，從而終止免疫反應(yīng)。抑制CTLA-4分子，則能使T細(xì)胞大量增殖、攻擊腫瘤細(xì)胞?；谠摍C(jī)理，第一款癌癥免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab，用于治療黑色素瘤）問世。他的發(fā)現(xiàn)為那些最致命的癌癥提供了新的治療方向。

本庶佑則于1992年發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞抑制受體PD-1，2013年依此開創(chuàng)了癌癥免疫療法，功績名列《Science》年度十大科學(xué)突破之首。

本庶佑還曾預(yù)測：

“不久的將來，現(xiàn)在的抗癌藥物幾乎都將不再使用，所有的癌癥都會(huì)用 PD-1 抗體來治療?！?/strong>

目前全球一共獲批8款PD-1，我國獲批4款

截至目前，

全球：已有8款PD-1藥物獲批上市。

其中，我國已有4款上市。

歐狄沃（O藥，納武利尤單抗）

· 生產(chǎn)企業(yè)：百時(shí)美施貴寶

· 中國獲批時(shí)間：2018年6月15日

· 治療疾?。?/strong>用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。它是在中國首個(gè)上市的PD-1抑制劑。

從全球范圍獲批適應(yīng)癥數(shù)量而言，截至2018年8月28日，歐狄沃覆蓋了9個(gè)癌種的17個(gè)以上適應(yīng)癥，包括肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、胃癌等。

可瑞達(dá)（K藥，帕博利珠單抗）

· 生產(chǎn)企業(yè)：默沙東

· 中國獲批時(shí)間：2018年7月26日

· 治療疾?。?/strong>用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。是當(dāng)前免疫腫瘤治療的代表性藥物之一。

從全球范圍獲批適應(yīng)癥數(shù)量來看，截至2018年12月，K藥覆蓋了非小細(xì)胞肺癌、胃癌、頭頸癌、子宮頸癌等11個(gè)癌種的15個(gè)以上適應(yīng)癥。

拓益（特瑞普利單抗）

· 生產(chǎn)企業(yè)：君實(shí)生物

· 中國獲批時(shí)間：2018年12月17日

· 治療疾?。?/strong>用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。它是我國首款自主研發(fā)的PD-1單抗，打破了國外免疫抗癌新藥在中國的壟斷。

根據(jù)目前公布的臨床數(shù)據(jù)，拓益單藥治療霍奇金淋巴瘤，在早期試驗(yàn)中表現(xiàn)出的有效率高達(dá)88%。

達(dá)伯舒（信迪利單抗）

· 生產(chǎn)企業(yè)：信達(dá)生物

· 中國獲批時(shí)間：2018年12月27日

· 治療疾?。?/strong>用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的患者。

據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，采用達(dá)伯舒治療霍奇金淋巴瘤的客觀緩解率（即治療后腫瘤經(jīng)歷部分縮小或完全消失的患者比例）高達(dá)80.4%，其中包括33.7%的患者腫瘤完全消失，疾病控制率達(dá)97.9%。

除了以上4款藥，還有4款在國外已獲批的——

特善奇（阿特珠單抗）

· 生產(chǎn)企業(yè)：羅氏

· 美國獲批時(shí)間：2016年5月18日

· 治療疾?。?/strong>用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌與轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的患者。

據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥二線治療非小細(xì)胞肺癌的中位總生存期達(dá)到13.8個(gè)月。此外，阿特珠單抗聯(lián)合化療藥物廣泛用于晚期小細(xì)胞肺癌、肝癌的一線治療。

Bavencio（avelumab）

· 生產(chǎn)企業(yè)：默克、輝瑞聯(lián)合研發(fā)

· 美國獲批時(shí)間：2017年3月23日

· 治療疾病：用于治療梅克爾細(xì)胞癌患者。它是美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的首個(gè)治療梅克爾細(xì)胞癌的藥物。

據(jù)美國國家癌癥研究所統(tǒng)計(jì)，全美每年大約有1600人診斷患有梅克爾細(xì)胞癌。盡管罕見，這一癌癥的侵襲性卻很高，大約有一半患者會(huì)經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā)，并有超過30%的患者最終會(huì)發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移。據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，Bavencio針對梅克爾細(xì)胞癌的有效率達(dá)33%，其中11%的患者腫瘤完全消失。

Imfinzi（Durvalumab）

· 生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康

· 美國獲批時(shí)間：2017年5月1日

· 治療疾?。?/strong>用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

尿路上皮癌是最常見的膀胱癌類型，占了膀胱癌病例總數(shù)的90%。在美國，膀胱癌的發(fā)病率在所有癌癥中排名第五。而在中國，它也是男性發(fā)病率最高的十大癌癥之一。據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在晚期尿路上皮癌患者中，使用該藥治療客觀緩解率達(dá)到26.3%。

Libtayo（Cemiplimab-Rwlc）

· 生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲與再生元聯(lián)合研發(fā)

· 美國獲批時(shí)間：2018年9月28日

· 治療疾?。?/strong>用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌患者，適用于不能實(shí)施治愈性手術(shù)或放療的患者。

轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌是美國第二大最常見類型的皮膚癌，預(yù)計(jì)每年的發(fā)病率大約有70萬例。據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，使用該藥患者客觀緩解率達(dá)47.2% ，其中完全緩解率為4%。而且，有些患者持續(xù)緩解時(shí)間超過15個(gè)月，有61%的患者緩解持續(xù)至少6個(gè)月。

本文參考資料：健康時(shí)報(bào)