最近的一項(xiàng)研究表明，與無睡眠障礙的PD患者相比，有睡眠障礙的PD患者腦干區(qū)(藍(lán)斑和中縫核)、下丘腦區(qū)(乳頭旁核和下丘腦后部)、皮質(zhì)下/邊緣區(qū)域(杏仁核和丘腦)的α-synuclein的負(fù)荷顯著增加，而且PD患者皮質(zhì)(內(nèi)嗅皮層)的Tau病理也明顯高于無睡眠障礙的PD患者[30]。此外，在大腦中干擾覺醒和失眠作用的區(qū)域的病理結(jié)果表明，除多巴胺能環(huán)路外，不同的腦環(huán)路或退行性腦過程影響PD患者的睡眠生理。大量廣泛的神經(jīng)元投射釋放不同類型的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽來調(diào)節(jié)大腦中這種復(fù)雜的睡眠現(xiàn)象。有趣的是，有睡眠障礙的PD患者在病理上受α-synuclein影響的腦區(qū)與上升覺醒系統(tǒng)單胺能通路相一致，包括去甲腎上腺素能藍(lán)斑、5-羥色胺能中縫核、多巴胺能中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和組胺能結(jié)核性乳頭狀核[32]，這些單胺能通路包括去甲腎上腺素能藍(lán)斑、5-羥色胺能中縫核、多巴胺能中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和組胺能結(jié)核性乳頭狀核[32]。這些部位的神經(jīng)元通過外側(cè)下丘腦向基底前腦和大腦皮層投射，這也受α-突觸核蛋白的影響?？傊@些觀察表明單胺能通路可能對(duì)PD睡眠相關(guān)疾病有顯著影響。圖1從理論上反映了帕金森病可能影響的睡眠途徑。

PD患者覺醒系統(tǒng)的睡眠環(huán)路圖。

睡眠覺醒環(huán)路，(A)單胺能覺醒系統(tǒng)包括去甲腎上腺素能的藍(lán)斑(LC)、5-羥色胺能中縫背核(中縫背核)、組胺能結(jié)節(jié)乳頭核(TMN)和多巴胺能腹側(cè)中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(VPAG)投射的神經(jīng)元。膽堿能腦橋核(PPT)和外側(cè)-背側(cè)被蓋核(LDT)向丘腦投射，向皮層傳遞感覺信息(綠色)。(B)在直接支配大腦皮層之前，這些上行投射將接觸穹窿前(PEF)食欲素下丘腦神經(jīng)元(RED)和膽堿能基底前腦神經(jīng)元(BF)。睡眠抑制環(huán)路，(C)VLPO在睡眠時(shí)向覺醒回路的組成部分發(fā)出抑制性投射(淺藍(lán)色)，抑制它們。